NMN被写入中国老年医学共识可以改善6大常见症状
衰老是当今生命科学前沿热门的话题,由于老年人很少只患有一种衰老相关的慢性疾病,常多种疾病同时发生,且这些疾病的发生率通常在70岁以后显著增长。目前,需要我们把衰老作为一个整体或者伴随刷老“打捆”而来的疾病来延迟、预防或减轻老年疾病和病症。
近日,中华老年医学杂志发布《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识(2024)》,提到目前延缓衰老的干预手段主要包括:药物干预、美容干预、营养干预、心理干预及运动干预等。
研究表明,衰老至少有以下12个特征:
基因组稳定性丧失、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白稳态丧失、巨自噬障碍、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通信改变、慢性炎症和生态失调。
其中,药物干预衰老是最直接有效的方式之一。根据临床前试验情况和临床研究结果,延缓衰老药物以及围绕这些药物开发的干预措施可分为一类延缓衰老药物和二类延缓衰老药物。
一类延缓衰老药物包括雷帕霉素、衰老细胞清除剂(Senolytics)、二甲双胍、阿卡波糖、亚精胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD−)补充剂等,这些药物或在试验上相对成熟且最接近临床测试,或是因其基于调控衰老机制而引起关注。
其中,NAD+补充剂被列为六大一类延缓衰老药物之一。
NAD+是一种辅酶,参与氧化还原反应并转化为还原型辅酶Ⅰ(NADH)。在哺乳动物中,体内NAD+的水平会随增龄而降低,sirtuins的活性也随之降低。因细胞无法直接吸收NAD+,所以直接补充NAD+是无效的。研究人员利用NAD+合成途径,通过补充NAD+前体来增加体内NAD+水平。研究已证实烟酰胺核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)在无脊椎动物和小鼠模型中具有延缓衰老的作用。
研究表明,NMN可改善衰老相关疾病,如糖尿病、心力衰竭和阿尔茨海默病等。6周的NMN补充增加中青年业余跑步者在运动训练中的有氧能力。Yoshino等的研究显示,10周NMN补充增加了超重或肥胖的糖尿病前期女性的肌肉胰岛素敏感性。补充NMN在防止老年人失能和改善疲劳方面具有潜力。NMN等NAD+补充剂是已上市的天然产品,其对延缓衰老的作用非常重要。
在最新的专家共识推荐中明确指出:NR和NMN均是天然产物,安全性好,可缓解因衰老导致的部分退行性疾病。
其实,在以往的多项研究表明中,NMN等NAD+补充剂不仅在延缓衰老有重要作用,在其他方面,比如儿童神经发育、改善卵巢衰老、肠道健康、高血压、胆固醇等都有不可替代的作用。
补充NMN确实可以延缓肠道衰老
近日,国际权杂志Food&Function上发表了题为
“β-Nicotinamide mononucleotide supplementation prolongs the lifespan of prematurely aged mice and protects colon function in ageing mice.”的研究论文,结果显示补充NMN确实可以延缓肠道衰老,并且可以整体干预衰老,帮助健康老龄化。
该研究发现NMN具有延长寿命和干预衰老的作用,衰老小鼠的中位寿命增加了20%以上;并详细阐述了NMN通过控制参与衰老、肠道干细胞分化和改善肠道菌群稳态的基因活性,对结肠粘膜具有保护作用,对肠道健康有积极影响。
补充NMN可以促进毛发生长,拯救脱发人群
近日,国际权威杂志Molecules上发表了一篇题为
“β-Nicotinamide Mononucleotide Promotes Cell Proliferation and Hair Growth by Reducing Oxidative Stress.”的研究文章,国内研究人员发现补充NMN可以促进毛发生长,真的可以拯救广大人群脱离脱发危机。
这项研究表明补充NMN可以通过促进毛囊的数量和大小、促进真皮细胞增殖、增加血液流动、减少氧化应激和炎症等来促进头发健康生长,并且发现NMN的生发效果与目前抗脱主流药物米诺地尔相当,而且安全性优异,没有引起任何细胞毒性。
母乳NMN浓度与儿童神经发育相关
近营养杂志Nutrients发表了一篇题为
“Effect of Nicotinamide Mononucleotide Concentration in Human Milk on Neurodevelopmental Outcome: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study. ”的文章。研究者纳入了纯母乳喂养的150对母婴,研究发现母乳中的NMN浓度是母乳中唯一与24个月婴儿神经发育结局呈显著正相关的物质。
这项研究是第一个大规模检测母乳中NAD相关物质浓度的研究。该研究表明NMN是母乳中主要的NAD前体,并发现在母乳中NMN可以在4°C下稳定保存至少2周。
同时,该研究首次证明了母乳中NMN水平与婴儿神经发育结果之间的关联,而且可能通过对周围神经系统和肌肉的影响来促进儿童发育。
NMN可缓解餐后高胰岛素血症
2024年1月,Endocrine journal期刊上发表了题为“Safety and efficacy of long-term nicotinamide mononucleotide supplementation on metabolism, sleep, and nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis in healthy, middle-aged Japanese men”的研究论文,旨在研究持续8周口服NMN的安全性,以及对生物化学、代谢、眼科和睡眠质量等参数以及外周组织中NAD+含量随时间变化的影响。
这项临床试验的结果显示,8周NMN补充方案耐受性良好。在补充NMN过程中,外周血单核细胞中的NAD+水平增加。在口服葡萄糖负荷后胰岛素分泌过多的参与者中,NMN适度减轻了餐后高胰岛素血症),这种病症是冠状动脉疾病的一个危险因素。
综上所述,NMN安全有效地促进了健康中年男性NAD+的生物合成,显示出其缓解餐后高胰岛素血症的潜力。
补充NAD+前体可改善卵巢衰老,恢复生育能力
近日,郑州大学第一附属医院的科学家在Aging Cell 杂志发表题为“Deletion of enzymes for de novo NAD+ biosynthesis accelerated ovarian aging” 的文章。该研究发现IDO1和QPRT的缺失导致中年小鼠卵巢NAD+水平下降,从而加速卵巢衰老,而补充NAD+前体NR可以增加卵巢储备、改善卵母细胞质量并恢复生育能力。
研究表明破坏新生NAD+合成可引起衰老小鼠卵巢NAD+水平降低,导致线粒体功能障碍以及卵巢储备和卵母细胞质量下降。
这些发现补充了对中年女性生育能力机制的理解,以及充分补充NAD+合成途径的前体在对抗年龄相关性卵巢不孕症中的关键作用。
NMN可降低超重成年人的体重、胆固醇和血压
2023年,J. Clin. Endocrinol 期刊上发表了题为“Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study”的研究论文,旨在探究使用NAD前体(β-烟酰胺单核苷酸)的安全性和生理效果。
超重、肥胖、中老年人服用MIB-626可在安全的情况下增加循环NAD+水平,并显著降低总LDL和非HDL胆固醇、体重和舒张压。这项研究的结果为希望减肥且考虑补充NMN的超重和肥胖成年人提供了令人鼓舞的研究结果。
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