世界上最常导致过量的药物：APAP

对乙酰氨基酚(Paracetamol，APAP)，俗名扑热息痛，又称泰诺林、必理通、百服宁，是我们常用的退热、止痛、治疗感冒的药物，也是我们这个世界上最常导致过量的药物，还是导致肝衰的首要病因。

许多APAP中毒是患者有意服用导致，但寻求镇痛治疗或长期服用APAP的患者也可出现药物过量。对长期服用APAP止痛者，乙醇中毒，营养不良及服用某些药物可降低APAP的中毒阈值。

1.APAP主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化作用代谢为非活性化合物。不足10％的药物由细胞色素P-42.50混合氧化酶转化为N-乙酰-P-苯唑喹啉( NAPQI），其半衰期仅有数纳秒。如果未与谷胱甘肽结合而发生中和作用， NAPQI将损伤肝细胞的脂质层。APAP过量(成人7.5g，儿童150mg/kg)能够消耗肝脏的谷胱甘肽储备，从而导致肝细胞死亡。

2.基础及每日实验室检包括凝血原时间(PT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素。

3.治疗：主要通过胃肠应用N乙酰半胱氨酸(NAC)。NAC可作为谷胱甘肽的替代物，增加体内谷胱甘肽合成，增强通过硫酸化作用结合的APAP量。若服用APAP的时间不超过4小时，或怀疑合并其他药物服用过量应给予药用炭，并测定血APAP水平。将血浆APAP浓度在诺模图上进行标记。诺模图的横坐标为时间，图中三条线分别代表可疑、可能和高危中毒病例的血浆APAP浓度下限。对于血浆APAP浓度超过可能水平者，应口服负荷剂量140mg/kg的NAC，并用果汁或碳酸饮料稀释。NAC的味道不佳，因此常通过洗胃管或经鼻胃管给药。服用APAP超过8小时的病例可能需要较强的止吐治疗;应在测定血APAP浓度前给予初始NAC负荷剂量。随后按照17mg/kg的剂量每4小时给药一次，共17次或直至血APAP浓度降至非中毒范围。服用NAC后1小时内出现呕吐，应重复给予NAC。目前已有NAC静脉制剂，剂量为150mg/kg，输注15分钟;再给予50mg/kg输注4小时;最后给予100mg/kg，输注16小时。该药过敏反应发生率较高。

4.如果ALT或AST超过1000IU/L，则提示存在APAP过量继发的严重肝脏毒性。可进展为暴发性肝功能衰竭，最终需要进行肝脏移植，或因全身性感染、脑水肿、肝肾综合征和代谢性酸中毒导致72~9小时内死亡。存活病例的肝功能不全可以在4～14天内完全恢复。

关键词:

谷胱甘肽,NAC,药物,剂量,肝脏,浓度,乙酰,血浆

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