Nature 综述：多囊卵巢综合征诊治概述

引言

多囊性卵巢综合征（PCOS）是女性最常见的内分泌疾病。据报道，育龄妇女 PCOS 发病率为 6%-20%，发病率取决于所用的诊断标准。典型 PCOS 临床表现常一起出现，症状主要与雄激素过多（如多毛症、粉刺或脱发）和无排卵（月经稀发、不规律、闭经和 / 或不孕）有关。

此外，PCOS 可增加 2 型糖尿病（T2DM）发病风险，并与心血管疾病风险升高有关。超重 / 肥胖可加重 PCOS 生殖代谢异常。本文重点关注 PCOS 治疗、预防或改善患者长期结局等问题。

病理生理学

20 世纪 30 年代，Stein 和 Leventhal 对多囊性卵巢形态、多毛症、月经紊乱与肥胖间的相关性做了非常经典的描述。大量研究显示，卵巢楔形切除可使患者月经恢复规律，表明卵巢功能障碍在 PCOS 自然病史发挥关键作用。多种因素相互作用导致了

PCOS

临床表现，这有助于解释

PCOS

临床表现的高异质性。因此在治疗这类疾病患者时，需要综合考虑。这些因素包括雄激素过多、黄体激素（LH）和促卵泡激素（FSH）分泌异常、以及胰岛素抵抗。

雄激素过多

睾酮和 / 或雄烯二酮水平升高是 PCOS 患者最典型的生化异常。研究证据指出，尽管在少数患者中可观察到肾上腺雄激素分泌过多，但卵巢仍是高雄激素血症的主要来源。此外，内源性膜细胞功能异常，可能也是引发 PCOS 的病理机制。

LH 分泌过多

PCOS 与 LH 分泌过多有关，以 LH 脉冲频率和 LH 脉冲幅度升高为特点。LH 分泌过多进一步刺激卵巢卵泡膜细胞（图 1），进而增加雄激素分泌。证据表明，LH 动力学异常可能与雄激素过多有关，PCOS 妇患者孕酮介导的 LH 分泌负反馈调节受损，而且这种异常可通过给予雄激素受体阻断剂来逆转。

FSH 分泌动力学异常

PCOS 患者血清 FSH 通常位于正常范围内，但是比正常月经周期女性卵泡早期所观察到的低。FSH 水平相对较低可能是由于仍具有生物活性的窦状卵泡甾体激素分泌轻微升高所致，从而导致不适当的负反馈抑制 FSH。PCOS 患者低水平的 FSH 导致卵泡发育停止和无排卵。

胰岛素抵抗

大多数 PCOS 患者都伴有外周胰岛素抵抗。肥胖型 PCOS 患者胰岛素抵抗程度比卵巢功能正常和月经周期规律的女性重。向心性肥胖是比肥胖更重要的胰岛素抵抗决定因素，即使是较瘦的 PCOS 患者（腹部脂肪比体重匹配、无 PCOS 的妇女多），胰岛素抵抗风险也升高。

妊娠期通过将恒河猴和绵羊暴露于高浓度雄激素下，建立了 PCOS 动物模型。对这些动物模型的研究表明，雄激素介导的发育程序化在脂肪优先沉积于腹部和 PCOS 患者发生胰岛素抵抗中起着重要作用。胰岛素抵抗是有组织选择性的，它会影响典型的胰岛素靶器官（如脂肪组织和肌肉），但对其它器官如卵巢没有影响。

在 PCOS 患者中，雄激素和胰岛素抵抗的关系中其它方面的复杂性显而易见。在 PCOS 妇女中，胰岛素抵抗，以及随之而来的代偿性高胰岛素血症，被认为能够抑制排卵，增加卵巢雄激素合成。此外，PCOS 胰岛素抵抗被认为可通过减少肝脏中性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，从而增加睾酮的生物活性。胰岛素能够抑制肝脏细胞 SHBG 的合成。

病因学

PCOS 的病因仍不清楚。但是，令人信服的证据证明遗传因素在该疾病起源中的作用。已报道的家族性聚集病例，遗传性内分泌疾病和代谢特征，以及更有说服力的是，PCOS 患者同卵双生比异卵双生症状有更高的一致性，这些均证明了遗传因素的存在。PCOS 广泛的生殖和代谢特征为研究候选基因提供了充足的空间，但是经证明这种方法没有预想的效果好。

事实上，病例对照队列研究的 >100 个候选基因中，没有一个可作为明确的致病基因。出现这种情况，部分原因是所有的研究样本量不足，特别是，独立重复性研究中的可重复性。

候选基因研究的失败鼓励对 PCOS 妇女进行全基因组关联研究。目前，这样的研究在很大程度上仅限于中国汉族女性。尽管如此，这些研究还是确定了一些新的位点，包括接近或在染色体 2p 上的促性腺素基因（LHCGR 和 LHR）和 THADA 以及 DENND1A 上的位点，这些位点也被鉴定为欧洲后裔妇女 DNA 复制序列的危险位点。肥胖和不良饮食是加剧胰岛素抵抗和

PCOS

多种症状的主要环境因素。肥胖相关的慢性轻度炎症可能会促进这些不良反应。

PCOS 的诊断标准

PCOS 三个独特的特征是多囊性卵巢、雄激素增多症和无排卵，但是疾病的异质性意味着不是所有的患者都会有这三种异常情况。因此，关于诊断和定义 PCOS 的关键标准有较多的争议。以下是现存的三种诊断标准，总结如下。

多囊性卵巢综合症诊断标准：

NIH-NICHD（1992 年）

符合下列两个条件：

l 高雄激素血症

l 卵巢排卵功能障碍

ASRM-ESHRE（2004）

符合以下三个标准中任何两个：

l 高雄激素血症

l 卵巢排卵功能障碍

l 多囊性卵巢

雄激素过多协会（2006）

符合下列两个条件：

l 高雄激素血症

l 卵巢功能障碍或多囊性卵巢或二者都有

目前对多囊性卵巢形态的定义仍然有争议。科学技术的发展使超声成像敏感性增加，多囊性卵巢诊断标准从而得以更新，特别是卵巢滤泡数的标准。2013 年雄激素过多和 PCOS 协会专门工作小组建议 PCOS 定义为：标准阈值 ≥ 25 个滤泡 / 卵巢，卵巢体积 >10 ml。但是，在临床上，有卵巢成像经验的医生不依赖于详细的滤泡计数也能很容易鉴定多囊性卵巢。

大量的横断面研究证据提示，PCOS 代谢特征因表型不同而有差异，NIH-NICHD 表型患者发生胰岛素抵抗、代谢综合症和 T2DM 的风险最高。其它表型代谢异常较轻，或者没有发生代谢异常，特别是月经规律的妇女。但仍需要前瞻性研究描述和比较 PCOS 多种亚型的长期健康风险。

新的 PCOS 命名？

有人提出，PCOS 应当更名，不必再过分强调卵巢。这种改变可反应疾病的异质性和常见的代谢障碍。此外，关注的重点改变可能有利于一些患者和初级保健医生（他们发现 PCOS 容易混淆）。尽管如此，假设卵巢功能障碍即使不是该疾病一贯的特征，也是一种常见的疾病特征。实际上，目前还没有普遍接受或更为准确的替代名称。

建议的检查

在诊断 PCOS 时，临床表现仍然是最重要的指征，但是也需要进行内分泌检查，合适的话，还需要进行代谢和放射性检查。本文作者赞成 2013 年美国内分泌协会 PCOS 指南中总结的诊断方法。总结如下：

根据主要症状，PCOS

妇女检查项目

排卵稀少或不排卵

n 应当监测 FSH 和 LH。LH 水平虽然不是诊断所必须，但是，如果 LH 升高，而 FSH 水平正常，则有助于支持 PCOS 诊断；

n 在雌激素缺乏性闭经女性中，测定催乳素水平很重要；而在月经正常女性中，其重要性有待验证；

n 通过测定血清雌二醇水平和 / 或子宫内膜厚度（采用超声检查），评价雌激素状态

n 高催乳素血症或原发性卵巢功能不全闭经的妇女应进行甲状腺功能试验，但是对所有闭经或月经稀发的女性来说，也可进行常规检查。

多毛症（发病时间较长，严重程度轻中度）

n 推荐所有患者测定睾酮和雄烯二酮

n 游离睾酮或游离雄激素指数：游离睾酮是一个比总睾酮更为敏感的雄激素增多症生化指标，但是，有些多毛症女性患者的游离睾酮水平可正常。

n 建议测定 17- 羟孕酮水平

n 如果 17- 羟孕酮水平略高，则进行 synacthen 刺激试验

短期严重多毛症史，男性化特征和 / 或睾酮水平升高

n 进行上述多毛症检查试验，测定肾上腺标志物水平（皮质醇和去氢表雄酮），并进行卵巢和肾上腺成像检查

n 如果雄激素水平达到男性水平，则应当怀疑有卵巢或肾上腺肿瘤

肥胖和 / 或向心性肥胖

n 单独空腹血糖水平不能排除 PCOS 女性糖耐量异常，应进行 75 g OGTT 试验

n 是否应进行常规血脂水平测定，或仅在高危 PCOS 女性（即有早发冠状动脉心脏病或高脂血症家族病史患者）中进行，仍有争议

治疗

临床雄激素增多症

多毛症，定义为毛发过长，呈男性型分布，也是 PCOS 一个常见的特征，对患者造成很多的压力。轻度多毛症可采用剃刮、涂蜡和漂白的方法治疗，美容师的加入会为多毛症患者提供宝贵的建议。如果单靠美容法不能缓解症状，那么则可采取药物疗法或更为持久的毛发去除方法。在这方面，激光疗法（脱毛仪）在内分泌协会指南中是首选疗法。

在激光疗法中，透射的能量首先被色素组织吸收，所以这种方法是浅色肤色和深色毛发理想的破坏毛囊的方法。但是，长脉冲激光二极管和 Nd∶YAG 激光更为适合深色肤色患者。

电解是另一种去除毛发的方法，适合任何肤色和毛色的多毛症妇女，用于破坏毛囊的电解术包括直流电、高频交流电或交直流电。电解并发症包括短暂和局部疼痛，色素沉着过多。而且，如果治疗由没有经验的人员进行时，会有瘢痕形成。

一种有效的、可替代（或者说补充）激光疗法的方法是依氟鸟氨酸。该药是一个不可逆的鸟氨酸脱羧酶抑制剂，在细胞的生长和增殖中起着关键作用。局部应用鸟氨酸乳膏适用于轻、中度多毛症患者，但是它仅被批准用于治疗面部受累患者。

严重多毛症以及有其它皮肤症状（如粉刺）的患者，除了物理方法去除毛发外，建议全身治疗。全身治疗的目标是减少雄激素生成和 / 或降低毛囊对雄激素的敏感性。低剂量联合口服避孕药（即那些含有 20 μg、30 μg 或 35 μg 炔雌醇的药物）有减轻多毛症的多重效应。

首先，联合口服避孕药通过负反馈调节，抑制内源性促性腺激素分泌。其次，一些证据证明，口服避孕药直接抑制卵巢内雄激素生成。第三，口服避孕药增加 SHBG 水平，因而降低血中游离雄激素水平。最后，口服避孕药可能抑制双氢睾酮与雄激素受体结合。内分泌协会建议口服避孕药作为多毛症患者的首选治疗药物。

如果口服避孕药不能有效治疗多毛症，那么在口服避孕药治疗 6 个月后，可加用抗雄激素药物。醋酸环丙孕酮是一个具有抗雄激素作用的孕激素，是治疗这类疾病最常使用的药物。除了减少皮肤 5α- 还原酶（催化睾酮转化为双氢睾酮）的表达外，醋酸环丙孕酮可竞争性抑制睾酮和双氢睾酮与相应受体结合。醋酸环丙孕酮也可通过抑制促性腺激素分泌从而减少卵巢雄激素合成。

该药需要周期性给药以避免闭经和雌激素缺乏，通常与炔雌醇一起制成复方药物 co-cyprindiol 服用。醋酸环丙孕酮也做成 50 mg/ 片的制剂，也采用周期性给药的方式给予那些对雌二醇补充剂耐受性差或禁服雌二醇的患者。但是，有效的避孕方法（如子宫内避孕装置）应当与抗雄激素单一疗法一起使用，以避免妊娠期间潜在的男胎女性化 的风险。

co-cyprindiol

治疗期间，患者血栓风险增高已引起关注，这使得一些临床医生不愿处方该药。但是，英国药品和健康产品管理局总结到，co-cyprindiol

治疗高雄激素血症利大于弊。他们总结到，co-cyprindiol

治疗期间血栓栓塞较罕见，临床医生应当忠告患者警惕静脉血栓的发生。

有家族或个人血栓栓塞史的患者，医生应当与患者讨论口服避孕药或 co-cyprindiol 治疗的风险利益。系统性综述研究发现和费用效益分析表明，在高危血栓栓塞风险的妇女开始口服避孕药之前，应当对血栓形成倾向相关的突变进行遗传性筛查。

美国疾病控制与预防中心建议，口服避孕药不适合于年龄 >35 岁的吸烟患者，或者高血压、心脏病、多种心脏危险因素或抗磷脂抗体阳性患者。患者年龄对血栓栓塞风险的影响也需要进一步评价。

一项横断面研究表明，PCOS 妇女血栓栓塞风险升高，特别是 18-24 岁的妇女。但是，年龄 15-19 岁、服用口服避孕药的女性血栓栓塞发病率明显比年龄 ≥ 30 岁女性低。总之，关于使用口服避孕药治疗高雄激素血症的风险利益比仍有相当多的争论。最后，医生和患者必须讨论这些问题，找到相互能接受的、能反应疾病严重性的平衡点。

多项研究表明，螺内酯能够改善 PCOS 妇女多毛症。与醋酸环丙孕酮一样，治疗 3-6 月后，对毛发生长才有明显的抑制作用（出现最大效应需要 ≥ 12 个月）。螺内酯是盐皮质激素受体拮抗剂，但是它的结构与睾酮相似，也竞争性与雄激素受体结合。因此，螺内酯是醋酸环丙孕酮的替代药物。

正如环丙孕酮一样，螺内酯也被认为能抑制肾上腺和卵巢雄激素合成。但是，它的主要作用是通过竞争性与雄激素受体结合，减少外周组织对雄激素的敏感性。单独使用螺内酯可能与不规则和 / 或大量阴道出血有关，所以螺内酯通常与口服避孕药联合使用。

屈螺酮（Drosperinone）是过去十年内开发的一款具有抗雄激素特性的孕激素药物，可与炔雌醇联合使用。据报道，该制剂同 co-cyprindiol 一样，可有效治疗高雄激素血症。但是，屈螺酮日常剂量（3 mg）几乎没有抗雄激素活性，并且也有一定的血栓风险，与其它口服避孕药联用也一样。

其它用于治疗 PCOS 妇女多毛症的药物包括非类固醇类抗雄激素类药物如氟他胺和非那雄胺，它们是 5α- 还原酶竞争性抑制剂。但是，由于氟他胺轻微的严重肝脏毒性风险，不建议使用。

非那雄胺似乎是一个安全的多毛症治疗药物，尽管没有被广泛使用。对比研究结果显示，它治疗多毛症的效果与螺内酯或氟他胺相当。但是，这些研究仅有一项是双盲、随机对照临床试验（RCT），并且该研究仅纳入 40 名参与者。因此，对于非那雄胺在广大 PCOS 妇女中使用的有效性和安全性仍有怀疑。

月经紊乱

在护士健康研究中，10.9% 年龄 20-35 岁女性月经紊乱，且 4.3% 受试者自述经期非常不规律。也许这些女性大多都有 PCOS，这强调 PCOS 对女性健康有相当大的影响。月经紊乱是排卵稀少或无排卵的标志，是 PCOS 妇女常见的临床表现。

在超重或肥胖患者中，减重非常重要。减重 5% 都能显著改善 PCOS 患者排卵周期，恢复排卵。这种方法特别适合于青少年或年轻 PCOS 患者，因为有证据表明，该年龄组进行饮食措施干预可达到最好的结果。

联合口服避孕药是减重治疗失败患者的主要治疗方法，对患者有额外的益处。正如之前所讨论的，口服避孕药（包括抗雄激素类药物或孕激素类药物）也特别适合于那些有高雄激素血症症状的患者。

二甲双胍能够减少胰岛素介导的颗粒细胞功能受损，促进受损的滤泡生长和排卵。体外研究显示，二甲双胍减少胰岛素介导的滤膜细胞雄激素分泌。一项荟萃分析研究表明，二甲双胍减少血清雄激素水平的程度比口服避孕药小。二甲双胍能够缓解 PCOS 女性月经紊乱，但如果生育有问题，它不是最佳治疗选择。

无排卵性不孕症

PCOS 患者不孕是由于排卵稀少或无排卵，没有明确的证据证明排卵稀少或无排卵之外的因素导致生育力降低。估计有 40% 的 PCOS 妇女患有不孕症，PCOS 患者占排卵稀少或无排卵、需要不孕症治疗的患者的大部分。因此，不孕症是 PCOS 主要的健康并发症。如上面提到的，PCOS 患者无排卵与血清 FSH 水平偏低有关。因此，诱导排卵的首要目的是升高 FSH 浓度，使其达到正常月经周期滤泡早期时的水平。

超重和肥胖对排卵次数有不良影响。相反，单纯改变饮食和生活方式能够提高生育力，因此，在尝试对超重或肥胖 PCOS 妇女实施诱导排卵之前，应当考虑生活方式干预。

枸橼酸氯米芬

枸橼酸氯米芬是一个经口服的雌激素受体拮抗剂，抑制雌二醇对促性腺素分泌的负反馈调节。因此，枸橼酸氯米芬刺激 FSH 分泌，促进卵巢滤泡成熟。该药被 2008 塞萨洛尼基人类生殖与胚胎学会 / 美国生殖医学会主办的 PCOS 共识小组推荐作为 PCOS 妇女不孕症一线治疗药物。

枸橼酸氯米芬通常在自发性或孕激素诱导的月经出现时服用，连续服用 5 天，以使内源性 FSH 水平升高，在大多数情况下，足以进一步刺激卵巢内健康的、大囊状卵泡生长。一旦优势卵泡出现，雌二醇水平平稳升高，接着自发性排卵期 LH 大大升高。据报道，枸橼酸氯米芬可成功诱导 75-80% 的患者排卵。枸橼酸氯米芬给药时间一般在一个治疗周期的第 2 天到第 6 天给药，如果不成功的话，可重复治疗。

诱导排卵期间，PCOS 妇女发生卵巢过度刺激综合症（OHSS）的风险升高，OHSS 可导致卵巢扩大，严重渗出，严重时，甚至会威胁生命。FSH 治疗后出现 OHSS 的几率比枸橼酸氯米芬治疗后大，尽管如此，一开始时谨慎地以低剂量的枸橼酸氯米芬（通常为 50 mg/ 天）进行治疗，如果不成功的话，再在之后的疗程中增加剂量。

建议在第一个治疗周期采用连续超声检查监测患者对枸橼酸氯米芬的反应，为后续的治疗调整剂量提供依据，如果没有任何反应，则增加剂量；如果滤泡太多，则降低剂量。

二甲双胍

二甲双胍增加 PCOS 妇女排卵次数，尽管目前尚不清楚这种有益的作用独立于并发体重减少。2003 年发表的一篇有高影响力、对 13 项研究进行的荟萃分析结果表明，二甲双胍治疗后，46% 的 PCOS 妇女开始排卵，安慰剂组仅为 24%。此外，二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗，76% 的患者开始排卵，而单用枸橼酸氯米芬治疗的患者仅 42% 开始排卵。

多项研究均表明，二甲双胍单药治疗可增加 PCOS 妇女怀孕比例，但是这种作用还没有证明独立于减重。而且，不清楚枸橼酸氯米芬单一疗法中加入二甲双胍是否对生育力有益。到目前为止，二甲双胍在治疗对枸橼酸氯米芬不应答的 PCOS 妇女无排卵性不孕症中的作用仍有待证明。

噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮（也即格列酮类）是胰岛素增敏剂，能够与脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ结合。曲格列酮提高 PCOS 妇女排卵率，但是由于肝脏毒性，已撤出市场。吡格列酮和罗格列酮也能提高 PCOS 妇女排卵率，但是与体重增加有关。此外，由于不利的心脏效应，罗格列酮处方限制，从而得出了一个相同的结论：准备怀孕的 PCOS 年轻女性使用噻唑烷二酮类药物是不合理的。

芳香酶抑制剂

芳香酶抑制剂通过减少血液中雌激素水平，导致脑垂体分泌 FSH 升高。2008 年荟萃分析研究发现，使用芳香酶抑制剂（如阿那曲唑或来曲唑）的患者妊娠率和分娩率比使用枸橼酸氯米芬的患者高。

但是，在后来的 RCTs 中，芳香酶抑制剂使用者与枸橼酸氯米芬使用者比较，妊娠率结果与上述提到的相反，有关芳香酶抑制剂致胚胎畸形方面的安全性已经引起关注。目前正在进行相关的研究。在研究结果出来之前，芳香酶抑制剂不应当用于 PCOS 女性诱导排卵。

外源性促性腺素类

每天注射促性腺素类药物（如重组 FSH 或人绝经期促性腺激素）以及同时应用超声扫描监测滤泡生长，对于对其它疗法不应答的 PCOS 患者来说，这是一种有效的诱导排卵的方法。低剂量促性腺激素疗法需要仔细监测，但是目前被广泛使用，并且已经成功降低 PCOS 女性多胎妊娠和 OHSS 的发生率。

腹腔镜下卵巢电热疗法

腹腔镜下卵巢电热疗法是替代促性腺激素诱导排卵的疗法。促性腺激素治疗后，患者排卵率和妊娠率相似，尽管仍有大约一半的患者需要氯米芬或促性腺激素辅助治疗。关于手术对卵巢功能的长期影响也受到关注。

体外受精

体外受精（IVF）是 2008 塞萨洛尼基人类生殖与胚胎学会 / 美国生殖医学会主办的 PCOS 共识小组推荐的不孕症三线治疗法。IVF 疗法对于其它原因导致的不孕有效，例如男性因素不孕。与诱导排卵一样，超排卵期间，出于对 PCOS 相关的 OHSS 风险相当高的考虑，建议减少促性腺激素剂量，。

心脏代谢风险治疗

1. 肥胖

肥胖会加重 PCOS 不良表型特征。正如之前讨论的，肥胖可导致脂肪组织慢性轻度炎症，因而进一步促进胰岛素抵抗。肥胖与 T2DM、心血管疾病和不孕症风险升高有关。

生活方式干预和锻炼应当用于所有超重或肥胖 PCOS 患者。如果生活方式干预不成功，可考虑其它疗法。例如，研究显示，减肥手术显著减轻体重、胰岛素抵抗和降低血清雄激素水平，恢复 PCOS 女性排卵。治疗药物包括胰高血糖素样多肽（GLP-1）、生长抑素类似物和奥利司他。

2. 糖尿病

确切的证据证明，PCOS 与葡萄糖耐量（IGT）受损、T2DM 和妊娠糖尿病风险升高有关。对小样本 PCOS 妇女（多为肥胖患者）进行的横断面研究发现 PCOS 患者估算的 IGT 和 T2DM 发病率分别为 40% 和 10%。

生活方式干预是最有效的预防 PCOS 高危患者糖尿病风险的疗法。糖尿病预防项目临床试验表明，低脂饮食和锻炼使高危患者糖尿病风险降低约 60%。相比之下，二甲双胍单药治疗仅使糖尿病风险降低 31%。而且，糖尿病预防项目队列研究 10 年随访分析显示，尽管生活方式干预和二甲双胍降低糖尿病风险，生活方式干预仍优于二甲双胍。

循证医学综述表明，改变生活方式后，PCOS 妇女空腹胰岛素水平显著降低。但是，二甲双胍也能够降低 PCOS 空腹胰岛素水平。目前还没有类似于糖尿病预防项目临床试验的研究专门对 PCOS 妇女进行评价。但是，有 IGT 的 PCOS 妇女，改变生活方式和 / 或服用二甲双胍无疑将会有效降低 IGT 向 T2DM 的转化率。

根据长期监测结果，没有证据表明 PCOS 患者进行重复口服葡萄糖耐量测试的最佳时间间隔，尽管内分泌协会推荐任意时间间隔 3-5 年。目前，没有证据支持治疗 PCOS 患者糖尿病的区别。但是，考虑到二甲双胍对排卵的有益作用，降低 PCOS 妇女二甲双胍治疗的阈值可能是合理的。

3. 心血管疾病

重要的是，到目前为止，没有大型的、纵向研究表明 PCOS 妇女心血管事件发病率和死亡率升高。但是，大量研究显示，心血管疾病替代标志物在 PCOS 妇女中比在 BMI 匹配的对照者中更为常见。流行病学研究显示，PCOS 妇女不良心血管事件风险升高，但是缺乏确切的前瞻性数据。

越来越多的证明表明，胰岛素增敏剂可减轻 PCOS 患者血管内皮功能障碍。例如，二甲双胍（1.7 g/ 天）能够改善血流介导的血管扩张，增加 PCOS 妇女血浆内皮素 -1 水平。而且，噻唑烷二酮类如罗格列酮和吡格列酮有相似的作用。一项小型的前瞻性随机研究表明，除了改善 PCOS 妇女胰岛素抵抗和雄激素增多症，二甲双胍（850 mg，每天 2 次）和吡格列酮（30 mg/ 天）还能改善肱动脉血流介导的血管扩张。

4. 血脂异常

PCOS 患者血脂异常风险升高，包括总胆固醇、LDL 胆固醇和甘油三酯水平升高，具有心脏保护作用的 HDL 胆固醇水平降低。但是，一些争论仍然关注 PCOS 血脂异常是否独立于 BMI 或向心性肥胖。正如讨论的，PCOS 妇女可能并发心血管风险因素如肥胖和糖尿病。这些危险因素的存在引出了他汀类疗法是否应当考虑用于年轻 PCOS 女性这一问题。

有关 PCOS 妇女启动他汀类药物治疗的争论似乎是合理的，因为他汀类抑制胆固醇（类固醇激素主要底物）生物合成，因而减少雄激素合成。与该理论一致的是，他汀类药物体外抑制卵巢膜细胞类固醇合成。然而，目前缺乏专门评价他汀类药物在 PCOS 患者中疗效的前瞻性研究。

一项对四项 RCTs 进行的荟萃分析总结到，他汀类药物显著降低 PCOS 女性血清总睾酮和 LDL 胆固醇水平。但是，一项对 28 名 PCOS 患者进行的小型、双盲 RCT 研究表明，阿托伐他汀治疗 6 个月（20 mg/ 天）降低脂质和硫酸脱氢表雄酮水平，但是也升高空腹胰岛素水平，降低胰岛素敏感性。

显然仍需要大型前瞻性研究评估他汀类药物对 PCOS 的作用，但是当前没有很好的理由证明降低他汀类药物治疗的阈值。更为有趣的是，一些证据表明，雄激素受体阻断剂氟他胺能够降低 PCOS 患者 LDL 胆固醇和甘油三酯，但是，因为肝毒性，大多数的临床医生都避免使用氟他胺。

结论

PCOS 是一种非常常见的内分泌疾病，临床症状多样。除了传统的多毛症和月经不调外，多数的研究已经明确，PCOS 患者 T2DM 风险升高，并有多种心血管疾病危险因素。多毛症通常需要联合化妆品（去除毛发）和抑制雄激素的分泌和作用（联合给予口服避孕药和补充抗雄激素药物）来治疗。

PCOS 不孕症是由于排卵稀少或无排卵所引起。在超重或肥胖患者中，生活方式干预（主要为饮食和锻炼）可能会恢复排卵。但是，大多数不孕 PCOS 妇女需要诱导排卵。首选，采用抗雄激素疗法，其次，如果需要的话，采用低剂量促性腺素治疗或腹腔镜下卵巢电热疗法。

不希望怀孕的月经不调妇女可通过联合口服避孕药或周期性孕激素类药物达到最好的治疗。二甲双胍提高排卵率，但是，无论是单一疗法还是与氯米芬联用，都不是可靠的不孕症治疗药物。

生活方式干预如减重和锻炼，仍然是最有效的降低心血管疾病风险，降低糖尿病进展，以及调节月经周期的方法。如果生活方式干预不成功，那么二甲双胍则是有效的减少 IGT 向 T2DM 转化的二线疗法，尽管它作为 PCOS 妇女不孕症治疗药物的益处还没有被证明。治疗疾病时，需要考虑的最重要的因素是量体裁衣，根据患者具体需求选择适合的疗法。

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