从仿制药到创新药，十年磨剑，谈谈恒瑞医药的十年创新药之路

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。

创新一般有两种，一种是用新产品、技术或服务来创造属于自己的市场；

另一种是靠技术、管理等获得有可持续的低价优势，争夺存量市场。

简单的说，一种是在蓝海中寻找增量市场，一种是在内卷中争夺存量市场。

公司的命运和人的命运一样，10年前你选择什么，10年后或许你就是什么。

很显然，恒瑞医药10年前选择的是第一种。目前来看，选择非常成功。

如下图20年时间，恒瑞医药营收从4.85亿元到2020年277亿元，净利润从0.65亿元到去年63亿元，市值从40亿到目前4300多亿，增长100多倍。

从上图可以看出，恒瑞医药业绩加速起跑是在2011年之后。

恒瑞医药的发展史可以说是国内传统仿制药企业向创新药 Big Pharma过渡的一部缩影史，可以全景式的展现整个中国医药产业发展从仿制到创新的历程。

别人是十年磨一剑，恒瑞是十年磨八剑。下面是恒瑞2011-2021年获批上市的8个创新药。

数据来源：恒瑞医药官网  药事纵横整理

2000-2011年，整个国内医药还是仿制药为王的时代。这个时期恒瑞医药也是仿制为主，但已经大力建设创新药平台，其中2011年艾瑞昔布获批，标志着恒瑞医药开启了创新药新时代。恒瑞上成立世纪70年代，1994 年就在连云港成立的科研中心，2000年在上海证券交易所上市，当年就总投资 3.5 亿元在上海成立创新药物研发中心，主要从事新药筛选、新化合物合成、新剂型的研究。2000年时候上海城区房价平均在3326元/㎡左右，2020年全市均价5.7万/㎡左右。以上海房价来看购买力来看，恒瑞的投入在当时也是巨额的。

艾瑞昔布是恒瑞医药历时14年自主研发的治疗骨关节炎的1.1类创新药，于2011年6月获批上市。该药是一种针对特定靶点的COX-2选择性抑制剂类抗炎镇痛药物，具有疗效好、安全性高、副作用低等显著特征。艾瑞昔布研究被列入国家“十一五”和“十二五”重大新药创制项目、国家“863”重点技术项目，其化合物专利获第15届中国专利金奖，该产品2015年进入江苏省医保目录，2017年进入国家医保目录。

2011—2014是整个创新药的承压期，2015年开始，国家新医改大幕拉开，医药创新上升到国家高度，支持创新的政策不断出台。自2011年起，恒瑞医药持续加大研发投入，研发费用从 2011年 4.0亿元增加到 2020 年的49.89 亿，研发费用率从 2011 年的 9%上升至 2020 年的18%。

恒瑞前期的大规模研发投入在2014年后迎来收获，甲磺酸阿帕替尼片、硫培非格司亭注射液、马来酸毗咯替尼片、注射用卡瑞利珠单抗、注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、氟唑帕利胶囊和海曲泊帕乙醇胺片陆续获批。

2014年10月阿帕替尼获批上市，恒瑞开启了抗肿瘤靶向药新时代。

甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的国家1.1类创新药，于2014年10月获批上市，2017年通过谈判被纳入国家医保目录。该药是在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是胃癌靶向药物中的口服制剂。2015年6月，阿帕替尼的临床研究被美国临床肿瘤学会(ASCO)选作大会报告，并入选该年会优秀研究。2015年7月，阿帕替尼治疗晚期胃癌Ⅱ期、Ⅲ期研究报告均刊登在国际专业学术期刊——美国《临床肿瘤学杂志》（JCO）上。

在2017年ASCO大会上，又有多达 22 项与阿帕替尼相关的基础和临床研究入选会议收录的研究摘要，充分说明该产品获得国际同行的认可。2018年8月，阿帕替尼联合依托泊苷治疗耐药性卵巢上皮癌Ⅱ期临床研究在《Lancet Oncology》（柳叶刀•肿瘤）上发表。这也是自国际医学界肿瘤学杂志《Lancet Oncology》创刊以来，由中国大陆妇科肿瘤医生所主导的临床研究成果在该杂志发表。

2018年有两款创新药获批上市，硫培非格司亭注射液和马来酸吡咯替尼片。

硫培非格司亭注射液是恒瑞医药历时十年自主研发的生物创新药，是获世界卫生组织（WHO）化学命名的G-CSF（粒细胞集落刺激因子）产品，中文通用名为“硫培非格司亭”。该产品采用创新聚乙二醇修饰蛋白技术，结构更稳定，ADA（抗药抗体）更少， 减少免疫原性，安全可靠。其创新结构获得国际多项专利，并获得国家十二五“重大新药创制”科技专项支持。硫培非格司亭的上市标志着恒瑞医药在生物医药创新领域取得实质性突破，将给患者带来福音。

马来酸吡咯替尼片是恒瑞医药自主研发的基于Ⅱ期临床研究成果获得国家药监局优先审评有条件批准上市的创新药。2017年12月，吡咯替尼Ⅱ期临床研究结果在美国圣安东尼奥乳腺癌大会上报道，并被列入2017年乳腺癌重大事件年度回顾。马来酸吡咯替尼片是国家十二五“重大新药创制”科技专项重点支持的项目之一。目前，吡咯替尼正在美国开展临床研究。

2019年注射用卡瑞利珠单抗和注射用甲苯磺酸瑞马唑仑获批上市。

注射用卡瑞利珠单抗在2014年12月申报临床，2019年5月获批上市，是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的人源化PD-1单克隆抗体，能够与PD-1特异性结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，使得T细胞恢复针对肿瘤免疫应答，达到治疗肿瘤的效果。

2020年报披露，注射用卡瑞利珠单抗与苹果酸法米替尼胶囊联合治疗复发转移性宫颈癌被纳入突破性治疗名单；注射用卡瑞利珠单抗局部复发或转移性鼻咽癌适应症及他氟前列素滴眼液等申请上市并获优先审评资格；注射用卡瑞利珠单抗肺癌领域研究成果登上《柳叶刀》，中位总生存期长达 27.9 个月，创全球同类最佳。

2019 年 12 月 27 日，恒瑞医药的1类创新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑（商品名：瑞倍宁）获批上市，用于常规胃镜检查的镇静。甲苯磺酸瑞马唑仑为苯二氮䓬类药物，作用于 GABAA 受体，是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，瑞马唑仑是恒瑞麻醉领域的首个创新药。

资料来源：国盛证券

2020年12 月14日，氟唑帕利获 NMPA 批准上市，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有 BRCA1/2 致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者。氟唑帕利胶囊最先由江苏豪森研发（2013年获得临床批件），目前归属恒瑞。2021年6 月 23 日，恒瑞医药 PARP 抑制剂「氟唑帕利胶囊」的新适应症上市获批，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

2021 年 6 月 21 日，公司公告 1类创新药海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲）获得药品注册证书，海曲泊帕乙醇胺片是公司获批的第 8 个创新药。海曲泊帕是口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，是公司在诺华艾曲泊帕基础上进行结构优化所得，具有增效减毒、选择性强的优势。作为第一款具有自主知识产权的本土研发小分子 TPO-R 靶向药，海曲泊帕乙醇胺片，市场前景广阔，有望进入医保，快速放量。

恒瑞医药目前打造了一支拥有 4700 多人的研发团队，先后在连云港、上海、成都、美国和欧洲设立了研发中心和临床医学部，未来数年内还有多个创新药品种蓄势待发：进入 NDA 阶段的有瑞格列汀、恒格列净和 SHR6390 等；进入临床 III 期阶段的有SHR-1316、SHR3680、法米替尼、SHR-1701、SHR4640、SHR0302、SHR-1314 和 SHR-1209 等，公司创新药梯队非常完善。

资料来源：恒瑞年报、药融云

总结

坚持每年投入销售额 17%以上的研发资金，近10年恒瑞医药的研发类型从单纯的模仿/改进（Me-too/Me-better）到快速跟进（Fast-follow）再到逐步追求FIC和BIC。恒瑞医药目前拥有了具有自主知识产权的抗体毒素融合物（ADC）技术平台，掌握了肿瘤免疫抗体系列产品开发专有技术，在代表着全球医药产业发展方向的生物技术领域，公司搭建了一系列研发平台。在创新药方面，恒瑞已形成上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，在靶向治疗、免疫疗法等领域的布局已具备全球领先性,在国内龙头地位稳固，下一个5-10年看点在于国际化。

参考资料：

药融云数据

恒瑞医药公告/官网

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