肠菌移植（FMT）治疗非酒精性脂肪肝研究进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。目前，其已成为我国甚至全球排名第一的慢性肝脏疾病，全球成人患病率为25.24%，而在我国则达到了29.2%，且呈上升趋势。非酒精性脂肪性肝病可导致肝内及肝外一系列不良结局，已成为全球肝脏相关死亡的最主要原因。

非酒精性脂肪性肝病除可直接导致失代偿期肝硬化、肝细胞癌和移植肝复发外，还可影响其他慢性肝病的进展，并参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、动脉硬化性心脑血管疾病以及肝硬化为影响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。为此，非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战，非酒精性脂肪性肝病对人类健康的危害仍将不断增加。

目前除了建议改变生活方式，如饮食干预、定期锻炼身体和减肥外，还没有明确的治疗脂肪变性的药物。因此，寻找改善NAFLD的有效的治疗方法是当务之急。由于它被认为是代谢综合征在肝脏中的表现，而肠道菌群与代谢之间的密切关系让人们开始研究肠道菌群与非酒精性脂肪肝病之间的关系。

01、肠道和肝脏间的双向交流

肝脏经胆道将胆汁盐和抗菌分子(IgA和血管生成素)输送到肠腔,控制细菌过度生长,维持肠道菌群平衡。

胆汁盐作为重要的信号分子，通过 FXR 和GPBAR1等受体，调节肝脏胆汁酸合成、葡萄糖代谢、脂代谢和饮食能量利用。

宿主和或微生物代谢物和微生物相关分子模式等肠道产物，经门静脉移位到肝脏，影响肝功能。

体循环延伸肠-肝轴:饮食、内源或异生物质的肝脏代谢物，经毛细血管系统输送到肠道，对肠道屏障产生积极(丁酸)或消极(乙醛)的影响。

02、非酒精性脂肪性肝病中肝脏与肠道菌群的相互作用

Nature Reviews：肠-肝轴及其与微生物组的交叉

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中存在肠道菌群失调和细菌过度生长，导致次级胆汁酸增加，经FXR 信号，增加肝脏内的胆汁酸合成；肝脏内磷脂酷胆碱减少则导致甘油三酯积累(脂肪肝)。NAFLD 患者中乳杆菌属丰度较高(真菌的影响有待研究)。肠腔内乙醇及其代谢产物乙醛增加,削弱了肠道上皮的紧密连接,增加了微生物相关分子模式和肠道代谢物的易位(如乙醛、乙酸和三甲胺),引起肠道和肝脏炎症反应,加剧肝损伤。

03、肠道菌群及其产物，如何影响非酒精性脂肪肝（综述）

肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病机制相关；

肠道菌群诱导脂肪肝的可能机制：失衡的菌群引起肠道紧密连接蛋白的改变，导致肠道通透性增强，菌群以及产物通过肠道屏障进入肝脏，引起炎症反应；

肠道菌群影响脂肪的吸收是脂肪肝的重要诱因，短链脂肪酸、胆汁酸、胆碱、菌群发酵产生乙醇及苯乙酸盐在其中发挥重要作用；

菌群引起NAFLD的因果性证据正在积累，有望作为脂肪肝的治疗靶点。

04、肠菌移植与非酒精性脂肪性肝病

肠道菌群移植对非酒精性脂肪性肝病的影响：一项随机临床试验。

南方医科大学附属第七医院的陈羽团队与广东药学院附属第一医院的何兴祥团队发表的一项随机临床试验结果

招募75名NAFLD患者，其中47名接受经结肠镜的粪菌移植（FMT），28名口服益生菌；

受试者均保持健康饮食，每天规律运动40分钟以上，治疗1个月后复查；

FMT前后，患者的血脂和肝功能检测结果差异无统计学意义；

FMT可通过改善肠道菌群紊乱（更趋近于健康人），以减少肝脏中的脂肪堆积，从而缓解NAFLD；

瘦和肥胖NAFLD患者的临床特征和肠道菌群均有显著差异，FMT对瘦NAFLD患者的治疗效果优于肥胖NAFLD患者。

在近十年的研究中，肠道菌群已成为一个热门话题，大量证据证明其参与人体的代谢调节，与代谢疾病的发生、发展关系密切。肠菌移植可能可以作为一种改善非酒精性脂肪肝患者的代谢危险因素的潜在治疗方法，为探索NAFLD预防和干预措施提供新方向。

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