恒瑞医药：2款GLP

2023年6月23日-26日，美国糖尿病协会第83届年会科学会议（ADA2023）召开，本次会议上多家国内外企业公布了其GLP-1类药物的最新减重相关临床数据。其中，先为达公布了GLP-1受体激动剂Ecnoglutide（XW003）的最新临床数据、礼来公布了小分子GLP-1R激动剂Orforglipron的最新临床数据、勃林格殷格翰公布了GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Survodutide的最新临床数据。目前国内在研减肥药进展较快的企业有华东医药、仁会生物、诺和诺德、礼来等。

图：国内部分在研减重药物

资料来源：安信证券、药融云数据库

恒瑞医药在糖尿病领域布局多年，已有创新药恒格列净获批上市。降糖药开发成减肥药，GLP-1减肥药大战正酣。恒瑞管线中GLP-1类产品颇为丰富，公司在2022年报中也有展示。恒瑞还在继续开发新品，据药融云数据库，2023年5月5日，恒瑞医药1类新药HRS9531注射液已获批临床，用于减重。

图片来源：恒瑞医药2022年财报

此次ADA大会，恒瑞医药的两款在研创新药——新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）最新研究成果精彩亮相。

这两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）的I期研究，在健康受试者中观察两种药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD），整体表现令人鼓舞。以下是两款创新药的最新研究结果。

背景：HRS-7535是一种新型口服小分子GLP-1RA。临床前研究发现，在无严格限食的情况下，HRS-7535可明显改善葡萄糖耐量，促进胰岛素分泌，减少摄食量。本研究旨在健康受试者中评估SAD和MAD的HRS-7535的安全性、耐受性、PK和PD（NCT05347758）。

方法：研究纳入年龄18~55岁、体重指数（BMI）19.0~28.0kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）<6.2%的明显健康成人。在SAD中，健康受试者随机（6:2）接受HRS-7535（15mg、60mg和120mg）或安慰剂治疗。在MAD中，健康受试者随机（18:6）接受每日HRS-7535[120mg（30/60/90/120mg滴定方案）]或匹配的安慰剂治疗4周。

结果：

参与SAD和MAD的受试者各有24例。两组中治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为轻度。PK大致成比例。在SAD中，HRS-7535给药范围内的中位达峰时间（Tmax）为5.98~5.99h，末端清除半衰期（t1/2）为5.28~9.08h。在MAD中，第28天时HRS-7535给药范围内的中位Tmax为5.98~10.98h，几何平均t1/2为6.48~8.42h。在MAD中，使用HRS-7535的受试者第29天时的体重自基线平均下降4.38kg。

结论：无论SAD还是MAD，HRS-7535均具有可接受的安全性和良好的PK/PD；此外，在健康受试者中还可观察到体重明显下降。这些发现支持HRS-7535在代谢综合征患者中的进一步临床探索。

背景：越来越多的证据表明，GLP-1/GIP双受体激动剂能够显著控制血糖并减轻体重。本研究旨在健康受试者中观察GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）的安全性、耐受性、PK和PD（NCT05152277）。

方法：在SAD中，健康受试者随机（4:1）接受皮下注射HRS9531（0.1mg、0.3mg、0.9mg、2.7mg、5.4mg和8.1mg）或安慰剂治疗。在MAD中，健康受试者随机（4:1）接受HRS9531[0.9mg、2.7mg和5.4mg（2.7/2.7/4.0/5.4mg滴定）]或安慰剂治疗，每周1次，持续4周。两组的主要终点均为安全性和耐受性。

结果：

分别有60例和30例受试者被纳入SAD和MAD。不良事件均为轻度到中度（大多数为轻度），未发生严重低血糖或其他严重事件。

在0.9~8.1mg剂量范围内，HRS9531的药物暴露与剂量成比例。SAD的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72h和156~182h，MAD在第4次给药后的中位Tmax和平均t1/2分别为48~72h和169~192h。

在单次和多次给药后，空腹血糖（FPG）水平均呈剂量依赖性下降。在MAD中，与安慰剂相比，第23天时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）0~2h葡萄糖曲线下面积（AUC）呈剂量依赖性下降。

在SAD中，体重下降呈剂量依赖性，8.1mg组第8天时平均最大减重幅度为3.8kg（4.9%）。在MAD中，0.9~5.4mg组第29天时（治疗4周后）的平均减重幅度范围为4.3~7.7kg（6.7%~9.3%），5.4mg组第36天时的减重幅度最大（8.0kg，10.0%）。

结论：HRS9531耐受性良好，能明显降低血糖和体重。这些数据支持HRS9531治疗代谢相关疾病（如T2DM和肥胖）的进一步临床开发。

本次HRS-7535、HRS9531在ADA年会上展示的最新研究结果令人鼓舞，期待二者未来有更多数据发布，为GLP-1RA、GLP-1/GIP双受体激动剂在代谢相关疾病防治中的应用积累更多中国人群数据。

恒瑞医药最近好消息不断，近期，CDE承办了恒瑞医药1类新药注射用瑞卡西单抗的上市申请，拟定适应症（或功能主治）为用于治疗高胆固醇血症患者。注射用瑞卡西单抗是公司自主研发的抗PCSK9的单克隆抗体。目前全球已有两款同类药物获批上市，包括安进公司研发的依洛尤单抗和赛诺菲公司研发的阿利西尤单抗。经查询EvaluatePharma数据库，2022年依洛尤单抗和阿利西尤单抗全球销售额合计约18.75亿美元。截至目前，注射用瑞卡西单抗相关项目累计已投入研发费用约2.5亿元。

资料来源：

恒瑞医药

安信证券

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