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今天是“世界精神卫生日”。
前不久，由美国加州大学旧金山分校Jennifer M. Mitchell领衔的研究团队，在著名期刊《自然·医学》杂志上发表了一项重度创伤后应激障碍（PTSD）治疗的重要3期临床研究成果[1]。
他们发现MDMA（3,4－亚甲基二氧基甲基苯丙胺，俗称摇头丸）辅助治疗重度PTSD非常有效，而且安全性和耐受性良好。这项研究成果为PTSD患者带来了新的希望。
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PTSD是指个体在经历强烈精神创伤性事件（如自然灾害，公共突发事件，意外事故，暴力侵袭，突然被剥夺自由，亲人突然丧失等）后，出现的一种严重精神疾病。
PTSD在普通人群中的终生患病率高达4%左右，特殊高危人群患病率甚至能高到58%；此外，女性的患病率约为男性的2倍[2]。
此外，值得一提的是，一半以上的PTSD共病有抑郁症、酒精滥用或成瘾、焦虑性障碍等[2]；这一群体自杀率是普通人群的6倍。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是美国FDA批准的PTSD一线治疗药物。然而，有数据表明，约40%-60%的患者对此类药物没有反应[3]。同样的，许多患者接受心理治疗后，也没有反应或者仍有明显的症状，放弃治疗率非常高[4-6]。
因此PTSD患者亟需新的治疗方法。
MDMA或许是一个不错的选择。
MDMA通过与突触前5-羟色胺转运体结合，诱导5-羟色胺释放[7]。已经有研究表明，MDMA可增强恐惧记忆的消除，并可增强模式动物的社会行为[8，9]。
更重要的是，六项2期临床研究数据的分析显示，MDMA治疗PTSD的安全性和疗效都很好[10]。
这就为MDMA治疗PTSD提供了依据。
为了进一步研究MDMA的效果，Mitchell领衔的团队与FDA合作，发起了这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究。研究的主要终点是“临床医师专用PTSD量表，《精神疾病诊断与统计手册》第5版（DSM-5）修订版”评分，次要终点是Sheehan残疾量表（SDS）评分。
Mitchell团队在2018年11月7日至2020年5月26日招募了345名参与者，最终共有90名患者被纳入本研究。通过随机分组，46人被分配到MDMA组，44人被分配到安慰剂组。
两组患者的种族、性别、年龄、解离亚型、残疾或CAPS-5评分方面没有显著差异。MDMA组和安慰剂组的PTSD平均诊断时间分别为14.8年和13.2年。
试验结果显示，与安慰剂组相比，MDMA组CAPS-5评分显著减弱（P<0.0001)，且SDS总分也显著下降(P=0.0116)。
具体来看，在完成治疗的参与者中，MDMA组CAPS-5评分的平均变化为-24.4，安慰剂组为-13.9。
以上数据说明，MDMA作为辅助治疗手段，对PTSD效果非常好。此外，研究人员还观察到，MDMA对有合并症的PTSD患者同样有效。
MDMA组和安慰剂组的CAPS-5评分和SDS评分的变化趋势
至于MDMA的安全性，研究人员也做了分析。
治疗后出现的不良事件（TEAEs）基本都是一过性的。重要的是，在MDMA组没有观察到与自杀有关的不良事件增加，也没有出现药物滥用和QT间期延长等不良事件。
总的来说，这个3期临床试验证明，MDMA辅助治疗对PTSD患者存在潜在的益处，而且疗效可能还优于已经获得FDA批准的SSRIs类药物。当然，MDMA要和SSRIs一较高下，还得开展头对头的临床试验。
Mitchell和他的同事甚至认为：MDMA辅助疗法是一种潜在的突破性治疗方法，值得加快临床评估。
最后要提醒大家的是，MDMA目前属于非法兴奋剂，滥用会产生精神依赖，还可出现明显的暴力、攻击和伤人犯罪倾向。
因此，在药物获批用于治疗PTSD之前，千万不可擅自尝试。
参考文献：
【1】Mitchell JM, Bogenschutz M, Lilienstein A, et al. MDMA-assisted therapy for severe PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study [published online ahead of print, 2021 May 10]. Nat Med. 2021;10.1038/s41591-021-01336-3. doi:10.1038/s41591-021-01336-3
【2】郝伟，陆林.精神病学.8版.北京：人民卫生出版社，2018
【3】Steenkamp MM, Litz BT, Hoge CW, Marmar CR. Psychotherapy for Military-Related PTSD: A Review of Randomized Clinical Trials. JAMA. 2015;314(5):489-500. doi:10.1001/jama.2015.8370
【4】Watkins LE, Sprang KR, Rothbaum BO. Treating PTSD: A Review of Evidence-Based Psychotherapy Interventions. Front Behav Neurosci. 2018;12:258. Published 2018 Nov 2. doi:10.3389/fnbeh.2018.00258
【5】Bisson JI, Roberts NP, Andrew M, Cooper R, Lewis C. Psychological therapies for chronic post-traumatic stress disorder (PTSD) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(12):CD003388. Published 2013 Dec 13. doi:10.1002/14651858.CD003388.pub4
【6】Gutner CA, Gallagher MW, Baker AS, Sloan DM, Resick PA. Time course of treatment dropout in cognitive-behavioral therapies for posttraumatic stress disorder. Psychol Trauma. 2016;8(1):115-121. doi:10.1037/tra0000062
【7】Rudnick G, Wall SC. The molecular mechanism of "ecstasy" [3,4-methylenedioxy-methamphetamine (MDMA)]: serotonin transporters are targets for MDMA-induced serotonin release. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992;89(5):1817-1821. doi:10.1073/pnas.89.5.1817
【8】Hake HS, Davis JKP, Wood RR, et al. 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) impairs the extinction and reconsolidation of fear memory in rats. Physiol Behav. 2019;199:343-350. doi:10.1016/j.physbeh.2018.12.007
【9】Nardou R, Lewis EM, Rothhaas R, et al. Oxytocin-dependent reopening of a social reward learning critical period with MDMA. Nature. 2019;569(7754):116-120. doi:10.1038/s41586-019-1075-9
【10】Mithoefer MC, Feduccia AA, Jerome L, et al. MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: study design and rationale for phase 3 trials based on pooled analysis of six phase 2 randomized controlled trials. Psychopharmacology (Berl). 2019;236(9):2735-2745. doi:10.1007/s00213-019-05249-5
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