网红减肥药索玛鲁肽的跨界能力：除了减重，还能抗癌

有流行病学证据表明每年导致约 450 万人死亡的肥胖症与许多癌症的发展有关。由于肥胖率不断上升，与肥胖相关的癌症患病率预计将在未来几十年飙升，并且预计肥胖将在 20 年内超过吸烟成为可预防癌症的主要原因。这些与肥胖相关的癌症目前 5 年生存率很低，其中胃癌为 32%，食道癌和肝脏癌为 20%，胰腺癌为 10%。很明显，肥胖率的增长与很低的生存率相结合，这将导致肥胖相关癌症患者的预后恶化。

近期研究发现，索玛鲁肽片不仅有出色的减重效果，还可恢复体内的NK细胞功能，有着抗癌的潜力！

肥胖与癌症之间的关系知多少？

来自国际癌症研究机构 (IARC) 工作组给出证据表明，较高的脂肪含量与多种癌症的风险增加有关。下表显示了代表性研究中报告的风险。 

肥胖主要是通过激素、脂肪因子和胰岛素的过度分泌等潜在的机制提高癌症风险，通过减轻体重能降低患癌风险。在Nature Immunology发表的《Metabolic reprogrammingof natural killer cells in obesity limits antitumor responses》一文中表明，肥胖诱导的代谢缺陷，导致自然杀伤细胞（NK细胞）功能不全，损害了机体的免疫监视，机体抗肿瘤抗癌能力降低。通俗来讲就是，体内脂肪过多时，由抗癌NK细胞领导的免疫监视系统“失效”，从而给了肿瘤细胞存活机会。

除了减重，索玛鲁肽片还能抗癌

近日，由一组爱尔兰研究人员领导的一项小型试验，调查了用于治疗 2 型糖尿病的药物索玛鲁肽是否有助于缓解肥胖患者的细胞代谢问题，相关结果发表在《obesity》期刊上。研究发现，索玛鲁肽对肥胖患者还有另一种潜在的有益作用：恢复NK细胞的免疫功能，提高对抗癌症和感染的能力。

该研究共招募 20 名肥胖者，每周一次接受索玛鲁肽治疗控制体重，并在治疗六个月后观察是否可以恢复NK细胞的功能和代谢。在 6 个月的索玛鲁肽治疗后，观察到总 NK 细胞频率没有变化，但重要的是索玛鲁肽治疗增加了 NK 细胞效应功能，研究人员观察到产生 IFN-γ 的 NK 细胞和颗粒酶 B 的表达增加。

GLP-1 疗法增加了肥胖患者中的 NK 细胞效应功能

除了改善NK细胞的效应功能，索玛鲁肽治疗还使得肥胖患者体内 NK 细胞的 CD98-mTOR-糖酵解代谢轴增加。GLP-1 疗法增加了氨基酸转运蛋白 CD98 在肥胖患者 NK 细胞上的表达，同时增加了 mTOR 活性和 HKII 表达（提示糖酵解增加），研究人员使用特异性抑制剂 2-脱氧葡萄糖表明后者对 NK 细胞产生 IFN-γ 至关重要。

GLP-1 疗法增加了肥胖患者NK细胞中 SLC7A5、mTORC1 和糖酵解的代谢轴

综上所述，研究数据首次证明在用 GLP-1 类似物（索玛鲁肽）治疗的肥胖患者时，外周血 NK 细胞细胞因子的产生和细胞毒性得到恢复。此外，NK细胞的恢复似乎与体重减轻无关。虽然索玛鲁肽的主要优势是减肥，但是我们也期待索玛鲁肽疗法的益处可以延伸到抗癌领域。

参考文献：

1.De Barra C, Khalil M, Mat A et al. Glucagon-like peptide-1 treatment in obese patients restores natural killer cell metabolism and effector function[J]. Obesity, 2023.

2.Michelet X, Dyck L, Hogan A, et al. Metabolic reprogramming of natural killer cells in obesity limits antitumor responses[J]. Nature immunology, 2018, 19(12): 1330-1340.

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