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瘦子也不能幸免？柳叶刀千万人研究揭示全球超4成脂肪肝不胖

来源：泰然健康网时间：2024年11月22日 20:03

原创热干面多加辣医学界消化肝病频道

不胖的人也会得脂肪肝！

非酒精性脂肪性肝病（现已更名为代谢相关脂肪性肝病，以下简称“脂肪肝”）包括了单纯性脂肪性肝病，以及由其演变而成的非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和肝硬化等阶段。

在单纯脂肪性肝病阶段，通过积极干预生活方式等，脂肪肝患者病情可逆；但是，如果进展到了纤维化甚至肝硬化，则往往意味着预后不良，部分甚至进展恶化为肝癌。此外，脂肪肝与许多其他肿瘤、代谢、心血管等相关疾病的发生和进展相关，会增加人群的死亡风险。在西方国家，随着有效的抗病毒策略的实现，脂肪肝已超越病毒性肝炎等，成为了第一大慢性肝病，给社会和患者个人造成了很大的疾病负担；我国，也存在这样的趋势。

其实，说到脂肪肝，很多人的第一反应一定是：“这人十有八九得减肥”；或者是：“是不是搞错了？我这么苗条，怎么会有脂肪肝？”。确实，肥胖和脂肪肝的相关性，已经被很多研究证实，并被广泛接受。但是，越来越多的研究表明，我们有必要纠正“不胖的人不容易得脂肪肝”这一偏见！

没有搞错！瘦子也会得脂肪肝

图1：研究结果在线发表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology

近期，《柳叶刀》旗下子刊《胃肠病和肝病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology），发表了天津医科大学团队的一项纳入了93项研究，涉及了24个国家和地区，汇总了超过一千万人的数据（主要是用于患病情况分析，5项共9000余人用于发病情况分析，8项研究共约3.7万人用于各种结局情况分析）的meta分析[1]，系统全面地分析了全球非肥胖或者瘦型人群脂肪肝的患病、发病及结局情况。

明确两个概念

瘦型人群指的是：亚洲以外地区：身体质量指数（BMI）＜25；亚洲：BMI＜23；

非肥胖人群指的是：亚洲以外地区：BMI＜29.9；亚洲：BMI＜27.5。

全球超4成脂肪肝不胖，2成是瘦子

有54项原始研究（纳入6万余人）报告了非肥胖脂肪肝人群在脂肪肝总人群中的占比情况。荟萃分析后发现，这一比例高达40.8% （95%CI 36.6–45.1）。换言之，事实上，每5个脂肪肝患者，有2人是达不到肥胖标准的。

研究者进一步分析了原始研究不少于4项的国家/地区和区域的情况。发现，非肥胖脂肪肝人群在脂肪肝总人群中的比例在印度最高，达到了47.7% （95%CI 35.8–60.0）；我国大陆地区也很高，达到了44.3% （95%CI 30.2-59.3）。

从区域来看，这一数据在欧洲最高，达到51.3% （95%CI 41.6–61.0），东亚最低，为37.8% （95%CI 32.0–43.9）。这种区域分布特点与一些传统认识（比如，有学者认为亚洲地区高于西方）有差异。作者结合已有研究，认为人种间肠道菌群的差异可能是区域差异的一个原因，更多的原因有待进一步研究。

表1：瘦型脂肪肝的患病率

其次，研究还发现瘦型脂肪肝占全部脂肪肝的约19.2%（95%CI 15.9-23.0；35项研究；纳入3.6万余人）；占全部一般人群的5.1%；占瘦型一般人群的10.6%。

每5个不胖的人里，就有一个可能是脂肪肝？

研究者综合原始研究的说法，定义了普通人群，简单地讲，指诸如体检中心的样本所代表的总体、大规模流行病学调查中样本所代表的总体人群等等（总而言之，是指脂肪肝的患病情况不明、是否肥胖不定的一类人）。客观地讲，这个所谓的普通人群只能在一定程度上代表全社会总体的一般情况，因为其数据，很多时候不是以全社会人群作为总体进行随机抽样所得。

研究者综合28个原始研究（n=16万余人）的数据，发现，在一般人群中的非肥胖型人群，有18.3% （95%CI 14.0-23.7）是脂肪肝。也就是说，人群中每个不肥胖的个体，有约1/5的可能患有脂肪肝。而总体的一般人群（包括非肥胖型，也包括肥胖型，纳入30项研究，近22万人的数据）中，非肥胖型脂肪肝患病率是12.1% （95%CI 9.3-15.6）。这一数据在我国大陆地区处于全球较低水平，为9.0%（95%CI 4.4-17.5）。

需要指出的是，上述这些患病率的数据，大部分是基于多项大样本的原始研究得出的；但是，普遍存在原始研究间异质性较大的问题。在肯定数据的价值的同时，也应对数据的理解，采取相对谨慎的态度。

国内研究发现，约17.5%的瘦子患有脂肪肝

其实，近期又有一项来自上海交大的相关研究报道了中国瘦型脂肪肝人群的情况[2]。研究者分析了2715名[包括810名瘦型且腰围正常的人，即BMI＜23，腰围＜80cm（女性）或90cm（男性）]参加常规健康体检的人群人口学、临床特征和实验室数据，并对105人的脂肪肝相关基因做了单核苷酸基因多态性检测。

研究者发现，腰围正常的瘦型脂肪肝患者，占全部样本人群的5.2%，占全部脂肪肝患者的12.9%；全部瘦型且腰围正常的人群中，有17.5%的人患有脂肪肝。

研究者发现腰围与身高的比值、血红蛋白、血小板和甘油三酯水平可能是瘦型正常腰围人群患脂肪肝的相关因素，基因多态性则与之关系不明显。并发现基于TG、BMI、γ-GT和腰围等算得的经典的脂肪肝指数（FLI）[3]等指标可能能更好地分层瘦型且腰围正常的人群，指导脂肪肝筛查实践，不过其在瘦型人群中的具体临界值，还有待研究优化。

注意！瘦型脂肪肝的长期结局不容乐观

表2：非肥胖人群、瘦型人群和肥胖人群中脂肪肝的发病情况

如上表所示，各有4个原始研究关注了非肥胖人群、瘦型人群和肥胖人群中脂肪肝的发病情况。对应的发病率分别是24.6/1000人-年、23.2/1000人-年和77.5/1000人-年。但是，这些数据同样存在原始研究间异质性较大的问题。同时，样本量相对是不大的，最大的样本仅有8827人。这些使得这一部分结论的证据等级不是很高。

研究人员关注了瘦型或非肥胖型脂肪肝人群中，与脂肪肝相关的一些长期结局的情况。发现，这一人群全因死亡率、心血管相关死亡率分别为12.1/1000人-年（0.5/1000人-年～38.8/1000人-年，纳入3项研究共35707人）和 4.0/1000人-年（0.1/1000人-年～14.9/1000人-年，原始研究同前），在肥胖人群中，数据则分别为7.5/1000人-年（0/1000人-年～33.6/1000人-年，2项研究共56577人）和 2.4/1000人-年（0/1000人-年～13.3/1000人-年，原始研究同前）。

文章还对非酒精性脂肪性肝炎等相对不可逆阶段的情况（只纳入了用活检作为诊断依据的研究）作了分析。发现瘦型或非肥胖型脂肪肝人群和肥胖脂肪肝人群中，非酒精性脂肪性肝炎患病率分别是39.0%（纳入人数n=1441）和52.9%（n=2227），显著纤维化（分期＞2）的比例分别为29.2%（n=1076）和38.3%（n=1842），肝硬化比例分别为3.2%（n=316）和2.0%（n=150）（原始研究间异质性较大）。

还有极少数的数据（样本仅几十到几百例）分析了瘦型或非肥胖型脂肪肝人群在肝脏相关死亡率、新发糖尿病、新发高血压、新发心脑血管病等方面的特征。将来，这些方面的研究工作无疑有待加强。

总而言之，这项研究较好地总结了有关“非肥胖人群中，脂肪肝的患病和发病情况及其中长期结局”这一问题的临床研究现状，为将来的相关疾病的防控和临床研究提供了许多不错的参考。

早期积极干预生活方式，或可逆转病情！

小编提示，即使体型偏瘦，也有很大可能得脂肪肝！我们的传统观念需要转变！值得注意的是，在单纯脂肪性肝病阶段，及时去除病因、诱因，积极干预生活方式等，脂肪肝患者的病情是可逆的。

图片来源：人民网健康

参考文献：

[1] Ye Q, Zou B, Yeo Y H, et al. Global prevalence, incidence, and outcomes of non-obese or lean non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis[J]. The Lancet Gastroenterology & Hepatology,2020.

[2] Zeng J, Yang R X, Sun C, et al. Prevalence, clinical characteristics, risk factors, and indicators for lean Chinese adults with nonalcoholic fatty liver disease[J]. World J Gastroenterol,2020,26(15):1792-1804.

[3] Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, et al. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population[J]. BMC Gastroenterol,2006,6:33.

本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：热干面多加辣

本文审核：杨卫生景德镇市第二人民医院消化内科副主任医师

责任编辑：Mary

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