常用麻醉药

羟考酮，是一种阿片类镇痛药，为纯阿片受体激动剂，其主要治疗作用为镇痛，属于可能成瘾性药物，单一成分的羟考酮药物是作为管控药物严格管理的。

01羟考酮的由来半合成阿片类药物

羟考酮由德国法兰克福大学马丁·弗雷德和埃德蒙·斯派尔于1916年在蒂巴因（鸦片的一种次要成分）的基础上合成，属于半合成阿片类药物。

02是毒品，也是药品

它在临床有重要的治疗作用。羟考酮复方制剂适用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛。但使用不当或滥用可令患者产生依赖性。因其具有成瘾性，它的另一面是毒品。关注【用法用量】：若是控释片必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。初始用药剂量一般为5mg，每12小时服用一次。继后，根据病情仔细确定剂量，直至理想止痛。大多数患者的最高用药剂量为200mg/12h，少数患者可能需要更高的剂量。迄今，临床报道的个体用药最高剂量为520mg/12h。每12小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。

03羟考酮发展历程关于它的复方制剂都有哪些？

1916年在蒂巴因（鸦片的一种次要成分）的基础上合成，属于半合成阿片类药物。1917年德国默克公司将其上市，商品名为Eukodal（音译为优可达、欧可达）。1939年，羟考酮首次被引入美国市场。但之后，羟考酮并不很受消费者欢迎。1950年，商品名为percodan的羟考酮和阿司匹林复方制剂上市。1995年，美国食品药品监督管理局批准了美国普渡制药公司开发的OxyContin（商品名，音译为奥施康定）的上市申请。OxyContin一词中Oxy指oxycodone（羟考酮），Contin指continue（持续）——它采用了一种新的缓释技术。奥施康定于2004年在我国获批上市，在我国属于受到严格管制的麻醉药品。在我国，常见的含羟考酮的药物有泰勒宁等。泰勒宁是Tylox（商品名）的音译。在国外，该药物的商品名还有Endocet、Percocet、Roxicet。泰勒宁的通用名称是氨酚羟考酮片，它是一种由盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚组成的复方制剂，适用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛。泰勒宁1998年进入中国，2004年被列为普通处方药。2007年，普渡制药对其误导医生和患者的刑事指控认罪，并为此支付了6.345亿美元的罚款。然而，不幸的是，奥施康定已经成为滥用者非常喜欢的止痛药，有关其滥用的报道充斥了媒体。在农村地区，它还被称为乡村海洛因（Hillbilly Heroin）。2010年，普渡制药开发了一种新的奥施康定制剂——防滥用型制剂，它更难被粉碎和滥用。

04羟考酮临床应用进展

1.预防性镇痛

（1）单独应用：在腹腔镜下肾部分切除手术前应用羟考酮，可明显降低患者术后12h内疼痛评分，减少舒芬太尼消耗量，且不会增加不良反应。对照组研究结果显示，在腹腔镜胆囊切除术诱导前给予羟考酮，与舒芬太尼组术后切口痛及肩痛程度无明显差异，但羟考酮组术后4h内脏痛明显减轻。

（2）复合应用：羟考酮复合帕瑞昔布用于胃癌根治术患者预防性镇痛，可明显降低术后静息痛和咳嗽视觉模拟疼痛评分，减少恶心、呕吐、嗜睡及瘙痒等不良反应。羟考酮复合右美托咪定用于老年高血压脑出血患者预防性镇痛，可明显减轻术后疼痛及炎性反应，且在一定程度上保护认知功能与肾功能。

2.预防痛觉过敏

研究表明，妇科腹腔镜手术开始前15min给予羟考酮，可明显预防痛觉过敏发生，改善术后疼痛。相比舒芬太尼，在胃癌根治术中于术毕前30min给予羟考酮对于预防瑞芬太尼停药后的痛觉过敏更加有效，增加术后舒适度，减少术后恶心呕吐发生，并且不会增加呼吸抑制及术后苏醒时间。此外，羟考酮与帕瑞昔布钠联用，可改善下腹部术后疼痛，减少苏醒期躁动。

3.麻醉诱导期的应用

（1）抑制插管反应：鼻骨骨折复位术中应用羟考酮，可有效抑制插管反应，减轻苏醒期躁动及术后疼痛程度。结肠癌手术全麻诱导时使用羟考酮，可抑制插管期间的血流动力学变化，不延长苏醒时间。

（2）抑制咳嗽反应：羟考酮的镇咳作用可能与抑制延髓咳嗽中枢及反射性气管收缩有关。

（3）抑制肌阵挛：依托咪酯常用于老年及危重患者麻醉诱导，可诱发肌阵挛。羟考酮在减少依托咪酯全麻诱导所致肌阵挛发生率的同时，还可减少静脉注射罗库溴铵所导致的缩肢反应。

4.麻醉维持中的应用

甲状腺手术中应根据手术应激指数或患者心率及血压使用羟考酮，根据手术应激指数进行滴定时，羟考酮术中消耗量更少，且拔管时间更短。整形外科手术的回顾性研究显示，麻醉诱导及术中间断注射羟考酮进行维持麻醉，对插管后、手术切皮后及苏醒期心率与血压均影响较小，术后疼痛较轻，且无呼吸抑制。此外，虽然羟考酮可有效应用于全身麻醉维持，但其具体有效维持剂量及对苏醒时间的影响还需进一步研究。

5.麻醉苏醒期的应用

术后疼痛、气管导管、导尿管刺激和缺氧会导致苏醒期患者血压升高、心率增快以及躁动，通过合理用药可有效控制术后疼痛，缓解气管插管和导尿管刺激，改善苏醒质量，同时不延长苏醒时间。在腹腔镜手术中，术毕静脉给予羟考酮，可明显降低苏醒期躁动，缩短拔管时间。与舒芬太尼相比，麻醉诱导时及手术结束前20min给予羟考酮，患者苏醒期更平稳，苏醒时间短，术后疼痛感较轻，苏醒期躁动、恶心呕吐等不良反应发生率低。

6.术后镇痛管理

（1）背景输注：剖宫产术后背景输注羟考酮，其抑制宫缩痛效果优于舒芬太尼，且术后镇痛药消耗量更少、恶心发生率更低。在老年患者后路腰椎融合手术中比较羟考酮与芬太尼术后背景输注静脉镇痛效果的研究中，与芬太尼比较，羟考酮可降低术后疼痛评分及恶心呕吐发生率。

（2）递减背景输注：术后疼痛强度随时间推移逐渐减轻，递减背景输注可减少术后镇痛药消耗量，降低相关不良反应。羟考酮术后镇痛逐步递减法应用于腹腔镜胆囊切除术，在术后8~24h背景剂量先减半，术后24~48h剂量再减半，与阿芬太尼比较，羟考酮可达到相同的镇痛效果及患者满意度，且不会增加不良反应。

（3）无背景输注：羟考酮的药理学特点适合无背景输注，腹部手术后无背景输注羟考酮较芬太尼镇痛效果更好，镇痛药消耗量更少，恶心呕吐发生率更低。腹腔镜全子宫切除术后无背景输注羟考酮与常规输注患者自控镇痛的镇痛效果相当，但羟考酮组节省了56.6%的镇痛药用量，且恶心呕吐发生率更低。

（4）复合应用：羟考酮复合用药是多模式镇痛的组成部分，羟考酮复合右美托咪定用于胸腔镜肺叶切除或开腹肝切除术后的镇痛，可降低恶心与呕吐发生率，提高患者满意度。羟考酮复合适宜剂量的右美托咪定，可改善术后2d睡眠质量及内脏痛镇痛效果，但复合的右美托咪定的剂量增加到4.8 μg/kg时，不但没有进一步改善睡眠及镇痛效果，反而增加心动过缓的发生率。

7.在无痛诊疗中的应用

（1）检查中应用：无痛胃镜检查中应用羟考酮患者呛咳反应明显降低，且不会增加心动过缓、低氧血症等不良反应的发生率。纤维支气管镜检查中应用羟考酮后，患者血流动力学更稳定，丙泊酚消耗量更少，呛咳和呼吸抑制发生率更低。

（2）手术中应用：羟考酮联合右美托咪定在超声引导经皮肝穿消融术中，可有效控制暴发性内脏痛，减少术中体动反应的发生，降低术后疼痛评分，延长首次镇痛需求时间，且不增加嗜睡、恶心呕吐等不良反应的发生率。

05【你知道麻】盐酸羟考酮缓释片直肠给药安全吗？

（1）盐酸羟考酮缓释片口服给药换为直肠给药理论上有效，但等效剂量待定？相对效价待定？

（2）直肠给药的安全性方面需要掌握适宜的给药力度和深度，方能保证直肠给药的安全性和有效性，否则存在一定的安全隐患；

（3）盐酸羟考酮缓释片口服给药换为直肠给药可行性方面：该途径使用未得到美国食品和药物管理局的批准，属于超说明书用药，需要完善超说明书使用流程及备案；当口服途径或其它方式不再可用时，直肠给药是一种可选的给药途径，但从口服改为直肠给药时，使用的剂量和时间间隔和剂量转换等没有可参考标准，可能需要调整剂量/间隔和严密观察。

（4）对于胃肠道吸收不良或吞咽困难的患者，以及存在或预期出现难治性便秘的患者，我们建议选择透皮贴剂或专用栓剂更安全可靠。

特殊人群可以使用吗？

一、妊娠期妇女

妊娠期妇女禁用。妊娠妇女服用羟考酮的数据有限。对于分娩前3-4周服用阿片类药物的母亲分娩的婴儿，应监测呼吸抑制。正在接受羟考酮治疗的母亲，其生产的婴儿可能会出现戒断症状。

二、哺乳期妇女

哺乳期妇女应禁用本品，因为羟考酮可能分泌至乳汁，可能会造成新生儿呼吸抑制。

三、儿童

本品不宜用于18岁以下儿童。目前，尚缺乏18岁以下患者的用药资料。

四、老年人

老年患者通常不需要调整剂量。对老年患者（年龄>65岁）进行的对照的药代动力学研究表明，与年轻患者相比，其体内对羟考酮的清除略有下降，未看到与年龄相关的不良反应，因此，对成人的给药剂量和给药间隔同样适用于老年患者。

06防止羟考酮滥用成为关键防滥用技术简介

现在美国上市且经FDA批准可标注ADF的制剂采用了一种或多种防滥用技术(表1)。加拿大现有数种防滥用制剂，但均未被加拿大卫生部批准在说明书中标注“防篡改”(tamper resistant)。

表1

物理/化学屏障

最常见的ADF技术应用物理和/或化学屏障。物理屏障可防止咀嚼、压碎、切割或研磨药片。化学屏障(如，凝胶剂)可防止水或其他溶剂渗入和分解制剂，并可能改变活性药物的形式使其不易吸入或注射。例如，通过化学屏障技术，让活性药物在接触液体后形成黏稠的凝胶，这样滥用者难以用注射器注射药物。

激动剂/拮抗剂复方

阿片受体激动剂中可加入阿片受体拮抗剂。阿片受体拮抗剂在吞咽时不会被有效吸收，并且正常应用时不能拮抗阿片受体激动剂。然而，当人为破坏药品用于注射或吸入时，拮抗剂可有效减轻或消除激动剂的欣快感。治疗阿片类物质使用障碍的丁丙诺啡和纳洛酮复方制剂(Suboxone)便是通过这一机制起效。

其他防滥用方法

厌恶剂，即在药物中添加一些在使用不当时会引起不适反应的物质；非常规的阿片类给药系统，如难以人为破坏的持释储库型注射制剂或皮下植入剂；必须经过胃肠道中酶激活或其他化学转化才能释放活性阿片类药物的前体药物或新型分子；结合2种或更多技术；新的方法或技术。

文章综合整理自：1.羟考酮的由来2.使用羟考酮，这7点一定要牢记

3.阿片类镇痛药——羟考酮，特殊人群可以使用吗？4.盐酸羟考酮缓释片直肠给药安全吗？

5.阿片类药物的防滥用型制剂(ADF)能解决“止痛毒丸”奥施康定(OxyContin)的滥用危机吗？

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