非酒精性脂肪肝防治的进展与挑战

非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease, NAFLD)是导致终末期肝脏病变合并心血管和代谢伴随疾病的最常见的病理条件之一。NAFLD的特点是肝脏脂肪堆积过多，并伴有胰岛素抗性(IR)，根据组织学分析，其定义为肝细胞>5%的脂肪变性，或质子磁共振波谱(1H-MRS)或定量脂肪/水选择性磁共振成像(MRI)评估的质子密度脂肪数>5.6%。NAFLD发展和进展过程中涉及的复杂机制以及疾病进展过程中患者间的巨大差异对发现该病的有效治疗方法提出了巨大挑战。由于NAFLD患者数量的迅速增加和卫生保健系统在管理NAFLD的共病方面的压力越来越大，从基础科学研究人员、卫生保健提供者和制药企业到卫生决策者都需要更多的关注和采取相应的行动。

在过去的几十年里，由于生活方式的巨大变化，NAFLD的全球估计患病率在普通人群中急剧上升至20%至30%。NAFLD的流行程度因地区和民族而异，据报道，非酒精性脂肪肝发病率最高的是南美(31%)和中东(32%)，其次是亚洲(27%)、美国(24%)和欧洲(23%)，而非酒精性脂肪肝在非洲较少见(14%)。值得注意的是，NAFLD在代谢紊乱患者中的发病率显著上升;相反，非酒精性脂肪肝和NASH患者比一般人群更容易发生心脏代谢疾病。最近一项全球meta分析显示，超过80%的NASH患者超重或肥胖，72%患有血脂异常，44%被诊断为2型糖尿病(T2DM)。代谢综合征(MetS)组分对NAFLD发病和严重程度的影响是可变的，肥胖的影响最大，其次是糖尿病、血脂异常和高血压。一个或多个met成分的人患NAFLD的风险更大。贝叶斯网络因果推理阐明了NAFLD与MetS之间的双向关系和相互因果关系。同时，很多NAFLD的发病都是在没有肥胖的情况下发生的，如所谓的瘦型NAFLD。非酒精性脂肪肝占总人口的5%，病因广泛，如内脏脂肪堆积、高果糖和脂肪摄入、内分泌失调、遗传易感性和药物性肝损伤。令人担忧的是，NAFLD的流行也在影响年轻人，其流行程度继续上升，与日益严重的肥胖流行同步。NAFLD患病率从1988年的9.6%上升到2005年的24.0%，目前影响着美国四分之一的年轻人。因此，人群中不同的亚群对晚期NAFLD有不同的倾向，该疾病的并发症值得广泛调查。nafld诱发的终末期肝病和心血管共病给个人和社会带来了巨大的压力，因为它们极大地恶化了生活质量，而且它们的治疗需要卫生保健系统提供大量的财政资源。然而，由于缺乏以人群为基础的大规模研究和可靠的非侵入性筛查工具，目前尚缺乏准确的流行病学数据。同时，由于对NASH的诊断方法和摄入酒精量的影响缺乏明确的共识，NAFLD的患病率难以界定。

非酒精性脂肪肝及其肝、心血管相关并发症的高发病率强调了安全有效治疗的必要性。然而，美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药物管理局(European Medicines Agency)尚未批准用于治疗NAFLD or NASH的药物。如果我们要有效地解决与非洲发展基金有关的公共卫生问题，通过预防减轻疾病负担似乎就显得至关重要。饮食干预、定期锻炼和减肥可以改善某些代谢因素，并可能抵消NAFLD的发展。饮食建议应考虑限制能量摄入，排除促进NAFLD的成分，如果糖、反式脂肪、饱和脂肪酸、高碳水化合物和盐。根据个人喜好，个人应选择有氧运动或阻力训练，以防止肝脂肪的长期积累。患者和临床医生对NAFLD的认识严重不足，这为卫生保健提供者提供了为患者、全科医生和非肝脏专家开展NAFLD教育项目和研讨会的机会。如果这些高危人群能够积极参与并接受教育，早期的生活方式和行为改变是可能的，这将影响他们疾病的进程。越来越多的证据表明，孕妇产期的肥胖和环境营养过剩使子女成年后易患非酒精性脂肪肝。

非酒精性脂肪肝药物治疗的介入靶点可从下图机理设计考虑，但也正因为其复杂的病因所以单一的治疗方案可能得到的效果并不理想，因此需要多种药物协同治疗：

NAFLD目前已达到全球人口的警戒水平，如果不采取任何有效的全球干预措施，在不久的将来，NAFLD相关并发症可能会大规模流行。目前NAFLD管理的全球指导方针似乎是异质性的和零碎的，表明了实施有关该病的预防、筛查、诊断和管理的全球政策和建议的紧迫性和机会。据统计估计，目前有超过17亿人患有NAFLD，其并发症给个人和卫生保健系统带来了巨大负担。据估计，每年可直接归属于最不发达国家的医疗费用在美国已超过1000亿美元，在四个欧洲国家(德国、法国、意大利和英国)已超过350亿美元。为了减轻日益加重的疾病负担，开发有效、安全的药物治疗试剂势在必行。由于目前NASH还没有令人满意的药物，需要发现更多的分子靶点，进行更多的临床试验。为了加快医学发现的速度，更准确的动物模型和更可靠的无创诊断技术肯定需要发展。公众、卫生保健系统、制药公司、决策者和工业食品生产商应该在防治nafld的战斗中团结一致，立即采取行动控制这种大流行疾病的流行。尽管有许多尚未解决的问题和需要克服的障碍，但在打击NAFLD的斗争中取得了重大进展，使人们对这场战斗取得成功的前景充满信心。

本文由“健康号”用户上传、授权发布，以上内容（含文字、图片、视频）不代表健康界立场。“健康号”系信息发布平台，仅提供信息存储服务，如有转载、侵权等任何问题，请联系健康界（jkh@hmkx.cn）处理。

相关知识

瘦型非酒精性脂肪性肝病的特点及其研究进展
我国科研团队发现防治非酒精性脂肪肝新策略
瘦型非酒精性脂肪性肝病的研究进展
特别关注：瘦型非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪肝（NAFLD）正式更名为代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）
如何通过生活方式逆转非酒精性脂肪肝？最新综述是这样说的
专家论坛｜核受体在非酒精性脂肪性肝病发病机制和药物开发的应用
脂肪肝
脂肪肝=新肝炎？医生提醒：想要逆转脂肪肝，3个方法很有效！
瘦型非酒精性脂肪肝的临床特征和蛋白质组学分析,Frontiers in Endocrinology

网址: 非酒精性脂肪肝防治的进展与挑战 https://www.trfsz.com/newsview362160.html