耶鲁大学研究揭示，身体虚弱与抑郁风险之间的联系

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在心理健康领域，身体虚弱与抑郁之间的关系一直是研究的重点。

最近，耶鲁大学医学院Dustin Scheinost研究团队在《Nature Communications》杂志上发表的研究为我们提供了新的视角，揭示了大脑结构、炎症和遗传机制如何介导身体虚弱和抑郁之间的联系。

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这项研究分析了来自英国生物样本库的352,277名参与者的随访数据。研究发现，与非虚弱个体相比，虚弱前个体患抑郁症的风险增加。人口可归因分数分析表明，虚弱前和虚弱个体分别占抑郁症病例的20.58%和13.16%，特别是在男性和65岁以下个体中风险更高。

研究中使用了孟德尔随机化分析（Mendelian Randomization, MR），这是一种利用遗传变异作为工具变量来评估暴露因素与结局之间因果关系的流行病学研究技巧。该分析支持了衰弱对抑郁症的潜在因果效应。

炎症标志物、脑容量和抑郁之间存在关联。特别是，C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞和白细胞介导了虚弱和抑郁之间的联系。这一发现强调了炎症在身体虚弱和抑郁中可能扮演的角色。

身体虚弱、炎症标志物和抑郁发生率之间的关联

具体来说，在控制了变量和多重比较之后，研究发现所有9种炎症标志物与身体虚弱之间存在显著的相关性。虚弱程度与淋巴细胞和单核细胞的百分比成反比，而与其它7种标志物成正比。特别是中性粒细胞、白细胞和血清C反应蛋白（CRP）显示出较大的效应量，它们的一个标准差（SD）增加，与抑郁症风险增加约10%相关联。与此相反，淋巴细胞百分比具有保护作用，其一个标准差的增加，与降低5%的抑郁风险相关。此外，存在证据表明白细胞、血小板和中性粒细胞与抑郁发病率增加之间存在非线性关系，这种关系在较低水平时趋于稳定，而在较高水平时则表现为线性增长趋势。

最终结果显示：身体虚弱的人比身体健康的同龄人患抑郁症的风险高出3.08倍。除了淋巴细胞之外，其他所有炎症标志物在身体虚弱和非虚弱的个体之间存在明显差异。

神经成像分析提供了证据，表明身体虚弱与大脑46个区域的灰质体积（regional GMV）之间存在负相关关系。进一步分析显示，某些脑区的GMV，如左右丘脑、右中央前回等，介导了身体衰弱与抑郁症状之间的相关性。

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这项研究不仅揭示了身体虚弱与抑郁风险增加之间的联系，还为理解两者之间的神经生物学和炎症机制提供了见解。未来的工作应该探索是否可以通过干预身体虚弱来预防或治疗抑郁。如果可行，常规监测和评估身体虚弱可以整合到当前的临床实践中，帮助确定抑郁风险。

参考

Jiang, R., Noble, S., Rosenblatt, M. et al. The brain structure, inflammatory, and genetic mechanisms mediate the association between physical frailty and depression. Nat Commun 15, 4411 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-48827-8

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