国产唯一减重创新药贝那鲁肽强势登陆，瞄准司美格鲁肽空白市场
转自：药渡
7月27日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，仁会生物申报的贝那鲁肽注射液（菲塑美®）超重/肥胖适应症上市许可申请获得批准，用于成年人的体重管理。
一直以来，国内减重创新药领域被超适应症使用的进口产品垄断，国内肥胖患者一直对国产的减重创新药是“千呼万唤始出来”的渴望态度。而贝那鲁肽减重适应症的获批，则代表国内首个国产减重创新药的出炉，肥胖患者终于有了“国产药”可选择。
贝那鲁肽由仁会生物自主研发，是全球首款也是唯一一款完全人源的GLP-1受体激动剂；其采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。
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司美格鲁肽的缺位时刻，国产抢占份额的最好时机
目前我国已成为全球肥胖人口最多的国家，肥胖已成为严重危害居民健康的公共卫生问题。据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，目前已有超过50%的成年人和近20%的儿童、青少年超重和肥胖。然而，传统减重药物安全性方面存在局限，肥胖/超重在国内的临床治疗中一直缺乏安全有效的治疗手段，尤其在安全、有效的体重控制药物方面，存在巨大未被满足的临床需求。
根据Frost&Sullivan数据，过去几年我国减肥药市场呈高速上涨趋势，从2016年的2.6亿元人民币增长到2020年的19亿元，年复合增长率为64.6%。
由诺和诺德研发的司美格鲁肽于2021年获得FDA批准用于治疗肥胖适应症。随着司美格鲁肽口服制剂及其减肥适应症的获批，GLP-1市场迎来巨大浪潮，百亿美元的销售额使其成为诺和诺德降糖明星产品，也成为业界不断追逐的标杆。
由于大量的减肥人士的追捧，去年8月以来司美格鲁肽供不应求。2022年10月和2023年3月欧洲药品管理局（EMA）两次发出司美格鲁肽的短缺警告；同样，FDA 也在2023年3月发布司美格鲁肽短缺公告。司美格鲁肽的供不应求，使消费者转向第一代减肥药利拉鲁肽，据FDA药品短缺清单7月18号发布的最新信息，利拉鲁肽亦出现了供应短缺，预计短缺至少将持续到 2023 年底。
一方面，在司美格鲁肽的产能不足，国内严重供不应求的情况下，贝那鲁肽作为国内首个获批减肥适应症的自研GLP-1创新药，有望在国内凭借先发优势，填补司美格鲁肽、利拉鲁肽等供应不足的市场空缺，率先抢占市场份额，成为国内减肥人群新的选择。
另一方面，目前国内获批减重适应症上市的GLP-1类药物仅有华东医药的生物类似药利拉鲁肽，而替尔泊肽、司美格鲁肽等进口药物均未获批减重适应症，所以目前国内大量药物存在超适应症使用及滥用风险。贝那鲁肽作为国内合规市场的唯一创新GLP-1，不仅有望获得医生、政策的青睐，同时亦能在市场推广层面拥有有更大的自由度与宣传优势。
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非长效的质疑：全人源GLP-1的差异化优势
胰高血糖素样肽 1（GLP-1）是一种多肽类激素，主要由肠道 L 细胞分泌，GLP-1药物模拟人体GLP-1，激活人体广泛存在的GLP-1受体而发挥作用。这类药物的开发史是这样的：最早是动物源性，研究者发现美洲希拉毒蜥唾液中分离的exendin-4可激动GLP-1受体，具有和天然GLP-1类似的疗效，但exendin-4与天然GLP-1同源性低，注射后免疫反应发生率较高，于是，基于人源GLP-1的研发成为新的方向，而贝那鲁肽是目前唯一一款全人源GLP-1，同源性100%。
（注：索马鲁肽为司美格鲁肽较早产品名字版本）
相比之下，司美格鲁肽是在天然GLP-1结构基础上改造而来的长效制剂，提高了患者给药的便捷性和依从性，给患者的用药带来了极大的方便。但长效制剂给患者带来方便的同时，也会增加不耐受患者的潜在风险。据JAMA研究报道，司美格鲁肽胃肠道不良事件报告率高达84.1%，包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛腹胀、头晕头痛、消化不良、胃肠炎和胃食管反流病等。
与皮下注射相比，口服 GLP-1RA 存在明显的依从性优势。诺和诺德使用 SNAC 技术，将司美格鲁肽制备成了首个口服 GLP-1RA 片剂，但司美格鲁肽片生物利用度低于1%，并且成本远高于注射剂型。同时，司美格鲁肽片的吸收会受到食物的干扰，使用限制明显，患者须整夜禁食，喝水不能超过 120mL，服药后至少 30 分钟才能进食，对胃肠道功能不好的人群并不适用。
人体肠道自然分泌的GLP-1具有显著的节律特性，在一天内，GLP-1在血液中的波动呈现三个餐后“高峰”，贝那鲁肽一日三次，随餐给药的给药方式，模拟天然GLP-1分泌模式，更加符合正常人的生理节律。
对于超重肥胖人群，不良的生活习惯往往是体重增加的“元凶”，比如高糖、高脂肪饮食习惯、缺乏运动等。在减重领域，生活习惯改变也是目前医学界公认的最主要的方法，但对意志力要求较高。贝那鲁肽通过模拟天然GLP-1分泌模式来抑制食欲，降低使用者对高糖、高脂肪饮食的欲望，让使用者在减重治疗的同时，有机会相对无痛苦地调节饮食习惯，配合健康作息和合理运动，实现生活习惯的改变。疾病治疗和行为改变双管齐下，让健康体重管理良性循环。
同时，贝那鲁肽具有起效迅速、半衰期短的特点，用药后，药物快速代谢，不在体内累积或长时间停留，当发生不良反应的时候，短效的贝那鲁肽停药后可快速洗脱，降低不良反应持续时间，相较之下，其他GLP-1受体激动剂则无法快速降低其血药浓度，对患者的不良反应持续时间长。此外，贝那鲁肽的剂量调整时间更短，可在短时间（4周）内达到最大维持剂量（0.2mg），以达到激动GLP-1受体的最大功效。这些特点，都让GLP-1类药物在使用中可能出现的腹胀、恶心等常见不良反应，在贝那鲁肽的使用者中持续时间更短、程度更轻。
贝那鲁肽的这些特点可以让患者更灵活的依据身体情况，来对自身是否需要用药进行灵活控制，达到控制体重的效果，有效的平衡需求与功效。
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精准定位GLP-1用户画像，在C端市场打出一片天
贝那鲁肽凭借其独特的差异化及安全性优势，有望精准迎合减重药物购买群体中最大一部分的女性用户需求。
据智研咨询《2020年中国减肥产品市场现状及市场前景分析》提到：国内减肥产品70%的消费都是女性，并且年增长50%。不难发现，减重药的最主要购买群体为女性；并且以阿里健康大药房的一项减肥产品用户画像数据显示：26-30岁之间的女性，是减肥产品的购买主力。
在如今中国人口出生率下行的趋势背景下，国家高度重视育龄女性（如20-34岁又被视为生育旺盛期）的生育意愿和推行促进生育率的优惠政策，减肥药作为该类消费群体的热捧产品，安全性成为了重中之重；同时，合规性也在考虑之列（司美格鲁肽国内尚未获批减重适应症）。
但是对于育龄期的人群，由于司美格鲁肽潜在的生殖毒性，FDA建议不得在妊娠期间使用，如果患者在使用期间计划怀孕或已经怀孕，应停止使用。此外，鉴于司美格鲁肽在兔的乳汁中出现，处于哺乳期内的患者也不能使用司美格鲁肽。
难能可贵的是，贝那鲁肽全人源GLP-1在生殖毒性层面上展现了最佳的安全性，在动物实验中，贝那鲁肽没有发现生殖毒性方面的不良影响。贝那鲁肽有望凭借在安全性上的差异化优势占领这一部分对安全性要求极高的育龄人群市场。
尽管在依从性上有小缺陷，但瑕不掩瑜，贝那鲁肽作为潜在国内乃至全球安全性最佳的GLP-1药物之一，并不妨碍其为国内超重/肥胖患者带来更优质的治疗选择。而仁会生物凭借着贝那鲁肽的先发优势，不仅能够在多肽药物这极具吸引力的庞大市场占据一定市场份额，同时也一定程度印证了公司的前瞻性和综合实力。
