小龙博士的遗传科普：遗传病咨询、诊断的七问七答
2021-12-08 17:16:12
一、“遗传病”就是“遗传性疾病”吗？
问：“医生，我的家里都没有类似的患者，不可能是遗传的......”
小龙博士：“遗传病”准确地说是“遗传物质发生改变所导致的疾病。”既有“代代相传”的疾病，比如常染色体隐性遗传的地中海贫血，也有遗传物质“突变”导致的疾病，比如绝大多数染色体病、染色体微缺失微重复、大部分显性遗传病，这些病新发突变占了较大比例。
所以我们没有问题，不等于我们的后代绝对不会出现问题！
遗传物质的改变导致的疾病主要有五大类：
1.染色体病：由染色体异常导致，90%以上是新发，与父母无关！10%来自父母，是反复早期流产、胎儿畸形、智力低下的主要原因之一。
2.基因组疾病：染色体中一些显微镜下无法分辨的微小片段发生重复或者缺失导致的疾病，新发突变占大多数；可导致智力低下，全面发育迟缓，特殊面容、多系统异常等。
3.单基因病：单个基因发生突变导致的疾病，比如地中海贫血、血友病、遗传代谢性疾病、肌营养不良等等。分显性遗传、隐性遗传等，而显性遗传新发突变高。
4.多基因病：疾病涉及多个基因及环境因素协同作用等，以慢性病多见，如高血压、糖尿病等。
5.线粒体病：线粒体代谢相关基因突变导致的疾病，主要是细胞质内线粒体基因突变导致。精子通常只提供细胞核，而卵子既有细胞核也有细胞质，所以线粒体遗传病是母系遗传。
二、为什么大家要了解一点临床遗传学知识？
问：“遗传病太复杂，貌似与我不相干哦，好像没有必要了解吧？”
小龙博士：遗传性疾病就是遗传物质变异导致的疾病。以前很多认为和遗传“不沾边”的疾病现在逐渐找到了“遗传物质改变的原因”。因为很多疾病都是遗传与环境的相互作用的结果。主要为遗传因素导致的疾病（如染色体病、基因组病及单基因病）可在生命刚刚形成的胚胎期、胎儿期进行筛查或诊断，这个时期受环境因子影响相对较少。对于出生后及成年以后发生的多因素多基因累积效应引起的疾病，因为存在基因与环境因子的相互作用，精准诊断还比较困难。
三、先天性疾病≠遗传性疾病
问：“我引产过先天一个畸形儿，是遗传病么？”
小龙博士：不完全是！先天性疾病指一出生就出现的疾病，即包含遗传性疾病，也包含因宫内感染、理化毒物接触等导致的胎儿畸形等。两者不能划等号。
四、遗传检测，只有染色体检查？
问：“医生，我怀疑我遗传病，来做个染色体检查…”
小龙博士：染色体检查是我们最早接触的对遗传性疾病的检测方法，目前虽然还在临床应用，但对遗传性疾病的诊断早已力不从心。单纯染色体检测受到分辨率的限制，无法诊断导致儿童期发生的全面发育迟缓、智力低下、多发异常等基因组病；不能诊断单基因异常导致的遗传病。所以怀疑遗传病，医师要结合病史、临床表现、其他相关检查，先初步锁定目标——判断大概属于哪种类型的遗传性疾病，再根据不同的检测手段的技术特点和范围，选择相应的检测方法。
五、遗传咨询，仅仅是简单地复述检测结果么？
问：“医生，这是我在某某公司进行的基因检测报告，我来咨询一下，你帮我看看有什么问题...”
小龙博士：目前大多数医院不能自主全流程开展基于高通量测序的遗传病检测，所以外送第三方检测公司是主要的现状。然而“送检”容易、“解读”难，这成了商业基因检测后续服务的瓶颈。因为检测报告中的“遗传变异”是需要分等级进行评定的！需要遗传医师进行遗传咨询。
遗传咨询就是遗传医师应用临床遗传学和其他相关医学知识，在检测结果的基础上，判断检测结果与临床症状之间的相关性，解答咨询者所提出的关于遗传病的发生、危害等方面的问题，并给予婚姻、生育、预防、治疗、预后等方面的医学指导。所以，遗传咨询不只是简单的告诉你检测结果。
六、既然遗传病不能“根治”，为什么还要检测？
问：“医生，既然遗传病检出了也不能“根治”，还花那个钱干嘛？”
小龙博士：虽然不能根治，但是可以在后续的生育中、下一代的生育计划中进行预防和阻断。
七、为什么要进行产前诊断遗传学检测？
小龙博士：因为遗传病的复杂、隐匿性，很多在后代中发现的遗传性疾病，往往来自正常的父母，或没有遗传病家族史。因此，国家对产前出生缺陷的二级防控是采取“多管齐下”的方式：
1. 问病史：有无遗传病家族史？有无胚胎停育自然流产、生育出生缺陷儿等不良孕产史？通过了解病史可以初步判断家庭生育遗传患儿的风险，是否高风险人群，是否需要进一步检测及产前诊断。
2. 胎儿超声：能发现宫内明显的胎儿形态或结构异常，但对微小或隐蔽的结构异常较难检出，对胎儿功能性异常不能检测。当超声胎儿软指标异常时，“是单纯性的？一过性的？”还是“遗传性物质异常的征兆？”这些问题就如同“冰山一角”，需要了解深潜于“水面下”的情况，侵入性产前诊断就是一个很好的方式。
3. 产前筛查（血清学筛查及无创DNA）：针对胎儿染色体可能发生的异常（主要是21三体、13三体、18三体），神经管缺陷高风险进行筛查。筛查出高风险不代表胎儿就是异常，因为毕竟是筛查，明确问题还需要进一步侵入性产前诊断。
4. 侵入性产前诊断：通过取材羊水、绒毛、脐血，对胎儿的遗传物质进行检测，达到产前诊断阻断缺陷患儿出生的目的。
上面的几个问题，只是临床遗传实际过程中的几个基本点，如果您或您的亲友有相关遗传咨询或检测的需求，请前来我院医学遗传与产前诊断中心门诊（桃源院区门诊3楼，东院门诊2楼）就诊，科室已全面运用染色体核型分析、全基因组拷贝数变异检测、全外显子组测序及串联质谱等多组学平台，专注致力于遗传病咨询、诊断及出生缺陷防控。（医学遗传与产前诊断中心 龙喜贵/文）
