糖尿病肾病
概述
糖尿病导致的肾脏病变 中晚期可出现蛋白尿、高血压、水肿等 这是导致我国成人肾衰竭的常见原因 预防为主,早期规范化慢病管理非常重要疾病定义
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是最主要的糖尿病微血管并发症之一,是指糖尿病导致的慢性肾脏病,是慢性肾脏病和终末期肾脏病(肾衰竭)的重要原因。
临床上常表现为大量蛋白尿、高血压、水肿等症状,肾功能检查常表现为尿白蛋白及肾小球滤过率(GFR)下降。部分患者可出现贫血现象,且常合并其他微血管并发症,如糖尿病视网膜病变等。
流行病学
糖尿病肾病因国家、地区而异,大部分西方国家,糖尿病已成为终末期肾病(ESRD)的主要原因。糖尿病肾病在终末期肾病患者中所占的比例,美国为42.8%,德国为36.1%,瑞典为25%,澳大利亚为22%,日本为28%。中国糖尿病肾病在终末期肾病患者中占15%。
疾病类型
糖尿病肾病按照所致肾损害的程度分为5期。
Ⅰ期糖尿病肾病
为糖尿病初期,肾小球超滤过是此期最突出的特征,同时开始出现肾体积增大、肾小球入球小动脉扩张、肾血浆流量增加、肾小球内压增加、肾小球滤过率(GFR)明显升高。
Ⅱ期糖尿病肾病
肾小球毛细血管基底膜(GBM)增厚及系膜基质轻度增宽;尿白蛋白排泄率(UAER)多数正常,可间歇性增高(如运动后、应激状态 ),肾小球滤过率(GFR)轻度增高。Ⅲ期糖尿病肾病
早期糖尿病肾病期,GBM增厚及系膜基质增宽明显,小动脉壁出现玻璃样变;出现持续微量白蛋白尿,尿白蛋白排泄率(UAER)持续在20~200 µg/min(正常<l0 µg/min),肾小球滤过率GFR仍高于正常或正常。Ⅳ期糖尿病肾病
临床糖尿病肾病期,肾小球病变更重,部分肾小球硬化,灶状肾小管萎缩及间质纤维化;尿蛋白逐渐增多,UAER>200 µg/min,相当于尿蛋白总量>0.5g/24h;GFR下降;可伴有水肿和高血压,肾功能逐渐减退;部分患者可表现为肾病综合征。Ⅴ期糖尿病肾病
尿毒症期,多数肾单位闭锁(即失去功能);UAER降低,血肌酐升高,血压升高。患者最常见的问题
糖尿病肾病主要有哪些症状?
早期常无明显症状,仅通过糖尿病早期筛查发现有微量白蛋白尿情况,中晚期患者主要症状为高血压、水肿为主,体检可发现大量蛋白尿,部分患者可出现贫血现象,且常合并其他微血管并发症,如糖尿病视网膜病变以及周围血管、心血管和脑血管并发症。
糖尿病患者如何预防糖尿病肾病的发生?
糖尿病患者应该在医师指导下进行血糖管理、血压控制、血脂调节等治疗,以减少肾病的危险因素。另外要健康饮食、适当运动、戒酒、戒烟、控制体重,减缓糖尿病肾病进展,保护肾功能。
糖尿病肾病患者的治疗预后怎么样?
糖尿病肾病早期出现的微量白蛋白尿,经积极治疗后部分患者可好转,而一旦出现肾功能损害,其进展速度远远快于其他肾小球疾病。糖尿病肾病发展至终末期肾功能衰竭的速度要比一般肾脏病快,大约是其他肾脏疾病的14倍。
临床观察还发现,糖尿病肾病发展至终末期(肾衰竭)时,无论是给予透析还是肾移植,患者的远期预后均比其他肾脏疾病患者差。
病因
糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症,主要是由糖尿病导致的肾脏结构及功能损害的病变。糖尿病的病程、血糖水平、血压水平、血脂是糖尿病肾病发病的影响因素。
基本病因
糖尿病肾病的发生确切机制不详,一般认为其与肾脏微血管病变相关。糖尿病患者长期处于高血糖状态会造成微血管病变,导致肾脏血管压力增高,最终导致肾脏形态和结构发生一系列变化,出现糖尿病肾病。
诱发因素
糖尿病肾病发生主要危险因素包括代谢因素、遗传因素、血流动力学因素及环境因素。
环境因素:饮食结构不合理、蛋白摄入过多、吸烟等。代谢因素:高血糖、胰岛素抵抗等。遗传因素:家族性高脂血症、糖尿病肾病致病基因及易感基因等。血流动力学因素:血管活性物质增多、肾小球高压力、系统性血压增高等。症状
患者主要表现为高血压、水肿、大量蛋白尿症状,常合并有糖尿病视网膜病变。病变早期常无自觉症状,之后会出现高血压、水肿、泡沫尿(蛋白尿)等症状,严重者可发展至终末期肾病(肾衰竭)。
典型症状
早期常无明显症状,仅通过糖尿病早期筛查发现有微量蛋白尿情况。中晚期患者症状以高血压、水肿(脚,脚踝,手或眼睛肿胀)、泡沫尿为主,检查时可发现大量蛋白尿、肾小球滤过率(GFR)下降,部分患者可出现贫血现象,如乏力、面色苍白等。糖尿病肾病常合并其他微血管并发症,如视物模糊(糖尿病视网膜病变),指端或趾端皮肤感觉异常(周围血管并发症)、心悸、心绞痛(心血管并发症),头晕、一过性晕厥、甚至发生偏瘫等(脑血管并发症)。后期患者发展至终末期肾病(肾衰竭),出现水、电解质、酸碱平衡紊乱及贫血。伴随症状
糖尿病肾病患者还可伴有糖尿病其他症状,如心血管系统、消化系统和神经系统的病变。
心脑血管系统症状
主要表现为静息性心动过速和直立性低血压。早期可无明显症状,疾病进展可出现心悸、站立时轻度头痛、晕厥等。
消化系统症状
可表现为胃排空时间增加、便秘、腹泻、大便失禁等。
神经系统症状
可出现多发性神经炎,产生肢体感觉异常,感觉过敏、刺痛、灼热感、袜套样的感觉。
糖尿病还可以影响自主神经系统,导致胃肠功能、生殖系统功能和心脏功能的紊乱。
水电解质紊乱相关症状
低钠血症和水钠潴留表现为疲乏无力、神情淡漠、恶心、水肿、高血压等。
脱水由于浓缩功能差,多尿、夜尿,若加上恶心、呕吐而失水,可引起脱水,血压可低。
低血钾与高血钾低血钾表现为肌肉无力、肢体瘫软、腹胀气、心律紊乱、膝反射消失,甚则心脏骤停。高血钾表现为心律紊乱,心脏停搏。
高镁血症主要表现为心动过速、各种传导阻滞、血压下降、恶心、呕吐,甚则出现深反射消失、呼吸麻痹、神志昏迷、心跳停止。
低钙血症和高磷血症可致肾性骨病,可出现手足搐搦。
就医
糖尿病肾病为糖尿病常见并发症,在早期防治糖尿病肾病中糖尿病患者应当定期进行尿常规、血肌酐检查,做好糖尿病肾病筛查。当糖尿病患者出现高血压、水肿、蛋白尿症状时,应及时就医。
诊断标准
进行尿蛋白、血肌酐检查,计算肾小球滤过率(GFR),评估肾功能情况。医师将结合病史、体征及检查结果进行诊断并制定治理方案。医生可能会问如下问题来了解病史,患者可提前准备:
糖尿病有多久了?做过哪些治疗?血糖控制情况如何;有无高血压病史?有多久了?是否进行治疗?效果如何;具体还有哪些不适。糖尿病患者中符以下任何一条,考虑其肾损伤由高糖因素导致:
肾脏结构或功能的异常超过3个月,且影响健康。糖尿病视网膜病变或者10年以上糖尿病病程患者。同时伴有以下任何一项表现大于3个月:
白蛋白尿:尿白蛋白排泄率(UAER)>30mg/24h或尿白蛋白/肌酐比值(UACR)>30mg/g;尿沉渣异常;肾小管病变导致电解质或其他异常;组织病理学异常;影像学发现的结构异常;肾移植病史;肾小球滤过率(GFR)<60ml/min/1.73m2。
就诊科室
内分泌科;肾脏内科。
相关检查
实验室检查
血糖检查:包括空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)检查,血糖监测对糖尿病的治疗至关重要,可以避免高血糖加重血管闭塞。
其他检查
24小时尿蛋白检查,尿常规检查、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)和血肌酐(计算eGFR)、肝功能、肾功能、血脂、肾小球滤过率、C-反应蛋白等抽血检查,通过各项指标结果能对患者肝肾功能、凝血功能等进行评估、必要时进行肾穿刺活检检查。
病理活检
肾穿刺活检被认为是糖尿病肾病诊断的金标准。肾脏疾病时,需考虑进行肾穿刺以确诊。
根据肾脏组织光镜、电镜及免疫荧光染色的改变对肾小球损害和肾小管/肾血管损伤分别进行分级、分度。肾小球损伤分为4级:
Ⅰ级:肾小球毛细血管基底膜(GBM)增厚。Ⅱa级:轻度系膜增生。Ⅱb级:重度系膜增生。Ⅲ级:一个以上结节性硬化(K-W结节)。Ⅳ级:晚期糖尿病肾小球硬化。影像学检查
腹部CT检查及B超检查,了解肾脏体积及腹部相关情况。
鉴别诊断
原发性肾病综合征
常无糖尿病病史,行病理活检可予以鉴别。
过敏性紫癜肾炎
好发于青少年,有典型的皮肤皮疹,可伴关节痛、腹痛及黑便,多在皮疹出现后1~4周左右出现血尿和(或)蛋白尿,典型皮疹有助于鉴别诊断。
治疗
目前针对糖尿病肾病的防治主要分为3个阶段。
第1阶段糖尿病肾病的预防,在重点人群中开展糖尿病筛查,一旦发现有糖耐量异常或空腹血糖受损者应积极治疗,预防糖尿病及糖尿病肾病的发生。
第2阶段糖尿病肾病早期治疗,出现微量白蛋白尿的糖尿病患者,予以糖尿病肾病治疗,减少或延缓大量蛋白尿的发生。
第3阶段预防或延缓肾功能不全的发生或进展,治疗并发症,出现肾功能不全者考虑肾脏替代治疗。糖尿病肾病的治疗以控制血糖、控制血压、减少尿蛋白为主,还包括生活方式干预、纠正脂质代谢紊乱、治疗肾功能不全的并发症、透析治疗等。
一般治疗
生活方式指导
改变生活方式包括饮食治疗、运动、戒酒、戒烟、控制体重,有利于减缓糖尿病肾病进展,保护肾功能。
代谢治疗
良好的血糖控制,可以预防和(或)延缓糖尿病肾病发生及进展。推荐个体化的血糖控制目标,科学降糖,同时重视降糖的速度与幅度。合并有血脂、血压异常者需要控制血脂、血压水平。
其他
肥胖、睡眠呼吸暂停综合征,都是加重高血压和肾脏病变的因素,应积极加以控制和治疗。
药物治疗
降糖药物
糖尿病患者尤其2型糖尿病早期,可以通过控制饮食、增加体育运动来控制血糖,但最终往往需要口服降糖药和胰岛素治疗,对新诊断糖尿病患者早期用胰岛素强化控制血糖,可明显减轻高糖毒性,抑制炎症反应,保护胰岛β细胞功能,进而缓解病情,降低慢性并发症的发生风险。
降压药物
当糖尿病肾病引起高血压时,无论是1型糖尿病还是2型糖尿病,首选加压药均为ACEI或ARB类降压药,可起到控制高血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展的作用;对不伴高血压、尿UACR、eGFR正常的糖尿病患者,使用ACEI和ARB药物不能延缓肾病进展,反而增加心血管风险,故不推荐使用。
糖尿病患者出现糖尿病肾病时,常常合并心脑血管并发症,对高血压的控制一定要兼顾心脑血管功能。患者应在医生指导下使用以上药物进行治疗。
中医治疗
该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持,但一些中医治疗方法或药物可缓解症状,建议到正规医疗机构,在医师指导下治疗。
肾脏替代治疗
糖尿病肾病患者一旦出现肾功能不全,往往伴有其他较严重的并发症,如冠心病、脑血管并发症和外周血管病变。这也就是为什么糖尿病肾病患者接受肾脏替代治疗(透析、肾移植),其存活率远低于非糖尿病肾病的原因。
肾脏替代治疗可以选择透析(血液透析或腹膜透析)和肾移植。
糖尿病肾病患者出现肾功能不全,开始肾脏替代治疗的时机,应比非糖尿病肾病早。建议在肾小球滤过率下降至20~25ml/min时,择期建立动静脉内瘘,做好肾脏替代治疗的准备。
若肾小球滤过率在下降至15ml/min,就应开始肾脏替代治疗。若患者有心功能不全或出现血容量负荷过重,血压难以控制,电解质紊乱或因尿毒症,导致严重呕吐以及营养不良等,肾脏替代治疗的时机可以更早。
前沿治疗
目前有一些针对糖尿病及肾病发病机制的药物:如钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)受体抑制剂、抗晚期糖基化终末产物药物Pyridorin、抗纤维化类药物舒洛地昔、内皮受体拮抗剂阿曲生坦等,一些已进入临床试验,但其应用尚缺乏经验。
预后
糖尿病肾病早期出现的微量白蛋白尿,经积极治疗后部分患者可好转,而一旦出现肾功能损害,其进展速度远远快于其他肾小球疾病,糖尿病肾病发展至终末期肾功能衰竭的速度也要比一般肾脏病快。
临床观察还发现,糖尿病肾病发展至终末期肾衰竭时,无论是给予透析还是肾移植,患者的远期预后均比其他肾脏疾病患者差。
并发症
贫血
患者体内存在自主神经障碍,红细胞寿命缩短,促红细胞生成素抵抗以及微炎症状态,导致贫血的发生。糖尿病肾病肾小管间质病变的形成,又会进一步加重贫血。
水电解质紊乱
低钠血症和水钠潴留脱水
低血钾与高血钾
高镁血症
低钙血症和高磷血症
心血管系统并发症
主要表现为静息性心动过速和直立性低血压。
感染
糖尿病容易并发各种细菌、真菌感染,如反复发作的肾盂肾炎、膀胱炎及皮肤化脓性感染等。
日常
进行积极的日常生活管理,包括饮食管理、运动、戒酒、戒烟、控制体重等,有利于减缓糖尿病肾病进展,保护肾功能。近期研究证明控制多种危险因素(降糖、降脂、降压并注意生活干预),可使糖尿病肾病发展至肾功能衰竭的比例明显下降,患者生存率明显增加。
日常生活管理
饮食
医学营养治疗应强调饮食结构合理,包括对碳水化合物、蛋白质、脂肪、钠、钾、磷等营养素的管理。每日摄入的总热量应使患者维持接近理想体重,肥胖者可适当减少热量,消瘦者可适当增加热量。糖尿病肾病患者应避免高蛋白饮食,严格控制蛋白质每日摄入量,不超过总热量的15%,微量白蛋白尿者每千克体重应控制在0.8~1.0g,显性蛋白尿者及肾功能损害者应控制在0.6~0.8g。运动
长期规律的运动可通过提高胰岛素敏感性、改善糖耐量,减轻体重,改善脂质代谢,减缓糖尿病及糖尿病肾病的发生发展。
肾病患者在专业人士的指导下制定合理的运动方案,或参加运动计划,提高依从性,减少运动不良后果的发生。
日常病情监测
糖尿病患者病情监测应接受最基本的检查包括尿常规,检测有无尿蛋白。 确诊糖尿病肾病前必须除外其他肾疾病,必要时需做肾穿刺病理检查。糖尿病肾病患者至少每年评估一次GFR和尿白蛋白,有进展高风险的个体,则要更积极评估GFR和尿白蛋白。特殊注意事项
由于糖尿病患者常常忽视尿常规、血压的监测,导致糖尿病肾病患者常常到肾病发展到终末期才发现,这必须引起重视,不能忽略相应的体检和监测。
预防
控制糖尿病肾病危险因素(降糖、降脂、降压)并注意生活干预,保持良好的生活习惯,可一定程度上起到预防作用。
参考资料
[1] 陈灏珠 钟南山 陆再英 内科学第八版 [J]人民卫生出版社 2013,733-752. [2] 黎磊石. 中国肾脏病学[J]. 人民军医出版社, 2008, 626-650. [3] 裴剑浩 中国糖尿病诊疗指南解读-糖尿病肾病 2014,161-163. [4] 中国2型糖尿病防治指南2017版 中华糖尿病杂志[J] 2017,82-87. [5] 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 糖尿病肾病防治专家共识(2014年)[J]. 中华眼科杂志, 2014, 792-865.以上内容由薛耀明教授参与编审
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网址: 糖尿病肾病 https://www.trfsz.com/newsview127260.html
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