青霉素过敏

概述

机体对青霉素及其降解产物的异常反应 常有皮疹、发热、瘙痒、呼吸困难等症状 急性期需进行抗过敏治疗，严重者须抢救 及时治疗，一般预后良好，不留后遗症

疾病定义

青霉素过敏是机体免疫系统对青霉素药物及降解产物的异常反应，常见的症状及体征包括荨麻疹、发热、瘙痒和呼吸困难。严重的可出现过敏性休克、剥脱性皮炎，影响多个器官系统，危及生命。

流行病学

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型过敏反应总发生率为3%～10%，其中最严重的Ⅰ型暨过敏性休克，发生率约占用药人数的（0.4～1.5）/万，死亡率约为0.1/万。

疾病类型

临床通常将青霉素过敏反应分为：

速发型过敏反应

主要指Ⅰ型过敏反应，包括荨麻疹以及过敏性休克、喉头水肿和支气管哮喘等，多在1小时内出现，少数可迟至6小时内发生。

迟发型过敏反应

包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应，通常发生于给药1小时以后。

患者最常见的问题

怎么防止青霉素过敏？

使用前需明确是否有青霉素过敏史，有过敏史的患者尽量避免使用青霉素，无过敏史的患者则需要进行皮试。成人或儿童，无论是口服、静滴或肌注等不同给药途径，应用青霉素类药物前均需进行皮试。停药72小时以上，应重新皮试，皮试阴性才可使用青霉素。但需注意，即使青霉素皮试阴性，也会有1%～3%患者可能发生速发型过敏反应。

什么情况不能进行青霉素皮试？

青霉素皮试禁用于：近4周内发生过速发型过敏反应者；哮喘控制不佳或者发生过严重过敏反应等过敏性休克高危人群；小剂量过敏原可导致严重过敏反应病史者；有皮肤疾病的患者（如皮肤划痕症、皮肤肥大细胞增多症、急慢性荨麻疹等）。

如果出现青霉素过敏应该怎么办？

首先立即停用青霉素类药物，及时去医院由专科医师诊治。避免接触其他过敏原或易致敏药物。过敏反应严重者可能需住院治疗。

病因

青霉素过敏是人体对青霉素及降解产物的一种变态反应，按照病因可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应。

基本病因

青霉素过敏反应的原因是由青霉素降解产物如青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物所致敏，机体接触后可在5～8天内产生抗体，当再次接触时即产生过敏反应。用药者多在接触药物后立即发生，少数人可在数日后发生。

速发型过敏反应

即Ⅰ型过敏反应，由IgE免疫球蛋白介导的速发型过敏反应。

迟发型过敏反应

Ⅱ型过敏反应：主要指细胞毒作用，主要引起溶血性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少等；Ⅲ型过敏反应：主要指抗原-抗体复合物反应，主要引起血清病、药物热；Ⅳ型过敏反应：主要指迟发或细胞介导的过敏反应，主要引起接触性皮炎、大疱表皮剥脱松解症和间质性肾炎等。

诱发因素

过敏体质的人可能容易发生青霉素过敏。

症状

不同类型过敏反应会有不同的症状，可表现为皮疹、皮肤瘙痒、发热、流鼻涕、呼吸困难等症状。严重者会出现过敏性休克、剥脱性皮炎等，危及生命。

典型及伴随症状

速发型过敏反应

通常发生在给药后数分钟至1小时内。

急性荨麻疹：是一种局限隆起于皮肤、黏膜表面，大小不等的水肿性团块，可伴皮肤瘙痒，可伴血管性水肿。支气管哮喘：典型表现为伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难，可伴随气促、胸闷、咳嗽。喉头水肿：情况危急的急症，有明显声嘶、呼吸困难，并可伴喉痛、发热。过敏性休克：是最严重的不良反应，早期表现主要有精神紧张或烦躁、面色苍白、手足湿冷、心动过速、呼吸频率快，血压可正常或轻度升高，但脉压缩小。后期可出现神志淡漠、反应迟钝、神志不清甚至昏迷、口唇发绀、冷汗、脉搏细速、血压明显下降和脉压更小，严重时有全身皮肤黏膜明显发绀、血压测不出、代谢性酸中毒等，可并发弥散性血管内凝血（DIC）。

迟发型过敏反应

发生在给药后1小时甚至数天。

皮肤病变可表现为瘙痒、红斑疹、 斑丘疹、 多形性红斑、水泡、皮肤片状剥脱等。常见非皮肤病变可有发热、血清病型反应（除发热、皮疹外还可有关节肿痛、淋巴结肿大、腹痛等）。少见非皮肤病变可有溶血性贫血、血小板减少、急性间质性肾炎等相应的溶血、出血、肾功能损害等症状。

就医

使用青霉素过程中或用药后出现以下任一不良反应时立即报告医护人员或者就医：

出现红色风团、皮肤瘙痒、皮疹等皮肤黏膜症状。当病情发生危急，如出现全身不适、口唇、舌及手足发麻、喉咙发痒、头晕目眩、心慌、胸闷、恶心、呕吐、烦躁不安等症状，应立即紧急就医。如出现过敏性休克，需立即进行抢救。其他可能与过敏反应相关症状，如发热、血小板减少引起的牙龈出血、皮肤出现瘀斑、呕血、大便变黑、尿液变红；溶血性贫血导致的皮肤、黏膜黄染、尿色加深、尿量减少等。

医生根据患者描述的症状，以及体格检查、实验室检验及检查的结果，给出诊断和正确的治疗措施。就诊时，医生可能会问如下问题：

是否有过敏史，以前有没有类似症状；是否使用过青霉素类药物；主要有哪些症状，持续了多久，有无缓解；有无进行治疗，效果如何。

就诊科室

急诊科

相关检查

体格检查

检查患者是否出现上述速发型和迟发型过敏反应的相应体征。

实验室检查及辅助检查

青霉素过敏的患者，尤其是出现过敏性休克症状患者，需要完善以下检查：血常规、血生化检查、血气分析、凝血功能、尿便常规、心电图、X线、CT检查，以评估患者病情，并与其他疾病相鉴别。

青霉素皮肤试验

这是目前预测青霉素速发型过敏反应最为快捷、敏感和经济的方法。科学、规范的青霉素皮试对成人、儿童过敏性休克等速发型过敏反应有良好的预测作用，可有效降低患者发生过敏性休克等严重威胁生命的的风险。

青霉素皮试阴性，表示发生过敏性休克等速发型过敏反应的风险较低，可接受青霉素类药物治疗。但需要注意的是，青霉素皮试阴性仍有发生其它速发型过敏反应的风险，尤其在首次给药时。青霉素皮试阳性，提示患者发生速发型过敏反应的可能达50%，不宜使用青霉素类药物。

需要特别注意的是患者在进行青霉素皮试时，也有发生过敏性休克等严重速发性过敏反应的风险。此时应及时就地进行抢救。

鉴别诊断

过敏反应与其他疾病有相似之处，医生将从多个方面进行详细检查进行判断，在此仅举例说明：

皮肤黏膜出现瘙痒、皮疹、破溃，要与丘疹型荨麻疹，接触性荨麻疹等其他原因导致的荨麻疹鉴别；呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状应与慢性阻塞性肺疾病以及心源性哮喘鉴别；贫血、皮肤及眼睛巩膜发黄、脾脏增大与其他溶血性贫血的病因鉴别；过敏性休克的症状要注意区分病因，与感染性休克、神经源性休克、心源性休克、低血容量性休克鉴别；当出现排尿困难、腰痛或者尿毒症症状时，应与其他引起急性肾衰竭的病因鉴别，如急性肾小管坏死，急进性肾小球肾炎等鉴别。

治疗

青霉素过敏以预防为主，使用青霉素前应皮试，当出现过敏反应时，需立即停药，进行抗过敏治疗，严重者需立即抢救处理。

急性期治疗

当青霉素过敏反应发生后，立即停药，迅速阻断患者再次接触青霉素类药物，监测生命体征，视情况建立静脉通路，给予抗组胺药、糖皮质激素等药物抗过敏治疗。

过敏性休克：吸氧、心电监护；迅速扩容、补液；予以肌内或皮下注射肾上腺素；给予糖皮质激素、抗组胺药等其他药物及支持治疗。喉头水肿：保持呼吸道通畅，解决呼吸困难，给予吸氧，必要时行环甲膜穿刺切开或者气管切开。心跳呼吸停止时立即进行心肺复苏；气管插管行机械通气；注意各脏器功能，维持水电解质平衡。严重溶血性贫血：输洗涤红细胞；可选抗组胺药减少皮疹/荨麻疹，维生素C、钙剂可与抗组胺药合用，改善血管通透性。

药物治疗

青霉素过敏常用治疗药物抗组胺药（如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、氯雷他定等）：是目前应用最广泛的非特异性抗过敏药，能拮抗组胺与H1受体结合，从而抑制过敏反应的发生。短效β2受体激动剂（如沙丁胺醇）：此类药物可激动β2受体，松弛支气管平滑肌，减轻哮喘症状。糖皮质激素：支气管痉挛可使用吸入/雾化剂型缓解症状，全身症状重可短期使用口服/静脉糖皮质激素系统治疗。过敏性休克常用治疗药物肾上腺素：首选药物，同时需要大量快速的液体复苏。糖皮质激素：二线用药，不作为抢救首选。首选琥珀酸氢化可的松或者甲基泼尼松龙。抗组胺药（如苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏等）：二线用药，不作为抢救首选。用于改善呼吸困难及皮疹等皮肤黏膜症状。短效β2受体激动剂（如沙丁胺醇）：救治的二线用药，用于缓解支气管痉挛，改善呼吸困难症状。

治疗过程中和恢复后要注意药物交叉过敏等情况，如头孢类抗生素可与青霉素发生交叉过敏。

手术治疗

该疾病一般无需手术治疗。

中医治疗

该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。

预后

青霉素过敏性荨麻疹一般停药后24小时内会自行消退。青霉素过敏抢救处理及时，通常恢复后不留后遗症。严重过敏反应可引起脏器功能障碍甚至导致死亡。

并发症

主要出现在严重过敏反应患者，可出现感染、呼吸循环衰竭、急性肾功能衰竭、弥散性血管内凝血等并发症。

日常

使用青霉素前应明确有无青霉素过敏史，过敏史不详患者使用前应做皮试。

日常病情监测

注意有无迟发性过敏反应的症状，若发生需及时就医诊治。

特别注意事项

青霉素类临床常用药物包括青霉素G、苄星青霉素、阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林和磺苄西林等，如果对其中一种过敏，则对其余也会出现过敏，但其过敏反应程度不一。

由于头孢菌素类与青霉素类化学结构具有相似性，其部分会有一定交叉过敏反应，如果患者既往发生过青霉素类药物的过敏反应，不建议自己擅自使用头孢类抗菌药物。应咨询专业医师进行详细评估，同时在使用时做好一切抢救措施的应急预案。

预防

有青霉素类过敏史的患者，避免使用青霉素类抗生素。无过敏史或不知道是否过敏的患者，使用青霉素类药物前应进行皮试，皮试阴性方可使用。

参考资料

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以上内容由朱华栋教授、刘业成副教授参与编审

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