乳腺癌化疗期间常见不良反应及其应对策略

传统化疗在乳腺癌治疗中发挥重要作用，乳腺癌常用的化疗药物包括：蒽环类药物、紫杉类药物、长春瑞滨、铂类、抗代谢类药物、环磷酰胺等，可能带来骨髓抑制、消化道反应、脱发等不良反应。

增加对化疗药物带来不良反应的了解，患者就能采取相应的预防措施，并在发生不良反应时进行相应处理，从而最大限度地降低副作用，在治疗上争取到最大的获益。

一、骨髓抑制

骨髓抑制是化疗最常见的副作用。骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果，而且可能导致并发症而危及患者生命。

注意两个关键节点：

一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L；

二是血小板计数低于50×109/L 。

它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点，是容易出现并发症的信号，也是需要给予干预的指征。

加强营养治疗是非常重要的环节，可以口服摄入含有高蛋白的食物、铁剂、维生素B12和叶酸。

1. 白细胞抑制

白细胞减少通常在化疗用药 1 周出现， 10～14 天达到最低点， 在低水平维持2～3 天后缓慢回升，到第 21～28 天恢复正常。

白细胞降低会导致乏力，易感染，严重时可导致发热、真菌或细菌感染，甚至危及生命。

因此，化疗期间，医生会要求定期查血常规，必要时应用药物（重组人粒细胞集落刺激因子）提高骨髓造血能力。

注：重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）是一种人工合成的促进中性粒细胞增殖，分化、激活的细胞因子，主要用于细胞毒化疗药物治疗后出现的中性粒细胞减少症。

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2. 血小板抑制

血小板的降低比白细胞稍晚，通常在 2 周左右降到最低，但是回升非常缓慢。导致血小板严重降低的化疗药物较少，常见为吉西他滨、卡铂。

3. 红细胞抑制

红细胞下降出现时间更晚，程度也较轻，一般多次化疗后的患者才会有轻中度贫血，重度贫血少见。

二、消化道反应

恶心、呕吐是化疗药物最常见的早期毒性反应，严重的呕吐甚至会导致患者无法进食，继而出现脱水、电解质紊乱等。

化疗引起的呕吐可分为急性呕吐（化疗 24 小时内）和延迟性呕吐（化疗后 1 周内）。含铂类（特别是顺铂）、蒽环类（多柔比星等）药物的方案会引起较严重的恶心、呕吐。与老年患者相比，年轻患者更易发生恶心呕吐、程度也更重。

通常医生会把预防和治疗化疗药物所致呕吐的药物在化疗当天给你使用，个别反应严重者可酌情延长使用时间。

止吐药物不宜较长时间使用。

化疗期间的饮食要清淡爽口、温度适中、少量多餐、易于消化、富含蛋白，待消化道反应消失后，再逐渐增加营养。

化疗时口腔炎、食管炎、口腔溃疡等也很常见。除补充B族维生素外，还可经常漱口保持口腔清洁、促进伤口愈合的药物进行含漱（康复新液）等进行局部对症治疗。实在不能进食时，通过静脉输液进行必要的营养支持。

三、脱发

化疗药物会造成脱发，蒽环类、环磷酰胺、紫杉类和长春碱类最易引起脱发，常在化疗开始 2～3 周后发生。有条件者可使用脂质体包裹的药物，可能减轻脱发情况。

脱发后，要注意头皮护理，最好戴质软的帽子或丝巾，轻柔地清洁头皮，尽量避免摩擦、日晒等刺激。化疗引起的脱发一般是可逆的，停药后 1～2 个月毛发开始再生。

四、静脉炎

蒽环类、长春碱类、环磷酰胺、氟尿嘧啶、顺铂等常用化疗药物都能导致不同程度的静脉炎，首先表现为局部不适或轻微疼痛，进而局部发红、肿胀、灼热、疼痛，并沿静脉走向出现条索状红线，按之可触及条索状硬结，严重者穿刺处有脓液，伴有畏寒、发热等全身症状。因此，化疗药物禁止通过外周静脉进行给药。

避免静脉炎最根本的方法是进行深静脉置管、中心静脉置管术 (PICC)或输液港置入术（Port泵），可以将药物不通过外周表浅静脉直接注入上腔静脉，不会造成血管刺激。

五、心脏毒性

乳腺癌患者最常使用的蒽环类药物和曲妥珠单抗，都有较明显的心脏毒性，环磷酰胺、顺铂、紫杉醇、长春碱类药物也有一定心脏毒性。

化疗药物引起的心脏毒性通常表现为心律失常（包括传导阻滞）、心电图 ST-T 或 T 波改变、心绞痛、心肌梗死甚至心力衰竭等。既往有心脏病史、伴高血压是化疗患者发生心脏毒性的危险因素。

对于化疗药物所造成的心脏毒性，及时发现最为关键，因此用药期间医生会监测患者的心电图改变，定期进行超声心动检查，检测左室射血分数 (LVEF) 变化等，还可能使用细胞保护剂（右雷佐生）保护心肌。

总之，化疗药物对心脏产生的近期及远期毒性反应对患者的生存和预后有很重要的影响，化疗期间如能及早发现并处理，预后良好。

六、耳毒性和肾毒性

耳毒性是顺铂比较特殊的毒性反应，主要表现为耳鸣和高频听力减低，治疗剂量下多为可逆性，不须特殊处理。但要注意，顺铂不能用于中耳炎患者，不能与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，以免发生不可逆的耳聋。

顺铂和吉西他滨都具有肾毒性，但顺铂的肾毒性更明显，多发生于用药后 7～12 天，表现为尿素氮、肌酐升高，肾小球滤过率下降。一般 1 个月左右可恢复，少数患者可能发生不可逆性的肾损伤。可以通过加强水化（多输入液体及多喝水）、加用其他药物（谷胱甘肽等）等方法来预防肾损伤。

七、过敏反应

化疗药物引起的过敏反应分为局部性和全身性，顺铂和紫杉类化疗药都可引起全身性过敏反应，表现为呼吸困难、支气管炎或喉头痉挛、面部潮红、血压下降等。

顺铂所致过敏反应发生率较低。使用紫杉类药物之前，需要提前服用抗过敏药物，用药过程中除继续使用抗过敏药物外，还要进行心电监护。

一旦发生过敏反应，医生会立即停药，给予吸氧，注射地塞米松、肾上腺素、阿托品等药物进行抢救。应用紫杉类药物发生过敏反应者，不应再使用该类药物。

八、手足综合征

手足综合征是一种皮肤毒性反应，可在开始化疗后的 11～360 天开始出现，主要发生于手足受压区域，表现为手足麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑，脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重疼痛等。

服用卡培他滨后，发生手足综合征的几率接近 50%。

科学护理可以预防其发生、减轻症状和促进恢复：

避免触碰冷水，禁止热敷；

应用凡士林、润肤膏等保持手足皮肤湿润；

在医生指导下口服用维生素 B6；

避免进食辛辣、刺激性食物；

出现水泡要请医务人员处理，有脱皮时不要用手撕，可以用消毒剪刀剪去掀起的部分。

文章来源：刘信攸 杨为戈 复旦中山厦门医院甲乳外科

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