柑橘类果汁在预防肾结石病 (KSD) 中的作用
Barghouthy Y, Somani BK. Role of Citrus Fruit Juices in Prevention of Kidney Stone Disease (KSD): A Narrative Review. Nutrients. 2021 Nov 17;13(11):4117. doi: 10.3390/nu13114117. PMID: 34836376; PMCID: PMC8625077.
探讨柑橘类果汁(橙子、葡萄柚和柠檬水)与肾结石病 (KSD) 之间的关系。
方法:
使用 Medline、EMBASE 和 Scopus 数据库根据 PRISMA 清单对所有关于柑橘类果汁的消费及其与尿路结石疾病的关系的英语、法语和西班牙语研究进行了系统评价。感兴趣的主要结果是柑橘类果汁与 KSD 的关联。
结果:
13 篇文章符合纳入最终审查的标准。三项大型流行病学研究发现,葡萄柚汁是结石形成的危险因素,而橙汁不会增加 KSD 的风险。十项小型前瞻性临床研究发现,橙汁、葡萄柚汁和柠檬汁都会增加尿柠檬酸盐水平。只有橙汁和葡萄柚汁具有碱化作用,而柠檬汁通过提高尿柠檬酸盐水平具有保护作用,但对尿液 pH 值缺乏显着的碱化作用。橙汁和葡萄柚汁显着增加了尿液中的草酸盐含量,而橙汁的碳水化合物含量也很高。
结论:
虽然橙汁似乎对结石形成具有保护作用,但在流行病学研究中发现葡萄柚会增加 KSD 的风险,但在较小的临床研究中具有保护作用。柠檬汁的保护作用比橙汁小。在提出建议之前需要更大量和更准确的数据,并且需要考虑这些果汁中的高碳水化合物含量。
近几十年来,肾结石病 (KSD) 的患病率有所增加,影响了工业化国家约 10-14% 的人口。这种增加部分归因于上个世纪全世界发生的饮食变化 [ 1 , 2 ]。此外,结石种类的分布也受到饮食的影响。虽然草酸钙仍占结石的大部分,但尿酸结石的百分比已经上升,这主要是由于现代饮食中的高糖含量和代谢综合征 (MetS) 患者数量的增加[ 3、4 ]。
EAU 和 AUA 指南提供了避免结石形成和复发的饮食建议。因此,需要适度摄入盐、蛋白质、草酸盐、尿酸和钙,同时摄入必要的液体以每天产生至少 2-2.5 升尿液 [ 5、6 ]。
柑橘类水果,包括橙子、葡萄柚和柠檬,以及从这些水果中提取的果汁,是现代饮食的核心组成部分,并且随着最近的健康趋势而越来越受欢迎。食用这些果汁可能会在几个方面影响肾结石的演变。一方面,保护作用包括摄入果汁本身带来的液体摄入、高柠檬酸盐含量以及对尿液 pH 值的碱化作用。另一方面,这些果汁中的高碳水化合物或糖含量可能会增加患 KSD的风险[ 7、8、9 ]。
在本文中,我们将回顾现有文献,评估柑橘类果汁消费与 KSD 之间的关系。在讨论中,我们将探讨柑橘类水果的不同成分及其对尿路结石形成的致石作用或保护作用。
2 方法
2.1. 取证
2.1.1. 纳入标准
英语和法语研究探讨了橙汁、葡萄柚和柠檬汁摄入量与肾结石病 (KSD) 之间的关系。
截至 2021 年 1 月发表的成人研究。
2.1.2. 排除标准
荟萃分析、系统评价、病例报告、社论和信件、评论和摘要。
2.2. 搜索策略和研究选择
使用 PUBMED-MEDLINE、EMBASE 和 Scopus 数据库进行了系统评价。系统评价和荟萃分析 (PRISMA) 声明的首选报告项目 (图1) 在这篇评论中被遵循。该评论没有预期注册。使用的关键词如下:“橙子”、“柠檬”、“柠檬水”、“葡萄柚”、“柠檬酸盐”、“柠檬酸”、“柠檬水”、“肾结石”、“尿结石”、“肾结石”、 “尿石症”和“风险”。搜索词包括上述关键词与以下各项的组合:尿结石、肾结石风险(例如,“橙色和肾结石”)。没有设置时间段限制。两名审稿人(YB,BS)独立确定了所有研究,任何差异都通过共同协商解决。由于结果的异质性,进行了叙述综合,而不是对数据进行量化的元分析。
3 结果
在通过初始数据库搜索找到的 1248 篇文章中,对 127 篇摘要进行了审查,其中 46 篇全文文章进行了资格评估,13 篇文章符合纳入最终审查的标准(图1).表格1总结了关于该主题的最相关研究。大型流行病学研究发现,葡萄柚是结石形成的危险因素,而橙汁不会增加 KSD 的风险 [ 10、11、12 ]。
更具体地说,Curhan 等人。发现每天每摄入 240 毫升葡萄柚汁,大量男性结石形成的风险增加 37%。虽然结果显示橙汁具有更强的保护作用,但在统计学上并不显着 [ 10 ]。在 Nurses' Health 研究中,食用葡萄柚汁导致结石形成的风险为 44% [ 11 ]。在由三个大型队列组成的第三项研究中,Ferraro 等人。显示橙汁可防止结石形成(风险降低 12%;95% CI = 2% 至 21%),但之前证明的葡萄柚风险并未在本研究中显示 [12 ]。
小型前瞻性临床研究发现,橙汁、甜瓜、葡萄柚和柠檬汁会增加尿柠檬酸盐水平[ 13、14、15、16、17、18、19、20、21 ] 。例如,Baia 等人表明,摄入 4 小时后柠檬酸盐增加至 0.35 ± 0.15,而甜瓜组肌酐的基线为 0.22 ± 0.10 mg/mg,0.32 ± 0.17 与基线 0.14 ± 0.09 mg/mg橙色组的肌酐,0.29 ± 0.21 与基线 0.15 ± 0.12 mg/mg 的肌酐相比,青柠组。然而,只有橙汁、甜瓜汁和葡萄柚汁具有显着的碱化作用 [ 13、15].
橙汁会增加尿液中的草酸盐,但不会改变钙的排泄 [ 17 ]。葡萄柚汁还显着增加了尿液中的草酸盐水平 [ 19 ]。在一项研究中,柠檬水不会增加尿柠檬酸盐或 pH 值 [ 22 ]。表 2总结了在审查的研究中摄入各种果汁后尿液参数的变化。
4 讨论
预防复发性肾结石疾病需要饮食和生活方式的改变,以及一些患者的医疗管理 [ 23 ]。预防的基石是充分补水、预防尿液草酸盐和尿酸超载、调节尿液 pH 值以防止酸性尿液以及避免尿液柠檬酸盐水平过低 [24 ]。
柑橘类果汁的消费在过去几十年中变得越来越流行,因为它们被标榜为其他富含碳水化合物的软饮料的健康替代品,橙汁的推荐消费量为每天 200 毫升。此外,它们的消费也被推广为柠檬酸钾药物治疗的替代品,由于治疗方案的原因,这对许多患者的依从性提出了挑战 [ 13 ]。
在这篇综述中,三项大型流行病学研究 [ 10、11、12 ] 表明,摄入葡萄柚汁会增加尿路结石形成的风险,而摄入橙汁则具有保护作用。在这些大型队列研究中没有评估柠檬水的摄入量。规模较小的前瞻性临床研究并未证明葡萄柚汁会增加风险 [ 14 , 19 , 20 ] 并显示橙汁对尿液参数有保护作用 [ 13 , 14 , 15 , 17 , 18 ] ,而柠檬汁的结果是混合 [ 13 ,16、21、22 ]。_ _ _
4.1. 柑橘汁的作用、作用机制以及研究之间的比较
为澄清起见,术语柠檬汁和柠檬水可能会造成混淆,并且在不同的研究中有所不同。在一项研究中,柠檬水是用复原柠檬汁和自来水混合制成的,总体积为 2:1 [ 16 ]。在三项研究中,将新鲜柠檬汁与水和甜味剂混合[ 13、21、22 ] 。在另外两项研究中,柠檬水是现成的,除了水和果糖玉米糖浆外,还含有浓缩柠檬汁[ 15、18 ]。
柑橘类果汁以多种方式发挥其潜在的保护作用。第一个也是最明显的一个是饮用柑橘汁时补充液体本身的有益效果[ 25、26 ]。第二个是柑橘类果汁中的柠檬酸盐含量,它是尿结石形成的最强抑制剂之一 [ 27、28 ]。柠檬酸源自柑橘汁,是一种三羧酸,主要以柠檬酸盐的形式存在,在生理血液 pH 值 (7.4) 下 [29 ]]. 柠檬酸盐既是柠檬酸 (Krebs) 循环的内源性副产品,也是饮食中吸收的营养素。柠檬酸盐在肝脏中被代谢为碳酸氢盐,包括减少肾脏对柠檬酸盐重吸收的碱负荷,从而允许更多柠檬酸盐随后在尿液中排出 [ 30、31 ]。
在尿液中,柠檬酸盐会抑制草酸钙晶体的自发成核和凝聚 [ 14 , 15 ]。鉴于许多 KSD 患者患有低柠檬酸尿症 [28、29],柠檬酸盐在尿液中的这种作用尤为重要。造成这种情况的重要原因包括肾小管酸中毒、尿路感染和肠道疾病,导致代谢性酸中毒,从而消耗体内柠檬酸盐储存,此外还包括使用某些药物,如乙酰唑胺和噻嗪 [ 8、29、32 ] .
在某些尿路结石中,高尿钙水平构成结石形成的主要危险因素。根据 Daudon 的分类 [ 33 ],这些主要包括草酸钙脱水结石 - II 类以及磷酸钙结石。柠檬酸盐通过形成柠檬酸盐-钙复合物隔离Ca +2离子,在降低尿钙水平方面起着至关重要的作用,在生理尿液 pH 水平下,柠檬酸盐更易溶于尿液 [ 34 ]。
尽管所有柑橘类水果都含有特别丰富的柠檬酸盐,但它们对尿结石形成的保护作用的差异可能是由于每种水果中柠檬酸盐含量不同所致 [35、36 ]。此外,这些水果中的柠檬酸盐含量不会自动转化为尿柠檬酸盐的预期升高。例如,Odvina 证明,尽管橙汁和柠檬汁的柠檬酸盐含量相当,但与柠檬水相比,食用橙汁会导致尿柠檬酸盐排泄量显着增加 [ 15 ]。
柑橘汁保护作用的另一个因素是对尿液 pH 值的碱化作用,这在对抗草酸钙和尿酸结石形成方面起着特别重要的作用 [13 ]。根据定义,柑橘汁是酸性的;然而,它们对机体有酸化作用,对尿液有碱化作用[ 16、28、30 ] 。这种碱化作用被认为部分源于体内柠檬酸盐的新陈代谢,在此过程中产生碳酸氢盐分子并过滤尿液中的碳酸氢盐负荷。
例如,尿酸结石主要受低利尿、高尿酸尿以及最后但同样重要的低尿液 pH 值的影响,这些情况会导致全身性酸中毒。这些情况各不相同,包括大量摄入动物蛋白、慢性腹泻或滥用泻药,这些都会导致胃肠道碱流失和代谢综合征,包括肥胖和糖尿病 [37 ]。反过来,酸性尿液 pH 值有利于在尿液中形成相对不溶的尿酸盐结晶 [ 33]. 因此,柠檬酸盐对尿液的碱化作用在防止尿酸结石形成方面起着重要作用。柠檬酸盐甚至用于尿酸结石的药物溶解疗法,使某些患者能够完全解决结石问题并避免外科手术移除结石 [ 38 ]。
尿液碱化的另一种机制是在食用柑橘类果汁的同时摄入钾。这种钾负荷增加了钾 (K + ) 离子的肾小管分泌以交换钠 (Na + ) 离子,而不是质子 (H + ) 离子分泌。与分泌的碳酸氢盐一起,这两种机制有助于尿液碱化 [ 39 ]。
然而,这种碱化效果在不同的柑橘汁之间是不同的,主要是由于柠檬酸盐和钾含量的差异,以及伴随阳离子类型及其含量的重要性。例如,与柠檬相比,橙汁具有最高的碱化效果,摄入柠檬汁不会显着改变尿液的 pH 值 [ 15 ]。其他研究表明,这在一定程度上也是由于橙子柠檬酸盐与钾离子络合物,而柠檬中的柠檬酸盐与质子 (H + ) 离子络合物,从而中和了柠檬酸盐摄入和转化为碳酸氢盐所产生的碱负荷。肝脏 [ 13 , 18]. 此外,橙汁导致尿液中的铵分泌低于柠檬汁,从而导致净酸分泌的差异 [ 15 ]。必须小心,因为碱化作用在理论上具有促进磷酸钙结石形成的潜在风险,但这仅在大量饮用柑橘汁的极少数情况下才会出现。
最后,泌尿外科指南达成广泛共识,即从水果和蔬菜中摄入大量膳食纤维与肾结石风险降低有关 [40 ]。此外,最近在英国进行的一项基于人群的前瞻性队列研究证实了这一点,其中纤维摄入量是防止结石形成的保护因素之一 [ 41 ]。柑橘类水果中的纤维含量也可能有助于它们的保护作用。
鉴于对尿路结石风险参数的所有这些积极影响,人们可以期待柑橘类水果对结石形成具有明确的保护作用,尽管这并不总是发生。可能的解释是并非所有的柑橘汁都具有相同的尿液碱化效果,如上文所述 [ 15、18 ]。其次,柑橘类水果也携带可变的钾、钙和草酸盐负荷,这可能会抵消增加尿柠檬酸盐和尿液碱化的积极影响 [ 16]]. Wabner 和 Pak 表明,橙汁会增加尿液中的草酸盐,但不会减少钙的排泄。为了进行比较,他们表明柠檬酸钾可降低尿钙而不改变尿草酸盐。因此,橙汁不具有与柠檬酸钾相同的降低草酸钙尿液饱和度的能力 [ 17 ]。葡萄柚汁还显着增加了尿液中的草酸盐水平。然而,这与草酸钙、磷酸钙或尿酸过饱和的风险增加无关,这可能是由于尿柠檬酸盐水平增加的平衡作用 [19 ]]. Hönow 等人。评估了葡萄柚汁并将其对尿液参数的影响与橙汁进行了比较,并得出结论认为葡萄柚汁中没有任何成分会增加结石形成的风险 [ 14 ]。在这项研究中,波恩风险指数 (BRI) 用于评估摄入葡萄柚汁、橙汁和苹果汁后的结晶风险。发现摄入 1 升果汁后 BRI 显着降低。这主要归因于尿柠檬酸盐和尿液 pH 值的增加。其他研究也证实 CaOx 不会增加结晶风险 [ 15 , 17 , 19 , 20 ]。
一个在很大程度上被低估的重要因素是柑橘类果汁的高糖含量。橙汁含有大量葡萄糖和果糖,估计每杯含 21 克(柠檬水)至 26 克(橙汁)碳水化合物 [ 9 ]。除了长期促进胰岛素抵抗外,这种高糖含量还会导致高钙尿症[ 42、43 ]。这在评估柠檬水时也很重要,因为在许多研究中,柠檬水是用添加的糖或人造甜味剂制备的[ 13、18、21、22 ]。
综合上述因素有助于了解柑橘类果汁对泌尿因素的影响。他们还强调了关于不同柑橘类水果对结石形成的保护作用的不同研究之间结果不一的原因。
4.2. 未来研究的优势、局限和领域
我们的系统评价评估了柑橘类水果对发展 KSD 的作用,并根据 PRISMA 清单完成,总结了关于该主题的数据。它还概述了结果和与之相关的病理生理学。然而,纳入研究的异质性不允许进行正式的荟萃分析。一方面,大型流行病学研究受到选择和回忆偏差的影响。相反,前瞻性临床研究只包括对少数健康志愿者或结石形成患者的短期干预,没有对照组。这些不同的人群(结石形成者与健康志愿者)可能在其泌尿危险因素和柠檬酸盐代谢方面也具有不同的基线特征。此外,审查的研究缺乏统一的消费方案,这可能解释了小型前瞻性研究和大型队列研究之间的不同结果。在得出任何明确的结论之前,需要进行更大规模的研究,包括明确的方案、匹配的对照、明确的柑橘汁消费方案和更长时间的随访。
5 结论
橙汁似乎对结石形成有保护作用,但需要考虑到含糖量高。流行病学研究发现葡萄柚会增加患 KSD 的风险;然而,较小的临床研究发现它对结石形成有保护作用。柠檬汁通过提高尿柠檬酸盐水平具有保护作用,但对尿液 pH 值缺乏显着的碱化作用。虽然柑橘类果汁通常被发现具有保护作用,但需要更大规模的研究和更多的临床数据,以更好地了解柑橘类果汁对结石形成的尿路危险因素的影响。
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