药品“私人定制

原标题:药品“私人定制

也许你的身边出现过这样的“怪事”，明明吃的同一种药物，隔壁老王服用后药效很好，而且没有感觉到有什么副作用，而你服药后不但没有效果，反而还遭遇了明显的副作用。

除了服药时间与方法错误这些原因外，还有可能是我们的个体差异导致的，包括每个人的遗传因素（药物相关基因类型）、性别、年龄、体重、生理、病理特征以及正在服用的其他药物等[1]。当下“私人定制”已是各个领域的新宠，在药物选择与服用剂量上，同样讲究个性化。

其中根据病人个体的遗传特征选择合适的药物和合适的剂量，最大程度的减少不良反应，称为基因导向性个体化用药。借助药物基因检测的工具，从按经验吃药转变为按基因吃药，成为药品“私人定制”标志。

药物选择个性化

我们所服用的药物，进入人体后会与相应的药物代谢酶或药物作用靶点相互作用。

由于每个人的遗传特征不同，我们体内的药物代谢酶或药物作用靶点的活性或结构也是不同的。通过进行药物基因检测，我们可以推断出药物可能产生的效果，是有效、效果减弱还是无效。

举一个大家熟悉的例子，硝酸甘油是用于心绞痛发作的急救药品，它发挥药效的关键酶基因型有三种，正常型、低活性型和无活性型。

低活性型基因的人使用硝酸甘油时，常规剂量难以发挥效果；无活性型基因的人使用硝酸甘油时，危急时刻药物无法发挥效果，将会错过宝贵的抢救时机，因此具有该基因型的患者应换用其他急救药物，避免硝酸甘油含服无效。

服药剂量个性化

服用药品时，如果服用的剂量过大，可能会导致药物在体内蓄积，发生毒性反应，但如果剂量过小，又有可能无法发挥应有的药效。

通过基因检测手段，可以获知相应的药物代谢酶活性，即强代谢型、中代谢型、弱代谢型。弱代谢型基因的携带者，在服用药物时就应注意减量，以免发生毒性蓄积。

以经典的抗凝药物华法林为例，倘若服用剂量不足，将会发生血栓风险，而过量服用又会出现致命性出血，每个人达到最佳剂量的差异可达10~20倍[2]。

通过对患者相关的基因进行检测，根据检测结果结合患者年龄、身高、体重等就可以计算出华法林的最佳用量，尽快达到抗凝目标，减少严重出血事件发生。在欧美等国家已将基因检测这项检查常规加入到口服华法林患者的治疗过程中，我国也相继开展了这项工作。

避免严重不良反应

据统计10%~25%的中国人体内的药物代谢基因是弱代谢型的，因而对特定药物的代谢可能比较慢，容易造成药物堆积，产生药物不良反应。我国每年住院人次中与药物不良反应有关的可达250万人，其中死于药物不良反应的有近20万人[3]。

通过药物基因检测，根据基因型选择适合的药物，就可以避免某些药物致死致残的严重不良反应。以治疗儿童癫痫的药物卡马西平为例，携带某个免疫阳性基因的患者服用该药时，易出现表皮坏死等严重皮肤毒性反应，甚至危及生命。

面对该基因型的患者，在进行药物选择时，不宜使用卡马西平。国家食品药品监督管理总局已在卡马西平说明书中增加了警告，建议用药前进行基因检测。

基因检测适用人群

长期甚至终身服用某种药物的患者（如心血管系统药物、神经系统药物、消化系统药物、内分泌系统药物等）；

有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人；

使用某种药物效果不理想，病情控制不稳定的患者；

同时接受多种药物治疗的患者；

某些特殊人群：儿童及老年人等。

随着技术进步，药物基因检测服务逐渐在各大医院开展起来，基因检测的标本类型有多种，包括全血标本、组织标本、口腔拭子、骨髓、胸腹水等，标本采集就像平时查血常规一样简单便捷，检查结果终身有效。

药物基因检测使得“以身试药”将成为过去式，让我们能够提前避免可能出现的不良反应，可以正确选择药物及调整最佳用量，减少经验用药带来的身体和经济负担，充分享受药品“私人定制”带来的精准与安全。

参考文献

[1] 张馨月.个体化用药的发展现状、存在问题及解决路径探析[J].齐鲁药事,2012,12（31）:719-721.

[2] 丁顺. 基因检测华法林用量对指导云南地区下肢深静脉血栓形成治疗的研究[D]. 昆明医科大学, 2016.

[3] 杨进彬. 药物基因检测对个体化用药的影响[J]. 基层医学论坛,2017,21(07):875-877.

科普智囊团

作者：赵锦——河北医科大学第三医院

编辑：药小师——合理用药科普

初审：刘宝良——河北医科大学第三医院

终审：刘宪军——“药科普·益万家”合理用药科普评审委员会委员

本文为“药科普·益万家”合理用药科普优秀稿件

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