减肥药：差异化机理将启重磅增势

还记得去年席卷全网的云健身热潮吗？简单易学的动作和动感的节奏让无数网友加入“刘畊宏男孩”“刘畊宏女孩”的队伍挥汗如雨。刘畊宏的“出圈”是全民健身浪潮的体现，背后则是国民对身体健康重视度的提高。

近年来，随着我国社会经济快速发展，居民消费水平和消费质量有了显著提高，但与此同时，超重和肥胖人群的比重也不断提高。《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》数据显示，目前我国已有6亿人超重和肥胖，并有不断上升的趋势。超重与肥胖显然已成为我国慢性疾病高发的巨大隐患，并为我国未来慢性疾病卫生支出带来赤字风险。

庆幸的是，得益于多渠道的健康生活知识宣传和国民自我健康意识提升，与我国超重与肥胖人群并行的是国民对保持健康体重的关注，这同时也为减肥产品市场带来了新一轮红利期。

上市西药数量有限

从产品属性而言，目前市售的减肥产品主要分为保健品和药品。尽管如左旋肉碱、白芸豆提取物等“网红”减肥保健品有一定的学术研究证据为支撑，但由于保健型减肥产品仅属饮品和食品范畴，不具备药品属性，减肥作用缺乏理论依据和临床证据支持，减肥作用并不确切。同时，部分购买人群使用后出现恶心、腹痛、腹泻等消化道症状，停用后体重快速反弹等情况，这使得保健类减肥产品的公信力不足。

从受众人群来看，有体重焦虑但由于工作压力大以及生活方式等多重原因无法通过健身手段减重者，是减肥产品的核心群体。而相比于选择以噱头为主的保健类减脂产品，通过药物干预实现瘦身的方案更受青睐，这为减肥用药带来了巨大的潜在市场。

药智网数据显示，截至2023年4月30日，我国获国家药监局（NMPA）批准上市的减肥相关适应症合规药物共20种，其中，西药仅3种，其余均为中成药。从适应症看，多数中成药并非以减肥作为核心适应症（包括以减肥作为药品名内容的部分中成药）；获批用于肥胖症治疗的西药为奥利司他胶囊、奥利司他片和马吲哚片。

不可否认，减肥中成药有其独到的优势。但从作用机理来说，其起效需时较长，且使用效果因人而异，这给其应用带来了局限性。因此，从研发潜力和市场接受度出发，西药仍是减肥适应症的主要竞争赛道。

竞逐GLP-1 RA新适应症

当司美格鲁肽注射液有减肥“奇效”的消息在网络流传开，众多有减肥需求的网民对这种不需要运动和过度控制饮食的药物产生了浓厚兴趣。目前，司美格鲁肽注射液在我国获批用于治疗2型糖尿病，基数庞大的糖尿病患者使得该药在各渠道的可获得性提高，这间接为其超适应症应用于减肥提供了机会，空前的热度使得一众网民将其尚未在国内获批的减肥相关适应症的用药安全隐患抛之脑后。

从用药合理性角度，超适应症用药是不被推荐的，且其存在注射部位被感染等风险。而从作用机制来看，一方面，司美格鲁肽注射液通过减少进食量和增加饱腹感使得其可以实现减肥目的；另一方面，司美格鲁肽、索马鲁肽等一众GLP-1 RA目前已在中国申请减肥相关适应症，其中司美格鲁肽注射液已处于Ⅲ期临床试验，一项针对超重和肥胖人群的临床试验显示，使用剂量为2.4毫克/周的司美格鲁肽治疗12周后，平均体重减轻了4.4公斤，平均体重下降比例为5.6%。这说明相关企业对其减肥适应症拥有足够的信心；同时，司美格鲁肽注射液已在美国、欧盟等地区获批用于减肥相关适应症治疗，其在海外的成功获批也为国内批准该适应症提供了一定参考。

GLP-1 RA作为近年来在我国获批上市的新晋降糖治疗药物，受到了海内外各大厂商的青睐，厂商们由此纷纷布局。药智网数据显示，截至2023年4月30日，我国共有11种GLP-1 RA获批上市，医保准入率达88.89%。司美格鲁肽注射液的减肥新适应症，势必带动其他GLP-1 RA厂商对自身产品应用于该领域的探索。

从机理看，虽然11种药物的作用靶点均为GLP-1，降糖机制类似，但应用于减肥的潜力却各不相同。有研究表明，利拉鲁肽虽与司美格鲁肽师出同门，但其对食欲的抑制作用相对较弱，艾塞那肽、利司那肽、度拉糖肽等常见GLP-1 RA也被证实用于减肥效果不佳。因此，对于有计划探索减肥适应症的GLP-1 RA相关方，要切实考量产品本身的特性，避免因盲目跟风带来人力物财力的损失。

此外，目前在国内获批上市的GLP-1 RA均为注射剂，而对于确实有减肥需求的群体来说，口服、含服等比注射更便捷的用药方式将更受推崇。

探索差异化路线

其实，除了GLP-1 RA，其他值得探索减肥作用机制的药物还有很多：

1.SGLT-2抑制剂

截至2023年4月，全球共有6种SGLT-2抑制剂获批上市，用于治疗糖尿病。除luseogliflozin（鲁格列净）和tofogliflozin（托格列净）外，其他4种SGLT-2抑制剂均在美国、欧盟、日本等地获批用于非糖尿病患者的减肥，这无疑向业界释放了SGLT-2应用于减肥的潜力，同时也带来其他常规糖尿病用药（如DPP-4抑制剂等）扩展减肥适应症的新思考。

值得注意的是，目前在海外获批应用于减重适应症的SGLT-2抑制剂的适用患者群体有BMI的严格限制，多为BMI≥27kg/m2的高水平超重和肥胖人群适用。相关厂商在探索SGLT-2抑制剂在国内用于减肥适应症的同时，也可以对适应症的限制范围做进一步放宽的尝试，例如将SGLT-2的适用患者群体设置为BMI≥25kg/m2的所有超重和肥胖患者。

2.胃肠道脂肪吸收抑制剂

已在国内获批用于减重的奥利司他是一种选择性肠道脂肪酸转运蛋白2抑制剂，主要作用于胃肠道内，抑制胰脂肪酶的活性，使脂肪无法被分解为小的脂肪酸和甘油，而是直接从粪便中排出体外，从而减少脂肪的消化和吸收。

除奥利司他外，海外已有多款直接作用于胃肠道的减肥相关适应症药物获批：lorcaserin（罗卡西林）是一种选择性5-羟色胺2C（5-HT2C）受体激动剂，通过作用于5-HT2C受体抑制食欲，FDA批准其用于BMI≥30kg/m2或者BMI≥27kg/m2，并伴有2型糖尿病、高血压等体重相关疾病之一的成人。奥利司他的获批验证了胃肠道脂肪抑制剂用于减肥相关适应症的可行性。目前我国获批用于减肥适应症的胃肠道脂肪吸收抑制剂仅奥利司他一种，临床仍有未满足需求空间亟待填充。

3.中枢神经系统用药

马吲哚片是一种中枢神经系统药物，于2021年获NMPA批准用于治疗非器质性单纯性肥胖症，以辅助控制饮食及运动疗法的减肥作用。其通过大脑中隔区调节拟交感神经作用，刺激饱腹中枢，使人产生饱食感，并抑制胃酸分泌，促进代谢，减轻体重。此外，我国还有芬氟拉明、芬太尼、安非他明等食欲抑制剂在临床被应用于减低体重，但说明书中仅陈述为食欲抑制剂，未明确减肥相关适应症。在减肥用药市场不断扩展的当下，相关企业可通过收集更多真实世界证据，针对说明书适应症内容进行优化，探索以上药物应用于减肥的可行性。

从全球视角，食欲抑制剂的研发存在诸多不确定性。资料显示，NeuroSearch A/S公司的tesofensine口服制剂被开发用于治疗肥胖症。它作用于中枢神经系统，可以通过阻止单胺转运体的再摄取来提高这些神经递质的水平，从而促进胃肠道的饱腹感和减少食欲，达到减肥的效果。但由于在试验过程中发现该药物可能会导致如心血管事件、情绪和认知方面的不良反应等副作用，临床试验被中止。tesofensine的失败经验提醒相关厂商，在研发食欲抑制剂时，心血管和感知能力方面的副作用是需要着重考量的因素，通过中枢神经系统干预实现饱腹感和抑制消化液分泌的研发路径需要谨慎实践。

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