合理用药｜孕妇服药须谨慎！

　　双氯芬酸是常用的非甾体抗炎药，用于解热镇痛抗炎，一些治疗感冒的复方制剂，比如氯芬黄敏中也有双氯芬酸来缓解发热、咽痛、头痛等症状。那么妊娠期服用这种药物是否安全呢？让我们先来听两个小故事。

　　第一个是先悲后喜的故事。一名21岁孕36周的女性因为腹痛入院，因其2天之内服用双氯芬酸，每次50mg共6个剂量。1天后，胎儿电子监护发现胎儿心跳困难，超声检查发现胎儿腹水和三尖瓣病理性回流。在随后的胎儿超声中又发现动脉导管收缩，右心室舒张和肺动脉血流减少，立即进行了剖腹产手术，产妇和胎儿结局良好。这个故事很惊险，万幸发现比较及时，预示着在孕晚期服用双氯芬酸是非常不安全的。

　　第二个故事同样涉及到两位孕期服用双氯芬酸的母亲。第一位羊水减少的母亲分娩了一对双胞胎，第一个胎儿有非少尿的肾衰，在第17天的时候得以不完全恢复；第二个胎儿在出生第2天就进展成为无尿和高钾血症，从而启动了腹膜透析，随后保持无尿并发展成为腹膜炎，最终死亡。第二位羊水严重减少的初孕妇生产了一名女婴，婴儿在出生后发展成为少尿症和肾衰，经保守治疗，在第15天的时候肌酐正常并且保持到1岁。这表示假如在子宫中暴露于双氯芬酸，可能与新生儿暂时或者不可逆的肾衰相关。

　　看了这两个小故事，您是不是觉得双氯芬酸会影响胎儿心脏或者影响胎儿肾脏，好似洪水猛兽一样，需要避而远之呢？事实上，大家都知道妊娠分为早期（孕13周末以前）、中期（孕14-27周末）、晚期（孕28周以后）三个阶段，关于妊娠期服用双氯芬酸是否安全，不同时期查得的结论是不同的。

　　一项来自意大利的研究选取了154名孕5-14周服用过双氯芬酸的妇女作为实验组，通过随访数据与对照组比较，实验组重大的先天性畸形并没有增加，在早期妊娠使用相对来说比较安全。

　　非甾体抗炎药（NSAIDs）如双氯芬酸不可用于晚期妊娠的患者，因为可能导致严重的不良反应，尤其是羊水过少、动脉导管的提前闭合和胎儿肾脏损伤，这在我们第一个故事中已经得到了确认，那么妊娠中期使用NSAIDs是否安全呢？两例回顾性的报道发现，以150mg/d长期服用双氯芬酸的患者分别在孕22和23周，过早检查到羊水过少，不过在停用双氯芬酸以后，两位孕妇羊水都恢复了正常。另外，挪威一项九万多例女性孕期使用布洛芬、双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康的研究发现，妊娠中期时服用双氯芬酸与出生低体重儿明显相关，妊娠晚期服用双氯芬酸与孕妇阴道出血明显相关。

　　由此可知，在孕晚期服用双氯芬酸很可能与胎儿心脏或者肾脏不同程度的损伤以及孕妇阴道出血相关，不应推荐应用。在孕中期服用双氯芬酸可能与低体重出生儿以及孕妇羊水过少相关，虽然发生率可能不高，但在28周以前长期大剂量服用双氯芬酸都应该谨慎，并且需要密切关注不良反应的发生。

　　虽然意大利的研究证实，在孕早期使用双氯芬酸相对安全，但是缺乏系统性的评价以及其它国家大样本的相关报道，加拿大的一项研究认为妊娠妇女服用NSAIDs类药物（包括双氯芬酸、萘普生、塞来昔布、布洛芬和罗非考昔）与自然流产增多的风险相关，所以即使在孕早期和孕中期必须服用的时候，仍然需要非常谨慎。能不吃就不要吃吧！（作者/北京世纪坛医院药剂科 甄霞 特约主编/左彦）

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