Cell子刊：阴道菌群移植可改善剖宫产婴儿的神经发育

之前的研究显示，通过剖宫产出生的婴儿与顺产出生的婴儿相比，肠道微生物群组成往往非常不同。顺产婴儿的早期肠道微生物来自母亲的产道，而剖宫产婴儿的微生物群主要是在母亲的皮肤、母乳和环境中发现的细菌。虽然随着年龄的增长，这种差异往往会消失，但早期的肠道微生物群与婴儿免疫系统的发育有关，并可能影响他们以后患糖尿病等疾病的风险。 

2023年6月15日，南方医科大学珠江医院何彦团队、佛山市妇幼保健院谢日华团队、上海交通大学医学院附属第六人民医院陈天璐团队合作，在 Cell 子刊 Cell Host ＆ Microbe 上发表了题为：Effects of vaginal microbiota transfer on the neurodevelopment and microbiome of cesarean-born infants: A blinded randomized controlled trial 的研究论文。 该研究发现， 将母亲阴道细菌转移到剖宫产分娩的新生儿身上似乎对婴儿的早期发育有益。这项研究是该领域首个三盲随机对照试验，它提出了一种改善剖宫产婴儿健康的潜在方法。

大量流行病学及动物研究表明，剖宫产会扰乱后代肠道菌群的定植及发育，增加其免疫、代谢、神经发育等疾病风险。如何修复剖宫产婴儿肠道菌群从而改善其健康结局有重要临床价值。 该研究采用孕妇阴道浸出液涂抹剖宫产新生儿的方式来模拟顺产菌群接种过程，并通过RCT设计探究方法安全性，以及方法对剖宫产婴儿神经功能评分、肠道菌群和肠道代谢的作用。

进行该研究的母亲事先接受了检测，以确保她们没有感染性传播疾病和B族链球菌等病原体。研究团队招募了68对剖宫产母婴，随机分为剖宫产阴道菌群种植组（VMT）和剖宫产对照组（Con）。

在剖宫产婴儿出生后1-2分钟内用母亲阴道液体纱布/无菌生理盐水纱布涂抹婴儿全身（盲法对照），采集其出生后42天内的粪便标本及安全性资料，并评估3-6月龄的神经发育状态。 结果表明，剖宫产阴道菌群种植组婴儿3-6月龄的神经发育总分显著高于剖宫产对照组，且阴道菌群种植可以促进剖宫产婴儿肠道菌群成熟，使其显著更接近顺产婴儿，表现为增加肠道乳酸杆菌、双歧杆菌和大肠杆菌，降低机会致病菌如克雷伯菌等。 此外，阴道菌群种植可以增加15种肠道代谢物水平，如乳酸、高香草酸、吲哚乳酸等，并上调22条代谢通路水平，如碳水化合物代谢、能量代谢、氨基酸代谢等。值得一提的是，之前的研究显示，帕金森病和阿尔茨海默病患者的体内的吲哚乳酸水平较低。在该研究中阴道菌群种植并未增加剖宫产婴儿的不良事件发生率。

三盲随机对照试验技术路线及研究主要结果 

该研究给出了初步临床证据，发现本次干预对剖宫产婴儿安全，且可能通过修复婴儿肠道菌群发育来改善其神经功能。同时需指出，阴道菌群种植对真实神经障碍疾病风险的作用、以及精准化与个体化标志物等仍需在更大规模人群中予以探究，用以指导产科临床和检验的实践。 南方医科大学珠江医院何彦、佛山市妇幼保健院谢日华、上海交通大学医学院附属第六人民医院陈天璐、美国西奈山伊坎医学院Jose Clemente为论文共同通讯作者。

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