肾脏生物标志物及其在危重疾病预后评估中的价值

在 2024 年 4 月 25 日 ~ 28 日召开的中华医学会肾脏病学分会 2024 年重症肾脏病与血液净化大会上，来自中南大学湘雅二院的刘虹教授对「 肾脏生物标志物及其在危重疾病预后评估中的价值 」主题展开了精彩分享，为肾脏病患者的临床诊疗提供了重要的指导。现整理重要内容，以飨读者。

1

肾脏生物标志物概述

01

定义

肾脏生物标志物是指在肾脏受到损伤时或发生功能变化时，包括生理、生化、分子（基因、蛋白、转录组、甲基化等）、细胞等在内的可以测量或者评价的指标。

02

分类

（1）肾功能标志物

估算肾小球滤过率（eGFR），血肌酐，尿素氮，胱抑素 C（Cys C），脑啡肽原 （PENK, penKid），尿微量白蛋臼，α1-微球蛋白（α1-MG），β2-微球蛋白 （β2-MG）等。

（2）肾小管损伤标志物

尿肾损伤分子-1（KIM-1），中性粒细胞明胶载脂蛋白（NGAL），肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP），尿调素（UMOD），Dickkopf 相关蛋白 3（DKK3），N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖昔酶（NAG），基质金属蛋白酶抑制因子 2（TIMP-2），胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-7）等。

（3）炎症标志物

尿 IL-18，MCP-1，骨桥蛋白（OPN），血 TNF-αR 等。

（4）修复标志物

尿表皮生长因子 (EGF)，III 型前胶原氨基端原肽 (PIIINP)，Chitinase3 样蛋白 (YKL-40) 等。

2

危重疾病与急性肾损伤

01

AKI 定义

急性肾损伤（AKI）是一组临床综合征，是指突发 (1~7d 内) 和持续 (>24 h) 的肾功能突然下降，定义为血清肌酐（SCr）至少上升 0.5 mg/dL，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（<400 mL/24 h 或 17 mL/h）或无尿（<100 mL/24 h）。

02

关系

危重疾病与急性肾损伤之间存在着相互影响和复杂的关系。

首先，危重疾病本身可能导致肾脏功能受损，例如，严重感染、低血压、心脏衰竭等情况都可能导致肾脏灌注不足，从而引发急性肾损伤。此外，危重疾病患者常常需要接受多种药物治疗，部分药物可能对肾脏造成直接或间接的损害，进一步加重肾损伤的风险。

另一方面，急性肾损伤也会对危重疾病的治疗和预后产生重要影响。肾脏是机体的重要排毒器官之一，肾功能受损会导致体内代谢产物的蓄积和水电解质平衡紊乱，加重危重疾病患者的病情。此外，急性肾损伤还可能导致血容量不足、电解质紊乱等并发症，影响危重疾病患者的康复和预后。

3

肾脏生物标志物与 AKI 预后

第 23 届急性疾病质量倡议工作组 (ADQI) 共识报告中对于评估 AKI 预后的生物标志物的声明如下：

① 建议使用新型生物标志物预测 AKI 的持续时间和恢复情况。

② 使用生物标志物驱动的 AKI 预后评估分型，有助于患者的分类管理，改善医疗资源分配。

目前，可用于预测 AKI 预后的肾脏生物标志物主要有以下几种：

（1）血、尿 NGAL

是判断成人危重患者发生 AKI 后需要肾脏替代治疗、CVVHDF 治疗、院内死亡及出院 30 天后死亡等短期预后的实用工具。

（2）TIMP-2×IGFBP-7

用于心脏和呼吸衰竭危重患者 12 小时内发生 2 级到 3 级 AKI 的预测，是较好的诊断/预测标志物。

（3）uKIM

uKIM-1>2.37ng/mg 与长期肾脏预后不良呈正相关。

（4）尿 CCL14

尿 CCL14 升高预测危重患者持续性 AKI 特异性好。

4

肾脏生物标志物与其它危重疾病预后

肾脏生物标志物除了提示 AKI 预后，还可提示其它危重疾病预后，主要包括：

（1）尿白蛋白预测心衰发生与进展风险

在 eGFR 正常的情况下，存在白蛋白尿时，UACR（尿白蛋白/肌酐比值）也可作为心血管和肾脏疾病的早期标志物。

（2）尿白蛋白排泄率（UAE）、血肌酐与新发心衰风险相关

持续高 UAE 或血肌酐与新发心叨衰竭风险正相关，同时持续较高 UAE 也与全因死亡风险正相关。

（3）血 PENK 水平与急性心力衰竭患者不良预后正相关

较高的 PENK（前脑啡肽）水平与更严重的心衰、肾小球和肾小管功能不全、肾功能恶化和死亡相关。

（4）肾功能指标异常与 COVID-19 院内死亡相关

血肌酐、血尿素氮、AKl 1 期、2 期、3 期、蛋白尿 1+、2+、3+和血尿 1+、2+、3+均是 COVID-19 院内死亡的独立危险因素。

（5）uNGAL 与 COVID-19 患者肾脏损伤程度及不良预后相关

入院 uNGAL 与 COVID-19 急诊入院患者 AKI 严重程度、透析、院内死亡、其它危重症疾病发生、90 天存活等预后相关。

5

全文小结

（1）肾脏生物标志物的新发展对急性肾损伤（AKI）等危重疾病的预后评估和精准医疗具有重要意义，可能改变未来对危重疾病的认识和管理方式。

（2）生物标志物的固有特征与 AKI 等危重疾病的病程变化及病理生理机制的内在联系需要进一步探讨，以更好地理解这些疾病的发展过程。

（3）多中心前瞻性研究已发现一系列用于评估危重疾病预后的候选肾脏生物标志物，但这些标志物单独或组合的评估效果仍需进一步探究，并且需要结合临床评估体系进行综合评估。

（4）尽管部分新型肾脏生物标志物已经在临床实践中得到应用，但其便捷性和成本效益等方面仍需进一步优化。

相关知识

昆明男性生育力评估要看哪些指标？
花生的营养价值及吃法
昆明送子鸟医院生育力评估怎么做？
哪些食物养生营养价值高？
国家疾控局印发《传染病疫情风险评估管理办法（试行）》
世界血友病日：以医患共同决策体系 打造血友病防治新标杆
肾病创新疗法获FDA优先审评 IgA肾病首个非免疫抑制疗法或将问世
天津的男科医院哪个好?这有收费价格表及评价
天津治疗男性疾病的正规医院?听听患者的评价
十种廉价的补肾保健食物

网址: 肾脏生物标志物及其在危重疾病预后评估中的价值 https://www.trfsz.com/newsview15057.html