Obes Rev：肥胖=衰老！研究称：肥胖可导致慢病早发，寿命缩短

2020-03-26 xujing 中国循环杂志

《肥胖》杂志刊出文章指出，肥胖是一种加速衰老的疾病，应将肥胖视为一种衰老性疾病。作者称，肥胖和衰老是“一枚硬币的两面”。

《肥胖》杂志刊出文章指出，肥胖是一种加速衰老的疾病，应将肥胖视为一种衰老性疾病。作者称，肥胖和衰老是“一枚硬币的两面”。

研究表明，40岁以后，肥胖使男性预期寿命缩短5.8岁，女性预期寿命缩短7.1岁。肥胖患者也有其他衰老迹象，包括“生命时钟”端粒的缩短、全身炎症和器官功能的衰退。

作者指出，预期寿命的缩短可能是因为肥胖在多个层面上加速了衰老。

从分子水平分析来看，肥胖不仅损坏细胞核DNA和线粒体DNA的完整性，还会改变DNA甲基化模式，这均与不同组织的表观遗传老化有关。

作者指出，衰老和肥胖都可能导致与年龄相关的疾病。衰老和肥胖组成一个恶性循环，促进了与年龄相关的疾病的发生发展（图1）。

图1 衰老和肥胖导致年龄相关的疾病的机制

虽说岁数大了，脑子不好使了，腿脚不灵活了，心力跟不上了，这很正常。

作者称，肥胖进一步恶化了这些情况，而且很多疾病虽然传统认为随着年龄的增加，患病风险增加，但是肥胖与这些疾病的易感与早发都脱不了干系。

我国刚刚公布的《中国健康生活方式预防心血管代谢疾病指南》也指出，腰围是心血管代谢疾病的有效预测指标。

如图2所示，超重（紫色线）或肥胖（棕色线）人群发生年龄相关慢病的年龄要早于体重正常人群（蓝线），且更严重。肥胖/超除了促进年龄相关慢性疾病的早发，还会缩短健康寿命以及总寿命。肥胖加上不健康的生活方式，如久坐、吸烟（红色线），会进一步促进这些疾病的早发和加重。

图2 肥胖导致与年龄相关疾病发展的过程

1.流感

肥胖者更容易患感染性疾病。比如流感，除了老年人，肥胖者也是流感的易感人群。而且肥胖的人患流感的风险更高，接种疫苗的保护效力也低。

2.行动不便，肌肉减少

肥胖也与人的运动能力下降有关，越胖的人体力活动能力越低。

有研究提示，肥胖者即使经常运动，其运动能力与不运动但是不胖的人一样。

虽然肌肉减少症通常被认为是一种衰老性疾病。但肥胖时，骨骼肌结构和代谢的不良改变可能导致肌肉质量和功能下降。

肥胖患者体重标准化肌肉力量比正常人群要弱，此外，肥胖也会导致脂肪向肌肉的浸润，这可能是导致肌肉减少症早发的原因。

所以，肥胖患者的日常活动困难，而且更容易跌倒和骨折，这是肌肉减少和衰老的共同特征。 肌肉减少症很可能因肥胖而恶化。

这种肌肉减少和肥胖的结合被称为肌肉减少性肥胖，反映了肌肉减少和肥胖通过一种正反馈机制互相促进。

此外，肥胖与肌肉萎缩和肌肉代谢异常有关，这是衰老的特征。

3.糖尿病

65岁以上人群中，患糖尿病的人比较多，其中90%的2型糖尿病患者伴有超重/肥胖.

肥胖会增加2型糖尿病风险。有研究利用体重指数评估糖尿病的终生风险，18岁时BMI为18.5，则2型糖尿病的终生风险为7.6%，若BMI＞35，则2型糖尿病的终生风险则高达70.3%。

此外，有研究提示，儿童和青少年时期的肥胖与成年肥胖和糖尿病的风险增加有关。儿童时期肥胖使2型糖尿病风险增加5倍，从儿童期开始一直肥胖则2型糖尿病发病风险增加12倍，儿童期超重但成年后变瘦的人也面临更高胰岛素抵抗和糖代谢受损风险，同样面临2型糖尿病的高风险。

4.心血管病

动脉粥样硬化是人类正常衰老的一种常见表现形式，也是心血管疾病的一种病理状态。而肥胖加速了这一衰老过程，使得肥胖者患心血管疾病的发病时间更早。腹型肥胖更是促进心血管病早期发生的催化剂。

此外，肥胖者患心血管病的风险更大。与正常体重者相比，即使是代谢健康的肥胖者患冠心病和心力衰竭的风险分别增加49%和96%。

5.高血压

据估计，60%以上的高血压是由肥胖直接引起的。

肥胖通过增强交感神经张力、激活肾素-血管紧张素系统、高胰岛素血症、肾脏的结构变化和循环脂肪因子比如瘦素的升高，增加高血压风险。

研究显示，高血压的患病率随着成人BMI分类的增加而显着增加。除BMI外，腹部脂肪面积大于100 cm2的年轻成年男性患高血压的风险高达18倍。

因此，BMI和中心性肥胖都是高血压发展的关键因素。

6.阿尔兹海默症

虽说岁数大了，脑子不好使了！但是肥胖也与大脑中与年龄相关的功能下降有关，倒是执行功能下降、记忆丧失和处理速度受损。 此外，肥胖可能加速神经退行性变。

众所周知，年龄是导致阿尔兹海默症发生的最重要因素，但也有研究表明肥胖促进了阿尔兹海默病的发生。

研究数据显示，BMI≥30的35~65岁人群患痴呆的风险高出常人23%~47%。研究发现，肥胖导致β-淀粉样蛋白负荷、脑萎缩和神经变性，进而增加阿尔兹海默症风险。

7.癌症

虽然随着年龄的增加，癌症的患病几率显着增加，但是年龄等内因对癌症发展的贡献率仅占比10%-30%，而肥胖等外在危险因素则对癌症发展具有更大的影响。

流行病学研究表明，35%的癌症可归因于饮食因素和肥胖。过度肥胖会使癌症的相对风险增加1.1-7.1倍，包括甲状腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆囊癌、结肠和直肠癌、脑膜瘤、多发性骨髓瘤、肾脏、肝脏、胃癌、食道癌和子宫癌。

相反，每减少10%的体重，所有癌症的风险降低10%。尤其是对于女性，研究显示，减重可降低44%的子宫内膜癌风险。

原始出处：Tam BT， Morais JA， Santosa S. Obesity and ageing: Two sides of the same coin. Obes Rev. 2020，21(4)：e12991.

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