“减肥神药”司美格鲁肽两项新研究：显著降低肝酶水平，适用于青少年减肥

撰文丨夏扶疏

来源丨丁香学术

在马斯克等一众名人的加持下，司美格鲁肽（Semaglutide）这款本用于治疗成年 2 型糖尿病的药物，以其出众的减肥效果迅速出圈。

近日，在爱尔兰都柏林举办的欧洲肥胖症大会（European Congress on Obesity, ECO）上，有学者再次汇报了司美格鲁肽这款药物出众的减肥效果；此外，还有学者发现除了减肥，司美格鲁肽还可以降低肝酶水平，有望治疗脂肪肝。

近50%成功减重至肥胖线以下，近75%至少降低一个BMI类别

2023年5月17日，在 2023 ECO 大会上，美国明尼苏达大学儿童肥胖医学中心联合主任 Aaron Kelly 汇报了该团队针对 STEP TEENS 研究数据的一项二次研究分析结果。该二次分析发现，在试验中被分配司美格鲁肽的青少年中，有近半数青少年（45%）成功减重并达到临床规定的肥胖线以下，近四分之三青少年（74%）至少降低了一个 BMI 类别。该项二次分析同期发表在 Obesity 期刊上【1】。

STEP TEENS 研究是 2022 年 12 月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上一项随机、双盲、平行的对照试验，主要展示了司美格鲁肽注射液在青少年中显著的减重效果【2】。

在此基础上，作者在二次分析中主要研究了司美格鲁肽对改善身体体重指数（BMI）类别的影响。

研究共纳入201位年龄为12岁-18岁，BMI处于同龄人前5%位列的青少年，他们以2:1的比例随机接受每周一次的2.4mg司美格鲁肽的皮下注射（n=134）或安慰剂（n=67），共持续68周。在此期间，两组的生活方式类似。

美国疾病控制与预防中心对于儿童和青少年超重或肥胖定义如下【3】：

1）正常体重：年龄的 5%

2）超重：BMI 介于年龄的 85%～95%;

3）肥胖症：BMI ≥ 年龄的 95%，归类为 OCI。

4）严重肥胖包括 II 级和 III 级肥胖：

II 级肥胖指的是 BMI ≥ 第 95 百分位数的 120%-140%，或体质指数 ≥ 35 kg/m2 至 <39 kg/m2，以基于年龄和性别的较低者为准，被归类为 OCII；

III 级肥胖指的是 BMI ≥ 第 95 百分位数的 140%，或身体质量指数 ≥ 40 kg/m2，以基于年龄和性别的较低者为准，被归类为 OCIII。

在201名被随机分配的青少年中，分别有62名（31%）、69名（34%）和69名（34%）被归类为OCIII、OCII和OCI；只有一名参与者（占比0.5%）被排除在二次分析之外。参与者平均体重为107.5kg，平均BMI=37.0，处于严重肥胖中的II级肥胖。

然后，研究者使用治疗数据评估了参与者在接受司美格鲁肽治疗后，从基线到第 68 周 BMI 改善的比例，主要发现：

1）在第68周时，74%的参与者在接受司美格鲁肽治疗后出现一个或多个BMI类别的改善，而接受安慰剂治疗的数据仅为19%；

2）在接受司美格鲁肽治疗的参与者中，45%的参与者出现2个或以上的BMI类别的改善，而接受安慰剂治疗的数据仅为3%；

3）患 III级肥胖（OCIII）的患者比例从37%降至14%；

4）近45%的青少年成功减重并达到临床规定的肥胖线以下，而接受安慰剂治疗的数据仅为12%。

图片来源：【1】

对此，作者 Aaron Kelly 总结道，在患有肥胖的青少年中，每周一次的司美格鲁肽与所有 BMI 类别的改善有关，并能将其体重降低到临床规定的肥胖线以下。上述结果展示了司美格鲁肽治疗青少年肥胖中的显著有效性，这在减肥手术以外的治疗中是前所未有的。

司美格鲁肽可降低肝酶水平，有望治疗非酒精性脂肪性肝病

一直以来，体重增加与非酒精性脂肪性肝病及其晚期形式（如脂肪性肝炎）的发病率增加息息相关。

肝酶是反应肝损伤的重要指标，肝酶升高代表肝脏细胞出现炎症或损伤，其中丙氨酸氨基转移酶（ALT）便是肝酶的一种。抽血检测 ALT 水平是诊断肝炎的一项敏感指标，也是筛查儿童非酒精性脂肪性肝病的重要步骤。

在ECO大会中，来自奥地利的 Daniel Weghuber 博士汇报了另一项针对 STEP TEENS 试验的子研究，该研究发现注射司美格鲁肽可显著降低青少年的肝酶水平，或有望治疗非酒精性脂肪性肝病。

在201名参与者中，有38%的参与者ALT水平升高 (司美格鲁肽组42% VS 安慰剂组30%）；34%被推定患有非酒精性脂肪性肝病（司美格鲁肽组37% VS 安慰剂组27%）；司美格鲁肽组和安慰剂组的基线平均ALT水平分别为23U/L和20U/L。

该研究在 STEP TETETENS 试验基础上，重点分析了受试者使用2.4mg司美格鲁肽与安慰剂后体内ALT水平出现的变化，及推测青少年中非酒精性脂肪性肝病的发病率：

1）与安慰剂组相比，司美格鲁肽组ALT水平与基线水平相比，其变化明显更大（–18.1% VS–1.1%）；在第68周时，在那些ALT基线水平偏高的参与者中，司美格鲁肽组有53.8%参与者达到正常水平，安慰剂组有33.3%达到正常水平；

2）在第68周时，司美格鲁肽组体重减轻≥10%的的参与者，其平均ALT水平较基线水平呈现明显下降，而体重减轻<10%的参与者则未见下降；

3）在推测患有非酒精性脂肪性肝病的参与者中，司美格鲁肽组与安慰剂组的ALT变化分别为-15.5% VS +10.6%。

图片来源：【4】

作者总结道，与安慰剂相比，每周使用2.4mg的司美格鲁肽在治疗68周后，可显著降低肝酶丙氨酸氨基转移酶的水平。目前，脂肪肝是青少年中最常见的肝病种类，尚无有效治疗药物。本次研究结果将为测试司美格鲁肽在非酒精性脂肪肝青少年中的研究提供了依据，结果令人鼓舞。

参考资料：

1. Kelly, A.S., Arslanian, S., Hesse, D., Iversen, A.T., Körner, A., Schmidt, S., Sørrig, R., Weghuber, D. and Jastreboff, A.M. (2023), Reducing BMI below the obesity threshold in adolescents treated with once-weekly subcutaneous semaglutide 2.4 mg. Obesity (Silver Spring). Accepted Author Manuscript. https://doi.org/10.1002/oby.23808

2. Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al. STEP TEENS Investigators. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2245-2257. doi: 10.1056/NEJMoa2208601. Epub 2022 Nov 2. PMID: 36322838; PMCID: PMC9997064.

3. https://www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm

4. https://www.eurekalert.org/news-releases/989369

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