不同分娩方式对婴儿肠道菌群和健康的影响 中华医学会围产医学分会

近年来，我国的剖宫产婴儿的比例逐渐上升，已接近50%，与阴道分娩婴儿数量基本持平。不同分娩方式下的婴儿肠道菌群存在显著差异，可能会导致正常生理或疾病易感性的改变。

本综述从三个方面探讨了分娩方式对婴儿肠道菌群和健康的影响：
▶（1）分娩方式对肠道菌群的影响；
▶（2）剖宫产引发的肠道菌群失调对健康的影响；
▶（3）剖宫产引发的肠道菌群失调对肠上皮细胞和免疫系统的影响。

01、分娩方式对肠道菌群的影响

人体肠道是多样化、动态微生物生态系统的“栖息地”。婴儿期肠道菌群的建立可能受到许多因素的影响，包括分娩方式。有研究表明，阴道分娩婴儿的早期肠道菌群中有74.39%来自于母体菌株，与母体阴道菌群相似，主要由普氏杆菌、纤毛菌和乳酸杆菌属组成，第二周后，拟杆菌属丰度增加。相比之下，剖宫产婴儿的早期肠道菌群中只有12.56%来自于母体菌株，与母体皮肤表面菌群相似，主要由丙酸杆菌、棒状杆菌和葡萄球菌属组成，且大多数剖宫产婴儿在新生儿期后仍不能获得拟杆菌。另外，在新生儿肠道菌群中，副拟杆菌属、拟杆菌属、双歧杆菌属和大肠杆菌最常由母亲通过阴道分娩传递给婴儿。这些结果强调，分娩方式是影响婴儿肠道菌群的重要因素。

02、剖宫产引发的肠道菌群失调对健康的影响

宿主和肠道菌群之间存在共生关系，这确保了儿童代谢系统的正常发育，而剖宫产可能会影响细菌定植模式并导致微生态失调，从而引起免疫和代谢紊乱，是儿童患食物过敏、哮喘、糖尿病和肥胖症风险的重要原因。

肠道菌群与食物过敏

近几十年来，食物过敏的患病率不断上升，在世界范围内高达10%。最近有证据表明，食物过敏患病率的增加与剖宫产介导的肠道菌群组成和功能改变有关。

研究表明，与健康儿童相比，食物过敏儿童的总菌群多样性较低。在菌门水平上，食物过敏儿童的变形菌门、放线菌门和厚壁菌门丰度显著升高，拟杆菌门丰度显著降低。在菌属水平上，食物过敏儿童的罕见小球菌属(Subdoligranulum)和梭状芽胞杆菌IV丰度更高，韦荣球菌属和拟杆菌属丰度较低。另外，婴儿早期肠道菌群丰度低，以及肠杆菌科与拟杆菌科的丰度比例升高与随后的食物过敏风险有关。

肠道菌群与哮喘

哮喘是儿童常见的慢性非传染性疾病，可表现为间歇性呼吸道症状、可逆性气流阻塞和气道炎症。最近的研究证明，剖宫产与哮喘风险相关，生命早期的菌群失调是影响哮喘发展的重要因素。

研究表明，在出生后100天以内的所有儿童中，罗思氏菌属、粪便杆菌、韦荣球菌属和毛螺菌属的相对丰度在有哮喘风险的儿童中显著更低。而这四种菌群接种到无菌小鼠体内可以改善其成年子代的气道炎症。另外，新生儿的肠道菌群失调会导致与儿童特应性相关的CD4+T细胞功能障碍，从而影响儿童过敏性哮喘的易感性。

肠道菌群与糖尿病

糖尿病是由胰岛素分泌和/或作用不足引起的一类慢性代谢性疾病，通常分为1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)。近来证据支持剖宫产可影响两种糖尿病发生。

一项荟萃分析表明，剖宫产会使儿童期T1D风险增加20%，这可能反映了生命早期微生物暴露的差异性。与健康儿童相比，T1D患者肠道菌群的多样性显著降低，厚壁菌门和放线菌门丰度显著降低，而拟杆菌门丰度显著升高。这种变化与糖尿病儿童的血糖水平有关。此外，糖尿病儿童中的粘蛋白降解菌、产生丁酸盐和产生乳酸的细菌数量明显低于健康儿童，这不利于维持肠道的完整性。

除此之外，也有研究表明，剖宫产婴儿成年后患T2D的风险较阴道分娩婴儿高出46%。另一项研究发现，T2D儿童与健康儿童在双歧杆菌丰度及菌群相似性方面存在显著差异：双歧杆菌属、拟杆菌属、罗氏菌属、阿克曼氏菌属和粪杆菌属丰度与T2D风险呈负相关，而布劳特氏菌属、梭杆菌属和瘤胃球菌属丰度与T2D风险呈正相关。

肠道菌群与肥胖

在1975年至2016年间，全球肥胖患病率几乎翻了三倍。肥胖是发展为慢性疾病的主要风险因素，而一项前瞻性研究表明，剖宫产与肥胖风险增加11%有关。

剖宫产娩出的个体成年期肥胖与肠道菌群的变化有关。一般来说，肠道菌群变化可能通过三种方式导致体重增加：
▶（1）肠道菌群可能调节肠道基因的表达，导致脂肪和游离脂肪酸水平增加；
▶（2）肠道菌群可以将难消化的食物转化为生化可吸收的营养物质，从而增加能量的吸收；
▶（3）肠道菌群通过激活脂多糖来诱导肥胖的炎症状态。

03、剖宫产引发的肠道菌群失调对肠上皮细胞和免疫系统的影响

肠上皮细胞可介导肠道菌群和宿主免疫反应之间的相互作用。肠上皮细胞形成的粘膜屏障可以防止肠道菌群与宿主免疫细胞发生冲突，使细菌远离上皮表面。微生物信号由上皮细胞通过其特异性受体直接捕获或由树突细胞传递，以激活其他先天性免疫细胞，包括先天淋巴细胞(ILC3)和巨噬细胞等。被细菌激活的树突细胞也参与了适应性免疫细胞的补充和激活。然后，浆细胞释放IgA。一旦IgA附着在聚合免疫球蛋白受体上，它将以分泌型IgA的形式进入肠腔。此外，特别是在调节性T细胞(Treg)和白介素(IL)-10的控制下，各种CD4+T细胞群同时被诱导，它们的功能得到平衡，共同维持生理性炎症。

04、益生菌可预防和治疗剖宫产相关的肠道疾病

益生菌是一种“活”的微生物，它可以改善肠道菌群失调并恢复肠道功能。其中，乳酸杆菌和双歧杆菌丰度在母亲产道中占优势，可以通过给婴儿补充此类益生菌混合物来纠正由剖宫产引起的菌群组成和功能改变。

另外，有研究表明，剖宫产婴儿早期补充短链低聚半乳糖长链多聚果糖(scGOS/lcFOS)和短双歧杆菌M-16V可以有效改善双歧杆菌定植延迟的状况、调节醋酸盐产生和肠道酸性环境，这种生理条件达到了肠道健康指标，并与阴道分娩婴儿的肠道环境相似。

参考文献

1.Zhang C, et al. The Effects of Delivery Mode on the Gut Microbiota and Health: State of Art. Front Microbiol. 2021 Dec 23;12:724449. 

2.Chua MC, et al. Effect of Synbiotic on the Gut Microbiota of Cesarean Delivered Infants: A Randomized, Double-blind, Multicenter Study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Jul;65(1):102-106.

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