抗生素的等级越高,给我们的安全感也更高吗?
原创 赵琴虹 哆啦问药
大家好,我是陈默,一个想装进所有药学知识的临床药师。
本期我们接着昨天的话题:MSSA(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌)血流感染是常见血流感染,治疗上应该怎么选择呢?
(本文为2022年所发,没有跟进最新的文献,如果有更新的知识,可以在后台留言,告诉小编哦~)
一、先看看指南怎么说?
直接提到金黄色葡萄球菌血流感染的指南比较少,主要是原发部位血流感染的指南。
《2011年美国感染病学会(IDSA)治疗MRSA感染临床实践指南》:治疗MSSA-BSI与MSSA感染性心内膜炎,β内酰胺类明确优于万古霉素。
2015年西班牙感染病学会与临床微生物学会《金葡菌血流感染与心内膜炎指南》:单纯MSSA血流感染选择氯唑西林( B-I ),复杂血流感染选择氯唑西林,每4小时2克,或持续输注给药( A-I )。
2020年《感染病原理与实践》( PPID ),第 9 版:MSSA感染首选耐酶青霉素(ASP:苯唑西林、氯唑西林等)或一代头孢 。
二、再看看文献怎么说?
文献1:β-内酰胺 VS 万古霉素
万古霉素是临床常用的治疗金黄色葡萄球菌血液感染的药物,和β-内酰胺类抗生素相比,治疗MSSA血流感染效果如何呢?
有许多研究者对此进行了研究,得出了相似的结论。下面主要列举了一篇2015年在Clinical Infectious Diseases发表的回顾性队列研究,研究纳入2003 到2010年间 122 家医院的 MSSA血流感染患者,共入组5784例血液样本中有一个或以上培养MSSA,且使用β-内酰胺类抗生素或万古霉素治疗的患者。研究主要终点指标是30天全因死亡率。
Clinical Infectious Diseases Advance Access published May 8, 2015
β-内酰胺类抗生素包括:萘夫西林(35%)、头孢唑林(30%)、哌拉西林/他唑巴坦(15%)、头孢曲松(14%)和苯唑西林(9%)及其他。
结论:
全人群分析时,接受β-内酰胺治疗的患者在30天内死亡的比例略高于万古霉素治疗的患者 (14% vs 12%,p = 0. 047);
调整疾病严重程度、并发症的组间差异后,相比万古霉素组,接受耐酶青霉素或一代头孢治疗的患者死亡率降低 35% (HR, 0.65; 95% CI, 0.52–0.80),死亡风险降低了43% (HR, 0.57; 95% CI,0.46–0.71)。
文献2:β-内酰胺 VS 达托霉素
达托霉素在治疗菌血症、感染性心内膜炎、复杂皮肤软组织感染等方面具有良好的临床应用价值。2019发布的《达托霉素临床应用专家意见》提到,达托霉素可用于治疗金黄色葡萄球菌的血流感染,若β-内酰胺酶类抗菌药物过敏 ,可选择达托霉素或糖肽类药物 。2021年发布的一篇单中心回顾性队列研究纳入7年89例MSSA血流感染的患者。
IntJ AntimicrobAgents Actions . 2021 Aug;58(2):106363.
研究类型:单中心回顾性队列研究
纳入时间:2011年11月至2018年10月
入组:n=89(达托霉素DAP组29例, β-内酰胺组:萘夫西林组30例+头孢唑啉组30例)
来源:导管相关38例,心内膜炎9例,皮肤软组织感染33例,骨、关节炎17例,人工关节感染2例,其他16例,未知11例
主要研究指标:临床失败率,住院感染相关死亡率、住院时间
结论:与β-内酰胺相比,接受 DAP 治疗的患者的临床失败率(P = 0.33)和住院感染相关死亡率(p=1)没有差异。DAP组的住院时间更长(P = 0.0007)。
从以上研究来看,并不是更高级的抗生素治疗效果就更好,那么耐酶青霉素和一代头孢相比呢?
三、耐酶青霉素和一代头孢相比呢?
文献3:头孢唑啉 VS 耐酶青霉素
2018年发布的一篇系统评价对此进行了研究。纳入了PubMed建库至 2018 年 2 月所有涉及头孢唑啉和耐酶青霉素治疗 MSSA-BSI有效性和安全性比较的研究(Efficacy and safety of cefazolin versus antistaphylococcal penicillins for the treatment of methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a systematic review and meta-analysis),共计纳入观察性研究10 项,合计 4779 例患者,主要终点指标:死亡率,次要终点指标:临床失败率、菌血症复发率、不良事件和因不良事件导致的停药。
结果:
主要结局:与ASP 组比较,头孢唑林可显著降低死亡率(OR, 0.56; 95% CI, 0.37~0.85; I2= 44.9%)
次要结局:与ASP组相比,头孢唑啉组的临床失败率、肝肾毒性和因不良事件导致的停药等均显著降低。在菌血症复发率、不良事件发生率、过敏反应和血液毒性等方面,两组无显著性差异。
建议头孢唑啉可作为 MSSA 菌血症的首选药物,但应除外感染性心内膜炎和细菌负荷高的感染等情形。
据流行病学统计,MSSA血流感染死亡率有20%左右,是不是可以选择联合治疗降低死亡率呢?
原标题:《抗生素越高级,效果越好吗?抗生素的等级越高,给我们的安全感也更高吗?从甲氧西林敏感的金葡菌(MSSA)血流感染的药物选择说起~》
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