心理情绪健康的遗传学：全基因组关联研究和多基因风险评分分析,Frontiers in Psychiatry

心理情绪健康的遗传学：全基因组关联研究和多基因风险评分分析
Frontiers in Psychiatry ( IF 3.2 ) Pub Date : 2024-01-24 , DOI: 10.3389/fpsyt.2023.1188427
Anna Yurievna Yakovchik 1 , Darya V Tolynyova 1 , Daria A Kashtanova 1 , Ekaterina R Sutulova 1 , Mikhail V Ivanov 1 , Alexandra A Mamchur 1 , Veronika V Erema 1 , Lorena R Matkava 1 , Mikhail V Terekhov 1 , Antonina M Rumyantseva 1 , Olga I Blinova 1 , Aleksandra I Akinshina 1 , Sergey I Mitrofanov 1 , Vladimir S Yudin 1 , Valentin V Makarov 1 , Anton А Keskinov 1 , Sergey A Kraevoy 1 , Sergey M Yudin 1

背景心理情绪健康对于过上满意和充实的生活至关重要。然而，据世界卫生组织称，抑郁和焦虑已成为全球主要的心理健康问题。这两种疾病都与压力和其他心理因素有关。他们的遗传基础仍未得到充分研究。 方法2020-2021 年，使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 一般心理健康和 HADS 子量表 A（焦虑）对 30,063 名没有已知精神病史的俄罗斯人的心理情绪健康进行了评估为了焦虑。按照原来的说明，将焦虑评分≥11分作为焦虑阈值。进行了一项全基因组关联研究，以分别使用基于 HADS/HADS-A 分数作为二元变量和连续变量的线性回归和逻辑回归来查找焦虑与 HADS/HADS-A 分数之间的关联。此外，还分析了焦虑、社会人口因素（如年龄、性别和就业）、生活方式（如体力活动、睡眠时间和吸烟）以及咖啡因和酒精代谢标志物之间的联系。为了评估焦虑风险，使用开放获取软件和主成分分析（PCA）进行多基因风险评分建模以简化计算（测试集上的ROC AUC = 89.4 ± 2.2%）。结果存在很强的正相关性HADS/HADS-A 分数与社会人口因素和生活方式之间的关系。发现了具有全基因组意义的新单核苷酸多态性（SNP），它们与焦虑或其他压力相关疾病无关，但位于先前与双相情感障碍、精神分裂症或情绪不稳定相关的基因中。 这CACNA1C变体rs1205787230与临床焦虑相关（HADS-A 评分≥11 分）。焦虑水平（HADS-A 评分）与参与兴奋性神经递质活动的基因之间存在关联： PTPRN2 (rs3857647) , DLGAP4 (rs8114927) ， 和STK24 (rs9517326)结论我们的结果表明，钙通道和单胺神经递质以及直接或间接影响神经发生和突触功能的基因中的单核苷酸多态性（SNP）可能与焦虑加剧的发展有关。一些非遗传因素的作用以及生活方式等生理标志物的临床意义也得到了证明。

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更新日期：2024-01-24

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