科学减肥策略集锦：每周一次减重24斤；不饿肚子，成功瘦身13%……

▎药明康德内容团队编辑

肥胖是一种广泛存在的慢性、复发性和进行性疾病，对个人和社会具有重大不良影响。各种健康并发症（包括2型糖尿病、高血压和心血管疾病等）与超重和肥胖相关，这些并发症的患病率随着体重指数（BMI）的增加而增加。

世界卫生组织（WHO）将肥胖定义为BMI≥30 kg/m2。而中国肥胖工作组将超重定义为BMI≥24.0 kg/m2，将肥胖定义为28.0 kg/m2。根据中国肥胖工作组的定义，2015年~2019年中国成人超重和肥胖患病率分别估计为34.3%和16.4%，预计到2030年，超重和肥胖的综合患病率将攀升至65%。

《医学新视点》梳理了2024年1~4月全球权威期刊（IF≥10）发表的259篇减肥治疗研究，并和大家分享3~4月IF≥20的4篇研究内容。纳入的所有研究资料可扫描下方二维码领取。

每周一次减重24斤！司美格鲁肽在减重同时，还可治心衰

射血分数保留型心力衰竭的发生与肥胖、糖尿病等风险增加相关，目前临床上尚缺乏针对2型糖尿病患者肥胖相关射血分数保留型心力衰竭的有效治疗方法。司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），已有研究表明，司美格鲁肽每周一次2.4 mg可显著减轻超重或肥胖患者的体重，且对心脏代谢危险因素具有有利影响，并显著降低高危患者发生主要不良心血管事件的可能性。

发表于NEJM的（STEP-HFpEF DM）结果显示，在肥胖相关射血分数保留型心力衰竭的2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽在1年时可显著减少心力衰竭相关症状和身体限制（堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分[KCCQ-CSS]，评分范围为0~100分，评分越高表示心衰症状和身体限制越少）：司美格鲁肽组和安慰剂组KCCQ-CSS平均变化分别为13.7分和6.4分（估计差异为7.3分；95% CI：4.1~10.4，P＜0.001）；此外，司美格鲁肽组相比安慰剂组体重减轻更显著：司美格鲁肽组和安慰剂组体重平均百分比变化分别为-9.8%和-3.4%（估计差异为-6.4%；95% CI：-7.6~-5.2；P＜0.001）。

除了STEP-HFpEF DM试验，既往，STEP-HFpEF试验结果也显示司美格鲁肽可以改善肥胖相关射血分数保留型心力衰竭患者的心衰相关症状、身体限制、体重等。不过鉴于这两项试验的规模相对较小，发表于《柳叶刀》的一项研究，对STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM试验人群进行了预先指定的汇总分析，以对司美格鲁肽在一系列结局中的作用进行更明确地评估，并测试这些作用在关键患者亚组中是否一致。

研究结果显示，在肥胖相关射血分数保留型心力衰竭患者中，与安慰剂组相比，司美格鲁肽组在心衰相关症状、身体限制和体重等方面有显著改善。此外，该疗法的有益作用在不同受试者亚组中是一致的。

在汇总人群中，从基线至第52周，司美格鲁肽组的KCCQ-CSS改善程度显著高于安慰剂组（15.0分 vs. 7.5分；平均差异7.5分[95% CI 5.3分~9.8分]；P<0.0001），体重减轻百分比显著更高（-8.4%[-9.2%~-7.5%]；P<0.0001）。

从基线~第52周，司美格鲁肽组体重相应平均减轻12.0 kg，安慰剂组体重相应平均减轻3.1 kg（组间差异-8.9 kg[95% CI-9.9 kg~-8.0 kg]）。

对于双重主要终点（包括KCCQ-CSS变化和体重），司美格鲁肽的疗效在多个亚组中基本一致，包括按年龄、种族、性别、BMI、收缩压、基线CRP和左心室射血分数定义的亚组。

图片来源：123RF

减重13%，还可持续降低饥饿感！新疗法治疗肥胖效果显著

下丘脑性肥胖的特点是下丘脑损伤后体重迅速和过度增加。这种体重调节的变化可能是由下丘脑核损伤引起的伴随症状（包括白天疲劳、身体活动减少、能量消耗减少、内分泌功能障碍、睡眠障碍、饱腹感下降和食物摄入量增加）导致的。而下丘脑内的黑皮质素-4受体（MC4R）通路对调节饥饿感、食物摄入和能量消耗至关重要，并进而可影响体重。

MC4R通路的激活发生在下丘脑的弓状核和室旁核内，其中瘦素信号传导刺激下游α-黑素细胞刺激素（α-MSH）的产生。Setmelanotide是一种MC4R激动剂，其被认为可以恢复或放大内源性α-MSH缺乏的黑皮质素通路的信号传导。发表于The Lancet Diabetes & Endocrinology的一项研究结果显示，setmelanotide治疗与下丘脑性肥胖患者体重和饥饿感持续降低有关。

治疗16周后，18例患者中有16例（89%）达到了主要疗效终点，即治疗16周后BMI较基线下降至少5%（90% CI 69%~98%，P<0.0001）。所有18例患者的总体平均百分比变化为：BMI变化-15%、体重变化-13%、腰围变化-10%。

经setmelanotide治疗后，从第1周开始，患者饥饿感发生了显著变化（平均-1.6），并且在11例12岁及以上患者中一直持续至第16周。第16周时每日最大饥饿评分与基线相比的平均变化为-2.9，比基线平均评分下降了45%。

超重或肥胖人群这样运动，不仅减肥，还可改善心血管疾病风险

心血管疾病（CVD）是导致死亡的主要原因。身体活动，特别是有氧运动，已被证实可以预防心血管疾病。然而，很少有临床试验在人群中（特别是在超重或肥胖人群中）直接评估阻力训练或阻力训练联合有氧运动与单独有氧运动相比，是否能提供相似或更强的心血管益处。

发表于European Heart Journal的一项研究结果显示，在超重或肥胖成人中，单独进行有氧运动或阻力训练联合有氧运动、但不单独进行阻力训练，可改善心血管疾病的风险。

与对照组（无运动）相比，有氧组（单独进行有氧运动）和联合组（有氧运动+阻力训练）的综合心血管疾病风险z评分在1年后下降，这表明心血管疾病风险状况有所改善（有氧组：平均差异为-0.15[95% CI：-0.27~-0.04]，P=0.01；联合组：平均差异为-0.16[95% CI: -0.27~-0.04]；P=0.009）；阻力组（单独进行阻力训练）与对照组相比没有显著差异（平均差异为-0.02[95% CI：-0.14~0.09]；P=0.69）。

与阻力组相比，有氧组和联合组在1年后的综合z评分下降幅度更大（P均=0.03），有氧组和联合组之间无显著差异（P=0.96）。

此外，在对心血管疾病相关危险因素进行评估时，研究者发现，三个运动组在1年时体脂均较对照组有所下降。

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参考资料

[1] Kosiborod MN, et al., (2024). Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2313917.

[2] Butler J, et al., (2024). Semaglutide versus placebo in people with obesity-related heart failure with preserved ejection fraction: a pooled analysis of the STEP-HFpEF and STEP-HFpEF DM randomised trials. Lancet, doi: 10.1016/S0140-6736(24)00469-0.

[3] Roth CL, et al., (2024). Setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity: a phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinol, doi: 10.1016/S2213-8587(24)00087-1.

[4] Lee DC, et al., (2024). Aerobic, resistance, or combined exercise training and cardiovascular risk profile in overweight or obese adults: the CardioRACE trial. Eur Heart J, doi: 10.1093/eurheartj/ehad827.

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