王天龙团队阐释临床前期阿尔兹海默症老年骨科患者围术期肠道菌群、肠屏障功能紊乱加剧认知功能损害的机制

近期《Annals of Surgery》杂志在线发表了我院麻醉手术科王天龙教授、英国帝国理工大学马大青院士团队的《Orthopedic Surgery Causes Gut Microbiome Dysbiosis and Intestinal Barrier Dysfunction in Prodromal Alzheimer Disease Patients：A Prospective Observational Cohort Study》原创研究（Annals of Surgery，2022；276：270-280）。

研究关注术前已经合并认知功能损害的老年患者在经历外科麻醉打击后微生物群—肠道—大脑轴交互作用致认知功能进一步恶化的潜在机制，以指引医务人员关注并研究此类老年患者围术期麻醉管理的优化方案，避免麻醉和外科手术加剧临床前期阿尔兹海默症老年患者的认知功能恶化。该论文共同第一作者为麻醉手术科刘芳妍、段梅博士，共同通讯作者为王天龙教授、马大青院士。

老年患者接受外科手术比例快速增加。外科创伤和应激增加老年患者术后认知功能损害的风险，尤其是术前并存临床前期阿尔茨海默病（Prodromal Alzheimer Disease, pAD）的老年患者。该研究自2018年9月至2019年12月期间，纳入接受膝关节置换术或腰椎椎体融合术的老年患者（65-79岁），收集患者术前和术后第1、3和7天（或出院前）粪便和血液样本，并评估术前和术后的认知功能，分析肠道菌群、血液中细菌内毒素（脂多糖）、紧密连接蛋白和炎性细胞因子浓度的改变。

手术前，主观认知功能下降组（subjective cognitive decline, SCD）和遗忘型轻度认知障碍组（amnestic mild cognitive impairment, aMCI）与认知功能正常组（Normal cognition, NC）老年患者相比，术前短链脂肪酸（short-chain fatty acid , SCFA）产生菌的丰度较低，而革兰氏阴性菌丰度、血液中内毒素和紧密连接蛋白浓度较高。该两组患者术后SCFA生成菌丰度的减少程度，以及革兰氏阴性菌和血浆中连接蛋白claudin的增加程度显著高于NC组老年患者。同时该两组患者术后第7天，SCFA产生菌丰度与紧密连接蛋白和炎性细胞因子浓度呈负相关。

研究表明，围手术期应激和炎症反应加剧了临床前期阿尔茨海默病老年患者的肠道菌群紊乱、肠道屏障功能障碍和血液炎症状态，进而导致认知功能的恶化。

该研究的启示麻醉医师加强老年患者麻醉门诊的术前多学科评估，筛查老年患者术前的认知状态；对术前并存临床前期阿尔兹海默病老年患者，应加强围术期应激监测，并给予个体化抗应激管理措施，开展围术期炎症预康复和抗炎管理；开展术前并存微生物群—肠道—大脑轴紊乱相关认知损害的临床干预研究，以逆转肠脑轴交互作用导致的认知恶化，改善老年患者术后长期的脑健康状态。

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