母亲在孕前后使用叶酸和复合维生素与后代孤独症风险是否有关

2018年在JAMA phychiatry杂志上发表了一项关于《母亲在孕前和孕期使用叶酸和复合维生素与后代孤独症风险关系》的研究。

研究背景

母体多种维生素缺乏与后代认知功能障碍的因果关系，目前尚无一致结论。然而普遍认为母亲维生素D缺乏可能与后代孤独症谱系障碍(ASD)和智力残疾(ID)的风险有关。

神经管缺陷是一种发病率高、后果严重的出生缺陷。它们是当神经沟闭合形成神经管时发生的先天性畸形。母体维生素缺乏与神经管缺陷增加有关，补充叶酸(FA)可降低其发病率。

流行病学研究报告了怀孕前和怀孕期间补充多种维生素或叶酸与后代患ASD风险之间的联系，但不同研究的结果不一致。加州的一项病例对照研究发现，孕前12周和孕后4周补充叶酸的母亲的后代患孤独症的风险降低。挪威的一项研究发现，在怀孕前四周和怀孕后八周补充叶酸的母亲的后代患孤独症和语言障碍的风险降低了。然而，在丹麦的一项研究中，补充叶酸和多种维生素并不能显著降低后代患孤独症的风险。

因此，本研究纳入了更大的人群样本进行回顾性研究。

研究方法

(1)研究人群:

从以色列Meuhedet有完整记录的儿童中选择患有ASD的儿童作为实验组，并选择2003年1月1日至2007年12月31日出生的1/3健康儿童作为对照组。随访研究进行至2015年1月26日。

(2)敏感性分析:

①第一组:只在孕前、孕中、孕前、孕期补充复合维生素。

②第二组:孕前4周到孕后8周补充多种维生素。

③第三组:孕前两年才补充复合维生素，孕期只补充，孕前两年和孕期只补充。

研究结果

(1)人口统计数据

2003年以后出生的孩子，其母亲在孩子出生前270天的维生素使用情况。在26702名母亲所生的45300名儿童中，572名(1.3%)被诊断患有自闭症。有11917名(26.3%)母亲在怀孕前服用叶酸和/或多种维生素补充剂，有21884名(48.3%)母亲在怀孕期间服用叶酸和/或多种维生素补充剂。

(2)叶酸和多种维生素补充剂与孤独症风险之间的关系

与怀孕前相同时间间隔内未补充叶酸和多种维生素补充剂的母亲的子女相比，补充叶酸和多种维生素补充剂的母亲的子女患孤独症的相对危险度(RR)[也称为风险比是暴露组(以累积发病率衡量)与对照组的风险比。暴露组与对照组的发病密度之比称为率比。风险比和率比都是反映暴露和发病率之间相关性强度的指标。]估计为0.41(95% CI，0.32-0.53)，经协变量调整后的RR值为0.39(95% CI，0.30-0.50)。

与在怀孕期间相同时间间隔内没有服用叶酸和多种维生素补充剂的母亲的孩子相比，服用叶酸和多种维生素补充剂的母亲的后代ASD的RR估计为0.27(95% CI，0.22-0.34)，经协变量调整的RR为0.27(95% CI，0.22-0.33)。

上述结果表明，怀孕前或怀孕期间补充叶酸和多种维生素是孩子患ASD的保护因素。

与孕前相同时间间隔内未补充叶酸的母亲的子女相比，补充叶酸的母亲的后代ASD的RR估计为0.62 (95% CI，0.47-0.83)，经协变量调整的RR为0.56 (95% CI，0.42-0.74)。

与孕期相同时间间隔内未补充叶酸的母亲的子女相比，补充叶酸的母亲的后代ASD的RR估计为0.34 (95% CI，0.27-0.43)，经协变量调整的RR为0.32 (95% CI，0.26-0.41)。

与孕前相同时间间隔内未服用复合维生素补充剂的母亲的子女相比，服用复合维生素补充剂的母亲的子女ASD的RR估计为0.34 (95% CI，0.23-0.49)，经协变量调整的RR为0.36 (95% CI，0.24-0.52)。

与孕期间相同时间间隔内没有服用复合维生素补充剂的母亲的孩子相比，服用复合维生素补充剂的母亲的后代的ASD的RR估计为0.36 (95% CI，0.29-0.45)，经协变量调整的RR为0.35 (95% CI，0.28-0.44)。

上述结果表明，在怀孕前或怀孕期间单独补充叶酸或多种维生素也是孩子患ASD的保护因素。

(3)敏感性分析

与孕前未补充叶酸和/或复合维生素和单独补充叶酸的母亲的后代相比，孕期补充叶酸和/或复合维生素和单独补充叶酸的母亲的后代有降低ASD风险的趋势，但无统计学意义。

与在怀孕前4周到第8周期间没有服用叶酸和/或多种维生素补充剂的母亲的后代相比，在同一时间服用叶酸和/或多种维生素补充剂的母亲的后代患孤独症的风险在统计学上显著降低。

与从未服用复合维生素补充剂的母亲、孕前两年未服用复合维生素补充剂的母亲以及孕期未服用复合维生素补充剂的母亲的后代相比，孕前两年服用复合维生素补充剂可显著降低后代患ASD的风险。

综上所述

这篇研究说明了孕前和孕期补充充足的叶酸和多种维生素与降低后代患孤独症的风险相关。因此，准备怀孕的女性在孕前和孕期一定注重叶酸的补充，另一方面也要注意均衡饮食，补充充足的维生素，必要时可在医生的建议下，额外补充维生素，以降低后代患孤独症的风险。

参考文献：

Levine, S. Z., Kodesh, A., Viktorin, A., Smith, L., Uher, R., Reichenberg, A., & Sandin, S. (2018). Association of Maternal Use of Folic Acid and Multivitamin Supplements in the Periods Before and During Pregnancy With the Risk of Autism Spectrum Disorder in Offspring. JAMA psychiatry, 75(2), 176–184.

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