首页资讯阿奇霉素 + 复方甲氧那明，这个医嘱错在哪？

阿奇霉素 + 复方甲氧那明，这个医嘱错在哪？

来源：泰然健康网时间：2024年04月05日 20:57

丁香园论坛中一则求助帖（图 1）引发了热议。一位呼吸科医生开出阿奇霉素联合复方甲氧那明的处方，忘记减量，该处方是否合理？

图 1 丁香园论坛截图

关于这张处方的合理性，该帖发布后迅速引发了医药圈讨论。医生和药师们各抒己见，但未达成共识。有趣的是，仍有部分医生和药师不明该处方的论点。当患者具有阿奇霉素、复方甲氧那明的用药适应症，能否联用这两种药物？联合用药需要「减量」？

阿奇霉素 + 复方甲氧那明，能否联用？

阿奇霉素是大环内酯类抗菌药物，对肺炎链球菌、肺炎支原体等具有抗菌活性，可用于社区获得性肺炎（CAP）等疾病。复方甲氧那明含有甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏 4 种药物成份，具有平喘、止咳、抗过敏的药理作用，适用于伴有咳嗽、咳痰、喘息等症状的呼吸系统疾病。对于 CAP 患者，阿奇霉素 + 复方甲氧那明有用药指征，并且该用药方案较为常见。

阿奇霉素 + 复方甲氧那明的联合用药，多数患者耐受性好、无用药不适。然而，有患者在用药后出现神经系统兴奋、恶心等不适。因此，评价阿奇霉素 + 复方甲氧那明联合用药的合理性，尚存争议。

复方甲氧那明中的氨茶碱是茶碱和乙二胺合成的复盐，阿奇霉素与茶碱存在药物相互作用，阿奇霉素可减缓茶碱的体内代谢。因此，论点在于阿奇霉素对茶碱代谢抑制，是否明显影响茶碱血药浓度，甚至引发茶碱相关毒性反应。

观点一：阿奇霉素可明显干扰茶碱代谢，使茶碱血液浓度升高；两者不可联用。

茶碱在人体内通过肝药酶 CYP450 中的 CYP3A4、CYP1A2 进行代谢，而大环内酯类是 CYP3A4 及 CYP1A2 的抑制剂 [1]。对于 CYP3A4 及 CYP1A2 酶活性较低的个体，茶碱的基础代谢比正常群体慢；若阿奇霉素联用茶碱，将进一步阻碍茶碱的代谢，可能诱发茶碱相关毒性反应。

茶碱的治疗窗窄，当茶碱血药浓度为 5 ug/ml 时，可发挥平喘的药理作用。若其血药浓度＞ 15 ug/ml，患者可出现毒性反应，例如有恶心、呕吐等胃肠道症状。茶碱血药浓度越高，毒性反应越严重。人体内茶碱血药浓度与其毒性反应的关联见表 1。

表 1 茶碱血药浓度与毒性反应

由于阿奇霉素抑制茶碱的代谢，在 CYP3A4 及 CYP1A2 酶活性较低的人群中影响更为显著；反对阿奇霉素 + 复方甲氧那明联用。

观点二：阿奇霉素对茶碱抑制作用极弱，对茶碱血药浓度影响较小，两者可以联用

茶碱的药品说明书指出，本品与大环内酯中的红霉素、克拉霉素、罗红霉素存在药物相互作用，应避免联用；并未提及阿奇霉素。有学者发现，红霉素、克拉霉素通过与 CYP3A4 形成复合物而抑制 CYP3A4 活性；其中红霉素、克拉霉素的抑酶活性较强，罗红霉素次之，阿奇霉素最弱 [2]。可见，相比其他大环内酯类药物，阿奇霉素对茶碱代谢的抑制作用极弱，几乎不影响茶碱血药浓度。

CYP450 酶家族中 CYP3A4 和 CYP1A2 等亚型存在种族及个体差异。对于体内 CYP3A4 和 CYP1A2 酶活性较高者，阿奇霉素的抑酶作用不突出，联用阿奇霉素 + 复方甲氧那明者几乎未出现茶碱相关毒性反应。

阿奇霉素对长效茶碱制剂（如茶碱缓释片）的稳态血药浓度、药时曲线下面积等药代动力学参数无明显影响 [3]。对使用茶碱类药物的患者进行有效血药浓度监测的前提下，阿奇霉素联用茶碱较为安全，未发生茶碱所致的毒性反应。

国外一篇综述概括了常见大环内酯类药物与阿托伐他汀、地高辛、茶碱等药物的相互作用，发现阿奇霉素对茶碱代谢无明显影响，两者之间未见明显药物相互作用；见图 2[4]。