保护好「奥司他韦」，科学使用不滥用！

每年11月份的第3周，是世界卫生组织设立的“提高抗生素认识周”，昨天我给大家分享了世卫组织的提醒： 除了抗生素，这些药也容易「耐药」！其中提到大家还需要知道常用的「奥司他韦」等抗病毒药不能滥用。既然不能滥用，我们就得了解「奥司他韦」如何正确使用。奥司他韦属于什么药？谁该吃、谁不该吃？该吃的人如何吃？吃的时候注意什么……这一长串的疑问，也同样是大家经常向我们咨询的问题。为了全面地帮助大家解除疑惑，下面，我邀请问药师团队的牟金金药师为大家逐一详细解答。   奥司他韦属于哪一类抗病毒药？  奥司他韦属于抗病毒药。它可以用来治疗甲型和乙型流感，在特定情况下，也可以用来预防甲型和乙型流感。特定情况指流感并发症高风险人群密切接触传染期病人的48小时内。流感并发症高风险人群主要指以下人群：► 孕妇► 小于5岁儿童► 大于等于65岁老人► 慢病患者（如糖尿病或哮喘等）► 重度肥胖者（如BMI>=40）那奥司他韦是如何发挥作用的呢？回答这个问题前，先要了解流感病毒是如何感染人体的。流感病毒进入人体后，利用细胞提供的原料进行复制，复制出的新病毒从细胞中释放出来，进一步感染其他细胞，传播病毒。在病毒的表面，有一种叫做神经氨酸酶的物质对流感病毒在人体内播散起着至关重要的作用。因此，抑制神经氨酸酶的活性，可以起到抗流感病毒的作用，奥司他韦刚好就起到这样的作用。我们把这类药物叫做神经氨酸酶抑制剂，这一类药中除了有奥司他韦，还有扎那米韦等。目前，感染人的流感病毒主要是甲型流感病毒中的H3N2和乙型流感病毒中的Victoria系。基于目前流感病毒的监测和耐药数据，99%以上的流感病毒仍对此类抗病毒药物敏感。   奥司他韦适用于哪一类人群？  美国疾病预防控制中心（CDC）推荐以下确诊或怀疑流感的患者进行抗病毒治疗：► 住院患者► 病情严重、复杂的患者► 有流感并发症高风险的患者其他平素身体健康、有症状的、没有并发症高危因素的门诊患者，仍在起病48小时之内，基于临床判断，也可以考虑抗病毒治疗。其中，有流感并发症高风险的人再细化一下：孕妇或产后2周内的产妇5岁以下儿童，尤其是小于2岁的儿童65岁及以上的成人合并有慢性肺部疾病（包括哮喘）、心血管疾病（不包括单纯高血压）、肝肾疾病、代谢性疾病（包括糖尿病）、血液疾病（包括镰状细胞疾病）、神经系统和神经发育问题(包括大脑、脊髓、周围神经和肌肉的疾病，如脑瘫、癫痫性疾病、卒中、智力障碍、中重度发育迟缓、肌肉营养不良或脊髓损伤) 免疫系统受抑制患者，包括使用免疫抑制药物和HIV感染引起的免疫抑制19岁以下长期服用阿司匹林或水杨酸类药物的患者重度肥胖患者（如BMI>=40）住在疗养院和其他慢性病护理机构的患者国内奥司他韦说明书写的是用于1岁及以上儿童的甲型和乙型流感的治疗，13岁及13岁以上儿童的甲型和乙型流感的预防。对于更小的儿童，2012年时美国FDA特批它可以用于14天以上的婴儿。为方便服用和精确给药剂量，儿童通常选择颗粒剂型。奥司他韦如何服用？疗效如何？  ► 奥司他韦服药的时机？奥司他韦用于治疗时，于症状出现后越早用越好，流感症状包括：头疼、发烧、肌肉疼、疲劳乏力、咳嗽、鼻塞、咽喉疼痛等。需要在症状出现的48小时之内启用，这样可以缩短症状持续时间。奥司他韦用于预防时，也是在特定的并发症高风险人群接触感染期病人的48小时内越早用药效果越好。如果已经超过48小时，通常作用不大，服药不太可能带来太大益处。但如果病情严重、或是住院患者、或是有发生并发症的高危因素，则超过48小时之后仍然可以考虑使用。► 如何服用？用于治疗时，一天两次，服用5天。用于预防时，一天一次，服用7-14天不等。具体剂量请遵医嘱。即使中途症状好转，也需要服完整个疗程。与食物同时服用可以减少它对胃的刺激作用。如果忘记服药，应尽快补服。但是如果离下次服药时间不足2个小时，就不要补服了，按正常服用下个剂量就好。不需要把两次剂量一起服用。► 疗效如何？奥司他韦的主要作用是缩短病程。平均缩短1天左右的病程，即：吃奥司他韦的人，比不吃的人早1天左右恢复健康；也可能会减少并发症的发生和减轻疾病的严重程度。有研究显示，如果奥司他韦在症状开始后的12小时内服用，可能可以缩短3天病程。在低龄的儿童中，获益可能更大。如果1-3岁的孩子24小时内用药，可能缩短病程3.5天左右。    奥司他韦不适用于哪些人群 ？  已知对奥司他韦和制剂中任何成分过敏的患者禁用。
 奥司他韦重要不良反应有哪些？  奥司他韦总体安全性良好。最常见的副作用是胃肠道反应，恶心呕吐的发生率大概在15%左右。儿童中呕吐发生率最高，通常是偶尔一次发生呕吐，或在服药的前几个剂量时容易发生呕吐，一般1-2天后，这种呕吐的情况就会缓解。药品上市后也有一些罕见的严重不良反应发生，比如严重过敏，出现幻觉，抽搐等，虽然尚未明确直接的因果关系，但仍然需要提醒大家关注服药后的反应。
  特殊人群可以使用奥司他韦吗？  ► 孕期女性：目前的研究数据表明，奥司他韦对怀孕或胚胎发育没有直接或间接的不良影响，没有发现孕期使用奥司他韦会增加母体或胎儿的不良结果。前面提及孕期女性是流感并发症的高危人群，如果孕期流感不治疗，流感相关的胎儿不良事件的风险和孕期发生并发症或死亡的风险都会增加。因此，目前美国疾病预防控制中心和美国妇产科协会均推荐患流感的孕期女性和产后2周的产妇接受抗流感病毒药物的治疗，包括奥司他韦。► 哺乳期女性：有限的数据表明，奥司他韦及其活性代谢产物可以在人乳汁中检出，但是浓度非常低，不大可能会对乳儿产生不良影响。其哺乳期安全分级为L2。临床上根据患者的具体情况，可以考虑使用。► 国产药品的说明书写着：对于孕期和哺乳期女性，只有在预期获益大于潜在风险时才可服用。► 肾功能不全的患者：剂量和服用方案需要根据肌酐清除率进行相应的调整。定期血液透析患者或腹膜透析的患者，也需要进行方案的调整。► 免疫功能低下患者：剂量无需进行调整，治疗和预防用药的疗程需要延长。具体需要医生的评估和判断。 奥司他韦会伤肝肾吗？  奥司他韦几乎完全由位于肝脏和肠壁的脂酶转化为活性代谢产物，99%以上的活性代谢产物从肾脏排泄清除。轻中度肝功能不全时无需调整剂量。严重肝功能不全患者使用的安全性尚未研究。肾功能不全的患者需要根据肌酐清除率进行剂量调整，不进行透析的终末期肾病尚没有相关的研究和剂量推荐。肝肾功能正常的患者在推荐剂量范围内用药不会造成肝肾损害。上市后虽有肝炎、肝酶异常的报道，但是非常罕见。  总结   综上所述，奥司他韦不是神药，不推荐盲目囤货过度治疗和预防；但也不是完全没作用或有很大的副作用，因此也不推荐盲目排斥。对于个人来说，每年接种流感疫苗是最好的预防手段。如果不幸得了流感，在医生的评估和利弊权衡后，奥司他韦目前仍然是流感患儿抗病毒治疗的首选药物。致谢：感谢问药师团队的梅昕药师对本文进行专业双审核。

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