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氧气感知研究获诺奖 4家中国药企正开发HIF新药

来源：泰然健康网时间：2024年12月23日 10:59

作者：闻亦非

10月7日,2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。来自美英的三位科学家威廉·凯林、彼得·拉特克利夫、格雷格·塞门扎，获得这一奖项，以表彰他们“发现细胞如何感知和适应氧可用性”。事实上，早在2016年，有着诺贝尔奖风向标之称的“拉斯克基础医学奖”，就把基础医学奖授予了低氧诱导因子（HIF）的发现。

三位科学家的杰出贡献，最大的受益者当属相关疾病患者。而全球首款低氧诱导因子药物新药研发于2018年在中国获准上市，当前国内已经有4家药企正在开展HIF-PH抑制剂开发，首款低氧诱导因子药物的评审经验，将为我国其他HIF类新药研发提供宝贵的经验。

HIF催生肾性贫血新药

三位获奖人的工作，证明了由于氧气水平改变引发的基因表达反应，与动物细胞内的氧气水平之间存在直接耦合关系，从而允许透过HIF转录因子的作用，实现对于氧化反应的快速细胞层面响应。

这一开创性发现揭示了生命中最重要的适应过程的机制，为理解氧水平如何影响细胞代谢和生理功能奠定了基础。三位科学家首次发现并完整阐述了缺氧诱导分子（HIF）信号通路在机体应对氧浓度改变中的相关作用机制，为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的治疗靶点。

全球范围内出现的几个新药均以HIF为靶点，这其中，已在中国开展Ⅲ期临床试验的自主研发新药罗沙司他，是全球首个低氧诱导因子药物。

就在今年7月，新英格兰医学杂志上刊登的两项由上海瑞金医院肾脏内科陈楠教授发起的肾性贫血新药—罗沙司他的临床试验，即是得益于三位科学家的研究基础。作为国家一类创新药，全球首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），已于2018年12月在国内上市，用于透析患者的肾性贫血治疗。该药通过抑制低氧通路中HIF2a脯氨酰羟化酶的活性，减少HIF2a的降解，使HIF2a低氧通路持续活化，促进内源性EPO生成，增强铁利用率，从而改善慢性肾脏病患者贫血。

陈楠教授团队及其全国多中心合作同仁，历经8年，克服重重困难，经过确定全国合作单位、讨论并制定临床研究方案、指导各单位进行临床研究、以及收集数据、数据分析和大量学术分析讨论等艰辛过程，对于低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）-罗沙司他治疗慢性肾脏病（CKD）患者肾性贫血进行了多中心、大规模的全国临床研究，确认疗效，完成了该药的II期及III期临床试验，肯定了罗沙司他对肾性贫血的疗效，推动了药监局的审批，使其成为首个中国率先批准的国际原创新药。

中国药企接力HIF新药研发

该药在中国的首发上市，意味着我国首次成为全球首批First-in-class原创新药的国家，这在新药注册史上具有里程碑意义，标志着中国药品审评审批能力具备国际水平。

这也为中国医药企业研发低氧通路新药创造了有利条件，国内企业中，恒瑞医药（600276 SH）、东阳光药（01558 HK）和三生制药（01530 HK）的HIF-PH抑制剂已经处于临床阶段或是刚刚IND阶段；杭州安道药业刚被批准临床。

作为一款全球首创新药，roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用，为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。目前在中国CKD患者人数超过1亿，其中超过100万患者是终末期，需要接受透析或肾移植治疗，98.2%的透析患者为合并贫血，52.1%为非透析患者合并贫血，治疗药物主要是铁剂和促红素，主要的给药方式均为注射。

因此罗沙司他的潜在市场很大，科睿唯安曾预测该产品在2022年的销售额将达20亿美元，EvalutePharma分析师认为本品的销售峰值可达58-81亿美元。目前国内企业开发的产品仍处于临床早期，仍需长期关注相关产品开发。

目前，roxadustat正被开发用于多种类型贫血的治疗。roxadustat治疗骨髓增生异常综合征（MDS）相关贫血在美国和欧洲处于III期临床开发阶段，在中国处于II/III期临床开发阶段；roxadustat治疗化疗诱导性贫血（CIA）在美国处于II期临床开发阶段。

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