总结：能引起胃肠道不适的药品及应对措施

国家药品不良反应监测中心的《国家药品不良反应监测年度报告（2021年）》（以下简称报告）显示，2021年药品不良反应/事件中，累及器官系统排名第一的为胃肠系统疾病（占比27.8%）。

今天我们就来盘一盘有哪些常用药物易造成胃肠道不适。

2021年药品不良反应/事件累及器官系统

一项471 例胃肠道不良反应的回顾性分析研究[2]显示，发生胃肠道不良反应的药物多见于抗感染药物、中成药、中枢神经系统用药、心血管系统用药及消化系统用药

等（见下图）。

1.消化系统疾病用药

消化系统用药一般直接作用于胃肠道系统如刺激胃黏膜、影响胃液分泌、促进胃动力等，则此类药物容易产生胃肠道不良反应如急症的腹痛、腹胀、腹泻、恶心、口干、消化不良、便秘等。

质子泵抑制剂如奥美拉唑、埃索美拉唑等所引起的胃肠道反应，其中以腹痛、腹胀、腹泻、恶心、口干、消化不良、便秘等不适症状为主，患者容易察觉到，一般不需停药，症状较轻者停药后可自行缓解，这可能与药物引起胃液 pH 改变有关[2]。

2.非甾体抗炎药

包括布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生、塞来昔布以及具有抗血小板作用阿司匹林。这类药物本身具有较强的刺激性，能够直接损伤胃肠道黏膜，引发炎症或溃疡，同时抑制前列腺素的合成，促使胃酸和蛋白酶分泌增加。阿司匹林引起的胃肠道不适上消化道出血，在服药1-3个月后发生风险最高[3]。

其他非甾体抗炎药物中的导致上消化道出血风险中最低的依次是醋氯芬酸、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、氯诺昔康，风险最高的是酮咯酸、吡罗昔康、美洛昔康等。

3.抗感染药物

抗感染药物是指具有杀灭或抑制各种病原微生物作用的药品，包括抗生素、合成抗菌药、抗真菌药、抗病毒药等。在2021年的报告中发生例数最多的是头孢菌素类、喹诺酮类、大环内酯类药物，这可能与这类药物经胆汁排泄入胃肠道或者直接进入胃肠道引起刺激反应及在破坏肠内菌群的自然平衡，正常菌群明显减少后引起的继发性腹泻有关。

其他抗感染药物如替加环素，抗流感病毒的奥司他韦、帕拉米韦引起的胃肠道不适如恶心、呕吐也较为常见[4-5]。

抗菌药物导致较为严重的胃肠道不适是伪膜性肠炎，表现为腹泻、腹痛、呕吐，严重者可出现血便、发热，甚至中毒性巨结肠、腹膜炎、呼吸窘迫等，处理方法不仅仅需要停用相关抗菌药物、基础疾病治疗、对症支持治疗，甚至包括手术治疗[6]。

4.心血管系统用药

心血管系统用药是指用于心脏疾病治疗、血管保护、血压和血脂调节的药品，包括降血压药、抗心绞痛药、血管活性药、抗动脉粥样硬化药、抗心律失常药、强心药和其他心血管系统用药。

抗动脉粥样硬化药他汀类药物引起的恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口干、胀气、便秘等胃肠道反应十分普遍[7]。

贝那普利、利血平及其合成品（如复方降压片、降压灵等）为交感神经阻滞剂，此类药物可使迷走神经张力增加，导致胃酸分泌增多，长期应用，可诱发胃肠道出血，引起或加剧胃十二指肠溃疡。血管扩张剂如长春西汀、前列地尔等可直接扩张动脉和静脉，使血压快速下降。因为此类药物起效较快，所以其静脉给药的速度是引起胃肠道反应的重要原因，可导致血压急剧下降、呕吐、出汗、头痛等。钙离子拮抗剂如非洛地平等可降低胃肠道平滑肌的移动，从而导致腹胀、便秘等胃肠道反应[2]。

5.代谢及内分泌系统用药 指治疗内分泌及代谢相关疾病的药物，包括糖皮质激素、糖尿病治疗药物、抗痛风药、甲状腺疾病用药、垂体疾病用药等。

糖皮质激素引起的消化道严重并发症包括：胃肠道溃疡、胃肠道穿孔及出血。糖皮质激素引起的典型溃疡通常无明显症状，且进展迅速，故多在发生了严重合并症（出血、穿孔）后才被发现，最常见的就诊原因是便血。胃镜下消化道的糜烂可呈条状、片状、斑点状；溃疡形态多样，且为多发性，多分布在胃部而十二指肠处分布较少，痊愈后不会留下疤痕组织。合并高危因素：合并使用非甾体抗炎药（NSAIDs），高剂量、长疗程，口服途径，消化道溃疡／出血病史等更易发生胃肠道不适[8]。

降糖药中的二甲双胍也常引发胃肠道不适，发生率高达20% ~ 30%，其中有5%患者出现严重副作用，多表现为恶心、腹泻、腹胀、消化不良、纳差及胃腹疼痛等。发生机制可能与该药在胃肠道内的浓度远高于其他组织，同时二甲双胍也能延缓胆盐在空肠内的重吸收，从而改变结肠内渗透压有关[9]。

6.其他药物

CT 增强扫描碘造影剂如碘普罗胺、碘海醇、碘克沙醇、碘佛醇[10]，鲑降钙素制剂[11],阿片类药物吗啡、芬太尼、纳洛酮、纳曲酮、丁丙诺啡和喷他佐新[12]，化疗药物如阿帕替尼[13]、程序性细胞死亡受体-1（PD-1）及其配体（PDL1）抑制剂药物[1]，中成药制剂中的理血剂中活血化瘀药、清热剂中清热解毒药、祛湿剂中清热除湿药、祛湿剂中祛风胜湿药、补益剂中益气养阴药[15]等等，都会引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等多重胃肠道不适。

小结

总的来说药物致胃肠道不良反应的原因可以概括为：

①使用药物的剂量大、疗程长。

②空腹服药。

③伴有慢性胃肠道疾病，如消化道溃疡、慢性胃肠炎等。

④老年人胃黏膜对药物敏感，肝酶活性降低，药物清除率低，增加了对胃肠损害的不良反应。

⑤多种药物联合应用。如糖皮质激素和非甾类抗炎药合用。⑥严重的基础疾病、高龄因素、长期住院患者、胃肠道疾病的危险性较高[2]。

在如今全民抗疫的重大阶段，为避免不合理用药导致的胃肠道不适，使用药物时应该注意以下几点 ：

①用药时必须严格掌握药品适应证和用量。

②由于病情需要必须服用上述药物时，应该随时注意胃肠道不良反应的早期表现，必要时做胃镜检查。

③合理安排服药时间。对于有胃肠道刺激性的药物如解热镇痛类药物、抗感染药物等，应尽可能在饭后 15～30 分钟内服用。

④绝大多数药物引起的轻中度的胃肠道不适，可以通过停药，或避免空腹服用，给予甲氧氯普安止吐、奥美拉唑等质子泵抑制剂抑酸，多能 在1-3天内 均可好转，若无改善立即前往医院就诊。

参考文献：

[1]徐建华. 《国家药品不良反应监测年度报告(2021年)》发布[N]. 中国质量报,2022-04-08(002).DOI:10.28164/n.cnki.nczlb.2022.001206.

[2]曹军, 陈苏宁, 文爱东. 471 例药物胃肠道不良反应回顾性分析[J]. 中国药物警戒, 2010 (7): 435-438.

[3]Lanas A, García-Rodríguez L A, Arroyo M T, et al. Asociación Española de Gastroenterología. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations[J]. Gut, 2006, 55(12): 1731-8.

[4]何文娟,赵晓娟,孙倩,赵永红,杨珍珍,刘秀菊.帕拉米韦对比奥司他韦治疗流感有效性和安全性的系统评价与Meta分析[J].药物流行病学杂志,2021,30(01):12-18.

[5]崔红霞, 于苏文. 125 例替加环素不良反应回顾性分析[J]. 中国药物警戒, 2018, 15(8): 489-492.

[6]杜玄凌, 陈世耀. 伪膜性肠炎的治疗进展 [J] . 中华消化杂志,2017,37 (06): 423-425. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2017.06.015

[7]曾婷婷.190例他汀类降脂药品不良反应病例分析[J].中国药物警戒,2013,10(02):96-100.

[8]蒙龙,陈永飞,张晋萍,方芸.糖皮质激素引起的严重消化道并发症及其预防[J].中国临床药理学与治疗学,2013,18(05):596-600.

[9]石凤华.224例2型糖尿病患者服用二甲双胍所致胃肠道不良反应情况及相关影响因素探究[J].中国药物应用与监测,2021,18(04):225-228.

[10]王冠杰,孙清海,陈焕蕾,王振华.CT增强扫描碘造影剂不良反应分析[J].中国药物警戒,2020,17(04):235-238.DOI:10.19803/j.1672-8629.2020.04.09.

[11]刘志军,袁兴东,张薇,徐玉茗.365例鲑降钙素制剂不良反应的回顾性分析[J].中国药物警戒,2017,14(08):486-488+497.

[12]刘慧丽,黄宇光.阿片类药物胃肠道不良反应的临床研究进展[J].临床麻醉学杂志,2005(05):352-354.

[13]张夏兰,沈夕坤,吴斌.40例甲磺酸阿帕替尼不良反应评价分析[J].中国药物警戒,2019,16(12):741-746.DOI:10.19803/j.1672-8629.2019.12.07.

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