司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽......8 种 GLP

胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）是一类新型降糖药。GLP-1RA 的发展经历了从短效到长效再到超长效的发展历程。我国目前已上市的有 8 种 GLP-1RA，这些药物有什么特点？在临床中如何使用呢？我们一起来看看。

▍ 分类

▍ 药理作用[1]

（1）降糖作用

降糖疗效：度拉糖肽（高剂量）、司美格鲁肽（注射）> 其他 GLP-1RA

（2）减重作用

与降糖作用不同，GLP-1RA 用于减重时的剂量应更大。减重效果排序：司美格鲁肽 > 度拉糖肽、利拉鲁肽

（3）心血管保护作用

目前证据表明，利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽均具有心血管保护作用。

（4）肾脏保护作用

目前证据表明度拉糖肽、司美格鲁肽及利拉鲁肽均显示了良好的肾脏保护作用，可作为伴肾功能损害的 T2DM 患者的降糖药物。

（5）T2DM 合并非酒精性脂肪性肝病治疗作用

目前证据表明，利拉鲁肽、司美格鲁肽被证实对治疗脂肪肝有效，可减缓纤维化进程，且降低心血管风险。

（6）多囊卵巢综合征（PCOS）治疗作用

在 GLP-1RA 治疗 PCOS 的研究中，目前主要集中于短效艾塞那肽和长效利拉鲁肽。相较于单用二甲双胍，联合使用艾塞那肽或者利拉鲁肽后，PCOS 患者自然妊娠率、月经周期的频率和规律性以及体外受精妊娠率均明显改善。

▍ 批准适应症

（1）国内

表：在中国获批的 GLP-1RA 适应症

图片来源：基层应用胰高糖素样肽-1 受体激动剂治疗 2 型糖尿病的指导建议

目前我国已有 GLP-1RA 减肥适应证获批。

（2）国外

除 2 型糖尿病外，GLP-1RA 还用于其他领域。

利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽注射液：在美国被批准用于降低伴发心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者的心血管不良事件发生风险。

利拉鲁肽注射液（3.0 mg）和司美格鲁肽注射液（2.4 mg）在美国被批准用于成人体质量管理，主要适用于体质量指数（BMI）≥ 30 kg/m2 的患者，或是 BMI ≥ 27 kg/m2 同时伴有并发症的患者。

利拉鲁肽（3.0 mg）是全球第 1 个被美国 FDA 和欧洲 EMA 批准用于减重的 GLP-1RA。

▍ 药代动力学特点

图片来源：作者整理

▍ 用法用量及储存条件 [2]

图片来源：作者整理

▍ 特殊人群用药 [1，3]

（1）儿童及青少年

我国尚未批准任何 GLP-1RA 用于治疗 18 岁以下儿童和青少年 T2DM 患者。

美国 FDA：2019 年批准利拉鲁肽（1.8 mg）用于治疗 ≥ 10 岁的儿童和青少年 T2DM 患者，利拉鲁肽（3.0 mg）用于 ≥ 12 岁、体质量超过 60 kg 及 BMI ≥ 30 kg/m2 青少年患者的减重治疗；

2021 年 FDA 批准: 司美格鲁肽（2.4 mg）用于初始 BMI 在同年龄段上 95% 级更高的 12 岁及以上儿童患者的慢性体质量管理。

（2）妊娠或哺乳期妇女

GLP-1RA 不推荐妊娠妇女或哺乳期中使用。

（3）肝、肾功能不全的患者

注：a Child-Pugh 肝功能分级：A 级  5～6 分；B 级  7～9 分；C 级  ≥10 分；「√」 推荐使用；「×」 不推荐使用

表格内容参考《基层应用胰高糖素样肽-1 受体激动剂治疗 2 型糖尿病的指导建议》；

（4）老年患者

一项评价利拉鲁肽用于 65 岁以上老年 T2DM 患者的Ⅲ期临床试验的汇总分析显示，与安慰剂相比，利拉鲁肽可显著降低 HbA1c 水平，并且不增加低血糖发生风险。

一项评估度拉糖肽治疗老年 T2DM 患者的Ⅲ期临床试验的汇总分析显示，度拉糖肽治疗年龄 < 65 岁和 ≥ 65 岁两个亚组患者 HbA1c 降幅、低血糖发生率、体重降幅及不良反应发生率差异均无统计学意义  。

一项 Meta 分析显示，利司那肽联合口服降糖药治疗年龄 ≥ 65 岁的 T2DM 患者，HbA1c 平均降低 0.54%，体重平均下降 0.9 kg，且不增加低血糖风险。

▍ 不良反应

在安全性方面，GLP-1RA 各制剂差异不大。

胃肠道反应是最主要的不良反应，如恶心、呕吐及腹泻等，多为轻、中度且为一过性，多数患者可以耐受。

GLP-1RA 单独给药的低血糖风险低，仅在与本身具有低血糖风险的降糖药联合使用时，需要考虑适当降低口服给药剂量或停药，或联合低血糖风险较低的其他降糖药。

初次使用要注意有无过敏反应，司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽与人天然 GLP-1 有较高的同源性，较少发生。

长期使用要注意有无注射部位反应。

胰腺炎和甲状腺不良事件在中国人群中进行的相关研究，未观察到有意义的安全性信号。

▍ 相互作用

GLP-1RA 与其他药物的相互作用可分为药动学及药效学两方面。

药动学方面，GLP-1RA 能延缓胃排空，可能影响同时使用的口服药的吸收速率。如：口服司美格鲁肽增加了左甲状腺素钠的吸收，使其血药浓度升高，应谨慎合用，密切监测 T4 水平，调整剂量。

药效学方面，GLP-1RA 单独使用极少发生低血糖，但与其他降糖药物（磺脲类、胰岛素）联用时低血糖的发生风险增加。

专业审核 | 田建卿 副主任医师

本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园内分泌时间

策划 | 戴冬君

参考文献（上下滑动查看）

[1] 胰高血糖素样肽‐1 受体激动剂（GLP‐1RA）临床应用医药专家共识

[2] 各 GLP-1RA 药品说明书

[3] 中华医学会内分泌学分会, 中华医学会糖尿病学分会. 胰高糖素样肽-1(GLP-1) 受体激动剂用于治疗 2 型糖尿病的临床专家共识 [J]. 中华内科杂志, 2020, 59(11):836-846.

[4] 基层应用胰高糖素样肽-1 受体激动剂治疗 2 型糖尿病的指导建议

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