Nature子刊：曾玉华团队发现寒冷环境有助于减肥、消炎并改善代谢健康的关键机制

随着经济发展和生活水平的提高，在全世界范围内，肥胖已经成为了一个主要公共健康问题。据世界卫生组织 （WHO） 统计，全球有近20亿人超重或肥胖，从1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖导致的死亡高达280万。 肥胖是一种非常复杂的疾病，它会导致免疫细胞在胰岛素敏感组织中积累，并分泌促炎细胞因子，从而引发体内持续的低度慢性炎症和胰岛素抵抗。因此，肥胖是糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝和癌症等一系列慢性病的始作俑者。科学家们认为，阻断肥胖中的炎症可以为肥胖相关疾病提供有希望的治疗方法，并可以预防包括糖尿病在内的其他重大疾病发生。 此前，已有大量研究发现，暴露于寒冷环境中可以提高胰岛素敏感性，并有助于减轻体重，但其机制还未能完全阐明。 2022年6月28日，哈佛大学医学院 曾玉华 （Yu-Hua Tseng） 团队等在 Nature 子刊  Nature Metabolism 上发表了题为： Brown adipose tissue-derived MaR2 contributes to cold-induced resolution of inflammation 的研究论文。 该研究发现， 暴露在低温环境中可以消解肥胖引发的慢性炎症，同时改善饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素敏感性和葡萄糖耐量；而这一过程依赖于棕色脂肪组织在寒冷刺激时产生的一种天然分子。

众所周知，在人类和其他哺乳动物中有两种类型的脂肪组织，一种是白色脂肪 （WAT） ，这是导致大腹便便和肥胖的“坏脂肪”；另一种是可以燃烧“坏脂肪”的好脂肪，即棕色脂肪 （BAT） 。棕色脂肪被公认为是一种活跃的内分泌器官，因为它能分泌与其他组织交流和调节代谢的分子，以帮助消耗储存的能量，并促进减肥和代谢健康。 在之前的研究中，该团队发现暴露于低温环境中可以激活棕色脂肪，使其产生调节营养代谢的特定脂质介质。在这项新研究中，他们发现了一种由棕色脂肪产生的天然脂质分子在消解炎症方面的新作用。 为了确定暴露于寒冷环境中是否可以对肥胖引发的代谢异常和炎症产生有益影响，研究人员将高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠置于热中性环境 （30℃） 和寒冷环境中 （5℃） 7天。另一组以正常饮食喂养的小鼠作为对照组进行同样的操作。 研究人员发现，尽管食物摄入量增加，但暴露于寒冷环境中显著降低了小鼠的体重。体重变化主要是由脂肪和肝脏质量减少引起的，但肌肉质量并没有改变。此外，动物的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢得到改善。

更重要的是，研究人员注意到炎症的显着改善。肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 是一种主要的促炎细胞因子，会损害胰岛素信号传导并促进胰岛素抵抗。循环 TNF-α 水平与胰岛素抵抗呈正相关。高脂肪饮食增加了循环中的 TNF-α 水平，而暴露于寒冷环境显著降低了 TNF-α 水平。 研究人员发现，上述影响依赖于棕色脂肪中产生的一种天然存在的脂质分子 Maresin 2 （MaR2） 。MaR2 还能在肝脏中全面消解了炎症。

炎症消解是一个活跃的过程，部分是由专门促消解介质 （SPM） 介导的。SPM 作为激动剂抑制炎症信号，刺激从炎症到组织修复的转变，并增强宿主防御力。 研究人员发现，MaR2 是一种以非免疫抑制的方式积极消解炎症的专门促消解介质，因此它不会引发有害的副作用。虽然专门促消解介质主要作用于局部组织微环境，但研究人员已在啮齿动物和人类血浆和血清中发现了 MaR2。 这些发现表明，棕色脂肪组织通过产生这种重要的专门促消解介质来促进肥胖中的炎症消退，而这是一种以前未被认识的功能。 研究人员表示，研究中描述的棕色脂肪组织–MaR2 轴可能具有抑制肥胖诱导的慢性炎症的潜力，并可作为对抗肥胖相关代谢障碍的新方法。 然而遗憾的是，MaR2 在体内会迅速分解，研究团队表示，后续研究将致力于寻找一种更稳定的化学模拟物，来促进临床转化和应用。 

论文链接 ： https://www.nature.com/articles/s42255-022-00590-0

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