谁将成为「减肥王」？GLP

众望所归。

近日，诺和诺德公布其司美格鲁肽口服药在减重适应症上的临床结果。

此次公布的数据是基于一项OASIS 1 IIIa期研究，该研究纳入667例伴有一种或多种并发症的肥胖或超重成人患者，旨在评估口服司美格鲁肽（50mg，每日1次）对比安慰剂的减重效果和安全性。

结果显示，较基线体重，司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻17.4%，而安慰剂组患者的体重则减轻1.8%，具有统计学意义。此外，89.2%接受司美格鲁肽50mg治疗的患者在68周后减重≥5%，而安慰剂组这一比例则为24.5%。这一结果与礼来先前公布的15mg替尔泊肽减重效果已十分接近。

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第一枪早已打响 

中国医药工业信息中心Pharma ONE药物大数据分析平台显示，目前全球GLP-1R赛场上，已上市的针对肥胖适应症的产品仅有诺和诺德的利拉鲁肽和司美格鲁肽。

根据CPM新药研发监测数据库信息，早在2014年，诺和诺德的利拉鲁肽首次FDA获批用于肥胖治疗，拉开新一代减肥药的序幕；2021年6月，第二代GLP-1受体激动剂司美格鲁肽获批用于治疗肥胖适应症后销售情况更是大放异彩。

根据2022年诺和诺德年报，其利拉鲁肽减肥产品saxenda年销售额106亿丹麦克朗，同比增长42%，司美格鲁肽注射减肥产品Wegovy年销售额62亿丹麦克朗，同比增长297%。

来源：诺和诺德年报

司美格鲁肽在减肥适应症方面的获批并大获成功是基于STEP临床试验结果，该项目主要评估每周1次皮下注射司美鲁肽2.4mg相较安慰剂对肥胖患者的治疗影响。其中，STEP 1研究纳入1961例肥胖或超重成人，试验共68周。结果显示，司美格鲁肽可使受试者体重下降高达16.9%，且超过1/3的受试者体重下降超20%，而安慰剂组患者体重仅减轻了2.4%。

可观的销售数据加速了诺和诺德冲刺的脚步。从CPM新药研发监测数据库中可以看到，诺和诺德正在积极开展司美格鲁肽注射针对不同人种、更多年龄段（青少年和儿童）减重方面的临床试验，试图扩大其适应症版图。

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巨头之战

在GLP-1减重赛道上另一家头部公司礼来的替尔泊肽，虽然尚未获批减肥适应症，但行业也对其抱有极高预期。

与司美格鲁肽这类GLP-1单靶点药物不同，替尔泊肽是礼来的一款First-in-class GIP (葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和GLP-1受体双重激动剂。GIP除了可以在高血糖状态下抑制胰高血糖素分泌，还会在低血糖状态下增加胰高血糖素释放。2022年5月FDA批准替尔泊肽糖尿病适应症上市。

此前，礼来公布了替尔泊肽治疗肥胖症或超重群体的全球3期临床试验关键数据。结果显示，替尔泊肽5mg、10mg、15mg治疗患者在第72周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量(15mg) 治疗的亚组平均体重降低22.5%(约24公斤)，其中63%的受试者体重降低至少20%。这些数据在2022年7月发表在了《新英格兰医学杂志》。

4月21日，礼来登记了一项替尔泊肽的III期临床试验SURMOUNT-5，旨在评估替尔泊肽对比司美格鲁肽(2.4mg)用于成人肥胖或超重且伴有体重相关合并症的非2型糖尿病患者的有效性与安全性。这是全球首个针对减重适应症的GLP-1头对头临床研究，也标志着礼来与诺和诺德两大减重巨头之间开始了正面对抗。

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国产骄傲

5月11日，信达生物公布了玛仕度肽（IBI362）高剂量组治疗肥胖积极的II期临床数据。玛仕度肽是一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂，具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等GLP-1R激动剂的作用，以及增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等激活GCGR的效应。

作为全球首个进入注册临床的GLP-1/GCGR双靶点激动剂，信达生物玛仕度肽9 mg治疗方案在平均BMI 34.3 kg/m2的中国肥胖人群中治疗24周后的减重幅度相对于安慰剂达到了15.4%（14.7kg），刷新了全球减肥用药的纪录。

此前，信达就公布了玛仕度肽的另一项针对中国超重或肥胖受试者的II期临床（3.0 mg组、4.5mg组、6.0mg组）中达到主要研究终点。结果显示，持续给药24周后患者体重下降11.57%，且与安慰剂对比，6mg玛仕度肽半年的治疗可以给患者带来12.6%的体重降幅。

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有力的竞争者

就在信达公布玛仕度肽临床数据的前一天，勃林格殷格翰/Zealand Pharma联合公布了同为GLP-1R/GCGR双激动剂的产品BI 456906用于治疗肥胖的II期临床结果。该试验评估了不同剂量的BI 456906对肥胖或超重无2型糖尿病患者的影响。

结果显示，在使用计划维持剂量的情况下，接受BI 456906治疗的患者在46周后体重减轻了14.9%。在此前公布的2型糖尿病患者中II期临床数据显示，16周时，1.8mg双周给药组的患者体重降低约9.0%，减重效果优于对照组1.0mg每周给药司美格鲁肽的患者体重，后者体重降低了5.4%。

BI 456906在减重方面初步表现出胜过了诺和诺德的司美格鲁肽的潜力。勃林格殷格翰表示，该数据将在2023年美国糖尿病协会在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的第83届科学会议上公布。

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可以预见的市场

从Wegovy的销量趋势上就可以看出GLP-1R在全球减重市场中的潜力。

随着肥胖正以越来越快的速度成为全球人类的主要疾病之一，减肥药将不可避免地成为药企的“必争之地”。

GLP-1多肽减肥药，由于其多肽内在属性决定的相对较高的安全性，将注定在未来相当长一段时间内成为减肥药的翘楚。

到底哪款产品能拔得头筹？目前看来，与GLP-1单靶点药物司美格鲁肽相比，GIP/GLP-1双靶的替尔泊肽与勃林格殷格翰/ZealandPharma和信达生物公布的两款GLP-1R/GCGR双靶点激动剂的临床数据都表现更优。

但市场关注的并不仅仅是试验数据，商业化推广效果也将对产品未来的销量产生决定性影响。随着全球GLP-1减肥药市场的风向逐渐清晰，可以肯定的是，更多超重患者未被满足的临床需求将被解决。

附：GLP-1减重适应症主要临床研究数据对比

整理自中国医药工业信息中心 

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作者 | 小秋秋 

来源 | 医药地理

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