如何打破肥胖记忆？重磅综述：“复胖”有这些原因，四大策略可预防体重反弹！

▎药明康德内容团队编辑体重减了又反弹是许多人在减肥过程中常遇到的问题。这种体重反弹与人体的代偿生理机制有关。一方面，负能量平衡（如通过热量限制性饮食或改变其他生活习惯，使得热量摄入低于消耗）以及伴随的体重降低触发了代偿生理机制的形成；另外一方面，减肥者在停止热量限制性饮食后，其身体的代偿生理机制仍可保持激活状态。代偿生理机制的持续激活将促进体重的反弹。近日，《自然》（Nature）子刊Nature Reviews Endocrinology发表重磅综述，详细阐述了可能影响体重反弹的潜在生物学因素。综述重点关注了通过改变生活方式实现体重减轻后又体重反弹的人群，并探讨了一些防止体重减轻后反弹的策略。截图来源：Nature Reviews Endocrinology

减肥后容易体重反弹，但个体差异巨大

综述指出，通过改变生活方式（如改变饮食习惯或提高运动水平）减肥成功后体重常常会反弹，这是长期体重管理面临的最主要挑战之一。一项系统性评估和meta分析（纳入多项观察性研究的结果）的结果指出，通过生活方式干预减去的体重（受试者平均减重约14 kg），有近75%会在5年多时间内反弹。近期另外一项系统性评估和meta分析（纳入了大量生活方式干预相关的随机对照试验）基于超重或肥胖症成人受试者的长期随访（≥12个月）数据发现，接受生活方式干预的受试者体重平均减轻4.9 kg，而对照组受试者体重平均减轻2.1 kg；干预结束后，接受生活方式干预的受试者相较于对照组受试者每年体重反弹要多0.12~0.32 kg，而两组受试者体重恢复到无明显差异的中位时间约为168个月（即14年）。综述强调，不仅仅是通过改变生活方式减重的人群会出现体重反弹，接受减肥手术治疗或停用减肥治疗药物的人群也可能出现体重反弹。此外，尽管通过改变生活方式减重的人群往往会出现体重反弹，但不同个体之间明显存在着巨大的差异。具体而言，有的人能够长期（如长达数年）完全保持或基本保持减重效果，而另外一部分人可在短短几个月内体重基本或全部反弹。了解减肥后促进体重反弹的因素以及个体间差异的原因，对于改善肥胖症的长期管理水平具有重要意义。

减肥复胖或与“肥胖记忆”有关

肥胖症会引起人体脂肪组织中先天以及适应性免疫系统发生改变。综述指出，在肥胖症的发生发展过程中，脂肪组织中许多类别的免疫细胞（包括巨噬细胞在内）的比例和功能都发生了变化。此外，在减重过程中，人体脂肪组织中炎症相关基因的表达水平也可能发生了变化。一些研究证据提示，与减重前状态相比，限制热量的减重策略降低了人体脂肪组织中这些炎症相关基因的表达；但是也有另外一些研究的结果表明，限制热量的减重策略造成了炎症相关基因表达的上调，而在保持减重效果的状态下这些炎症相关基因表达随之下调，甚至表达水平可能低于减重前状态。2022年一项研究证实，在肥胖症的发展过程中，由脂肪组织巨噬细胞产生、脂多糖诱导的细胞因子水平发生升高，且在减重后这些细胞因子的水平并不会随之降低。这些观察结果表明，人体可能具有“肥胖记忆”，这种“肥胖记忆”与脂肪组织中持续存在的免疫细胞表型有关，会增加人体恢复到肥胖状态的风险。图片来源：123RF

预防体重反弹的四大策略

基于肥胖症人群体重反弹的生理机制，当前综述介绍了四种可以减少或预防体重反弹的潜在策略。▲预防体重反弹的潜在策略以及机制（图片来源：参考资料[1]）
改变饮食组成综述指出，饮食组成以及饮食方案可以影响多种体重反弹相关的生理机制，如食欲、能量消耗状态以及身体组成等。部分研究证据表明，蛋白质含量较高、升糖指数（GI）或血糖负荷较低的饮食与较低程度的体重反弹相关。此外，在总体热量相同的前提下，饮食中容易产生饱腹感食物的占比高低并不会造成体重反弹水平的差异。值得一提的是，综述指出，抗炎饮食模式（富含橄榄油、西红柿、绿叶蔬菜、坚果、多脂鱼类、水果；少摄入精制碳水、油炸食品、含糖饮料、红肉和人造黄油）可能会减少体重的反弹。提高身体活动水平有规律的运动（或较高水平的身体活动）可以通过改善瘦素敏感性、增加交感神经系统张力、降低饥饿感、增加饱腹感、增加膳食脂肪氧化和保存肌肉量等机制帮助维持体重减轻效果。运动还可以抑制慢性低度炎症，这种有益作用也见于肥胖症人群。综述强调，尽管因果关系证据有限，但是目前已有研究数据表明，规律的运动或较高水平的身体活动有助于体重减轻后更好地维持体重。不过，不同类型运动（如有氧运动、高强度间歇运动、抗阻运动或这些类型的组合）之间是否存在有效性差异，这些尚缺乏研究证据。药物治疗综述指出，目前可用的肥胖症管理药物主要针对食欲系统。此外，还有大量研究专门探索了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂预防体重反弹的作用。在2013年的一项研究中，受试者减重12周后（通过热量限制饮食平均减重6%）被随机分配接受GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽）或安慰剂治疗56周。56周治疗结束时，利拉鲁肽组受试者的体重显著低于安慰剂组。2021年的一项为期68周的研究发现，司美格鲁肽导入期（20周）治疗后接受安慰剂治疗的患者在48周随访期间体重出现反弹，而继续接受司美格鲁肽治疗的患者体重可额外减轻8%。持续使用司美格鲁肽治疗68周的患者，体重总共减轻近17.4%。其他生物医学策略综述指出，我们还可以考虑通过减少脂肪组织质量实现有效的体重管理。相关研究包括：靶向脂肪血管的内皮细胞的促凋亡肽；利用脂肪归巢肽和磷脂酰丝氨酸修饰的金颗粒来“包裹”脂肪细胞（在磷脂酰丝氨酸包裹下，脂肪细胞会被识别为凋亡细胞并被巨噬细胞攻击和清除）。整体而言，体重反弹在一定程度上可受到饮食、运动和当前可用治疗药物的影响。不过，未来我们还需要开展更加针对性的研究才能充分判断这些策略的疗效。

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