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(2022年12月31日至2023年1月2日)
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新冠疫苗接种门诊停诊。
近日,广东省第二人民医院(以下简称“省二医”)生殖医学中心研究团队发表了两篇研究论文,
揭示了生物钟紊乱和妊娠期环境污染物暴露影响雌性生殖力的新机制
揭示了生物钟紊乱和妊娠期环境污染物暴露影响雌性生殖力的新机制
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Part.
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11月25日,省二医生殖医学中心研究团队在JournalofPinealResearch杂志(IF=12.081)发表题为ContinuouslightexposureinfluencesluteinizationandlutealfunctionofovaryinICRmice的研究论文。该研究证明,生物钟紊乱是造成卵巢生理功能异常及女性生殖功能下降的重要原因之一,提示育龄期夫妇应进一步关注日常作息规律紊乱对自身生殖健康的影响,合理安排睡眠时间,为临床上不明原因日益增多的不孕不育和反复流产患者的诊治提供了重要理论依据。
点击原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12846
广东省第二人民医院是该论文唯一的第一和通讯作者单位,省二医生殖医学中心主任、主任医师欧湘红教授和副主任医师陈雷宁教授是论文共同通讯作者,李小龙医生是论文的第一作者。
欧湘红教授介绍,国家统计局公布的2021年人口数据显示,我国人口出生率断崖式下跌,创下建国以来新低,人口拐点即将出现。出生人口持续下降是多重因素综合影响的结果,可能会成为影响我国未来发展的重要社会问题。出生率的下降一方面是由于人们婚育年龄普遍推迟和生育观念改变,另一个方面是由于随着社会的发展,人们生活习惯的变化和环境污染物的暴露,造成不孕不育发生率持续上升。年轻一代育龄夫妇熬夜等不规律生活习惯逐渐增多,所接受的“光污染”增加。在临床工作中也发现,部分育龄期夫妇因为工作昼夜颠倒或长期熬夜或睡眠差,导致月经周期紊乱、复发性流产甚至不孕不育。
针对这一问题,省二医生殖医学中心研究团队利用持续光照模拟熬夜小鼠模型,揭示了生物钟紊乱对卵巢黄体生成及其功能的影响。研究发现,持续光照可导致雌性小鼠黄体维持时间缩短、黄体形成数量减少,孕酮分泌降低,呈现黄体功能不全的表现。进一步研究揭示,持续光照下调雌性小鼠卵巢中与黄体形成相关基因(Lhcgr、Star、Ptgfr、Runx2)、节律基因(Clock、Per1)以及褪黑素受体1(Mt1)等基因的表达。重要的是褪黑素处理可能通过上调Mt1表达,激活MAPK/ERK信号通路,促进颗粒细胞黄素化,改善持续光照导致的黄体功能不全。这些研究结果证明,生物钟紊乱是造成卵巢生理功能异常及女性生殖功能下降的重要原因之一。提示育龄期夫妇应进一步关注日常作息规律紊乱对自身生殖健康的影响,合理安排睡眠时间。
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12月10日,省二医生殖医学中心研究团队在ScienceoftheTotalEnvironment杂志(IF=10.753)上发表题为Maternalexposureto4-vinylcyclohexenediepoxideduringpregnancyinducessubfertilityandbirthdefectsofoffspringinmice的研究论文。该研究表明,女性孕期环境污染物暴露可跨代影响后代的生殖健康,提示我们应进一步关注孕期妇女避免环境污染物接触的必要性。
广东省第二人民医院为该论文唯一的第一及通讯作者单位。省二医首席科学家、生殖力保护实验室负责人、研究员孙青原教授和省二医生殖医学中心主任、主任医师欧湘红教授为论文共同通讯作者,硕士研究生宋伟和博士研究生李昂为论文的共同第一作者。
点击原文链接:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0048-9697(22)07533-7
孙青原教授介绍,人群流行病学研究表明,环境污染物暴露严重影响生殖健康,是造成内分泌功能紊乱、流产、早产、胎儿生长迟缓和出生缺陷等不良健康效应的重要原因。二氧化乙烯基环己烯(4-vinylcyclohexenediepoxide,VCD)是工业化学物质4-乙烯基环己烯(4-Vinylcyclohexene,VCH)的代谢产物,被广泛用于橡胶轮胎、阻燃剂、抗氧化剂、香料、杀虫剂、增塑剂等生产中。因此,人们日常生活存在直接或间接方式暴露于VCD的环境风险中的可能。近来的研究揭示,VCD可以通过加速原始卵泡和初级卵泡的闭锁,导致卵巢早衰及其并发症。
省二医生殖医学研究中心团队首次揭示,环境污染物VCD孕期母体暴露对后代生育能力造成严重影响,并可导致后代出生缺陷。研究人员以孕期母体VCD暴露母小鼠为模型,对后代的发育以及雌性后代生育能力进行了系统探究。研究发现,孕期母体VCD暴露会显著减少雌性后代的窝产仔数和卵巢储备,造成卵巢早衰,同时增加后代小鼠的小耳畸形发生率。在胎儿卵巢中,凋亡相关蛋白BAX/BCL2比率以及细胞凋亡增加。染色体铺片显示,卵母细胞第一次减数分裂前期从偶线期到粗线期的进展受到显著抑制,DNA损伤标记物(γ-H2AX)的表达水平升高,DNA损伤修复蛋白RAD51和DMC1被广泛募集到DNA双链断裂位点。这些研究结果表明,妊娠期间暴露于VCD会通过增加DNA损伤,抑制胎儿卵母细胞的减数分裂进程,导致F1小鼠卵母细胞凋亡和数量减少,从而引起卵巢储备不足以及生育能力下降。该研究表明,女性孕期环境污染物暴露可跨代影响后代的生殖健康,提示我们应进一步关注孕期妇女避免环境污染物接触的必要性。
上述研究受到国家重点研发计划项目((2021YFC2700100,2022YFC2703501,2022YFC27022000)和国家自然科学基金项目((81971357)的资助。
◢科研团队介绍◣
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科研团队介绍
广东省第二人民医院(广东省应急医院)是广东省卫生健康委员会直属管理的综合性三级甲等医院,广东省高水平医院建设单位,其生殖医学中心是广东省名牌科室之一,成立了以解决生殖医学临床问题为导向的“生育力保护实验室”及“代谢与生殖粤港联合实验室”,聚焦生育力保护和辅助生殖技术的研究。目前实验室面积约1800平方米,科研专用设备1700余万元,目前科研团队共有PI8人,科研秘书2人,科研辅助人员4人,博士后和研究生19人,其中国家杰出青年基金获得者1人,国家百千万人才国家级人选1人,广东省杰出青年基金获得者1人,中国科协青年托举人才1人,广东省杰出青年医学人才2人,初步形成了一支在国内生殖医学研究领域具有重要影响的科研团队。
生殖细胞发生障碍和早期胚胎发育失败是导致不孕不育的重要原因,是辅助生殖临床常见的难题。生殖医学中心研究团队围绕生殖细胞和早期胚胎发育遗传和表观遗传控制及雌性生育力维持与保存等关键科学及临床问题开展研究工作。2021年度,团队成员获得“生育健康及妇女儿童健康保障”及“干细胞与转化研究”国家重点研发计划课题和子课题4项,国家自然科学基金项目2项,中国科协和广东省人才项目2项,省部级项目3项,实际总经费1214余万元,居国内同领域前列。
近3年间,团队成员与国内多家单位合作,以(共同)第一或通讯作者发表国际期刊论文50余篇,其中影响因子大于10的论文12篇,主要工作发表于NatureCellBiology、NatureBiomedicalEngineering、NatureCommunications、NatureAging、NucleicAcidsResearch、CellDeath&Differentiation、AmericanJournalofHumanGenetics、AdvancedScience、CellDiscovery、HumanMolecularGenetics、Genetics等知名杂志,并获得授权专利共计5项。
专家介绍
欧湘红
主任医师
生殖医学中心主任,主任医师,博士生导师,广东省杰出青年医学人才,岭南生殖名医,广东省生殖医学会常委。
具有不孕不育症及试管婴儿技术20余年的临床经验,擅长卵巢低反应和反复试管失败等疑难疾病的个体化诊治。
主持国家自然科学基金3项、主持省级科研基金5项,主持国家优秀博士后基金1项。发表SCI文章30余篇。获国家级科技进步奖一项,获省级科学进步奖一项。
出诊时间:星期四下午14:30-17:30
联系方式
生殖医学中心:一号楼6楼(试管婴儿手术区)、一号楼7楼(生殖女科门诊)、一号楼9楼(生殖男科门诊、生殖检查、抽血注射);020-89168205
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广东省第二人民医院
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广东省广州市海珠区赤岗街新港中路466号大院
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联合出品
融媒体中心·生殖医学中心
内容编辑
黄怡辛
校对
汤畅
审核/发布周颖怡
审核/发布
发布
周颖怡
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