身体虚弱，帕金森病风险升高87%！分析31万人新研究这样说…

以下文章来源于医学界神经病学频道 微信公众号，作者医者仁心

路上偶尔能看到一些老人走路蹒跚，有可能就是帕金森病晚期患者，中早期帕金森病患者以震颤（手抖、脚抖等）为主，肌强直、运动迟缓、嗅觉减退、智能减退、睡眠障碍等伴随出现。帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，我国65岁以上人群患病率为1.7%[1]，且研究表明，帕金森病的进展是不可逆的，目前以预防和控制为主。

预防显得尤其重要，然而，我们对于帕金森病的危险因素缺乏了解，预防从何做起陷入困境。2023年3月13日，一篇中国学者的论著[2]在神经领域著名期刊JAMA Neurology（IF=29.907）发表，表明身体虚弱与帕金森病发病风险升高独立相关，并研究了遗传在其间的作用。

图1 研究发表在JAMA Neurology

纳入31万人探索身体虚弱与帕金森病是否有深层次联系

随着全球人口老龄化，身体虚弱引起了越来越多的关注。身体虚弱的显著特点是多个系统功能下降，对压力的承受能力和抵抗能力下降。 此前，相关研究显示，身体虚弱在帕金森病患者中非常常见（约55.3%），身体虚弱和帕金森病有一些共同的特征，如易疲劳、步态慢、握力低等。然而，关于虚弱和帕金森病事件之间的关联的纵向证据有限，此外，帕金森病的发生和发展受到遗传和环境因素的影响，而遗传易感性在身体虚弱和帕金森病风险之间关联中的修饰作用仍在很大程度上尚不清楚。 为了填补上述知识空白，研究人员在英国的一个大型前瞻性队列中研究身体虚弱与帕金森病发展的纵向关联，并探讨了帕金森病的遗传风险是否改变了衰弱与帕金森病之间的关联。 英国生物样本库是一项大型前瞻性队列研究，包括超过50万参与者，经过一系列排除后，纳入了31万余（314998）名参与者（平均年龄56.1岁；男性49.1%）进行最终分析，计算了患者从基线到帕金森病诊断、死亡、失访或检查时间的随访时间，并进行了身体虚弱程度评估和多基因风险评分（PRS）。 研究人员定义的身体虚弱主要包括5个部分，体重偏轻、易疲惫、体力活动少、步态缓慢、握力低，符合1-2项则定义为虚弱前期，符合3-5项则定义为身体虚弱，完全不符合的则定义为非虚弱。 此外，使用如下所示公式计算PRS，以表示患者基因型与帕金森病风险的联系，PRS分数越高，则帕金森病遗传易感性越高。

图2 帕金森病PRS计算

平均随访12年结果如何？

研究纳入31万余人，其中，3.5%（10877人）符合身体虚弱标准，43.1%（135885人）符合虚弱前期标准，53.4%（168236人）符合非衰弱标准。 与非衰弱患者相比，虚弱前期和身体虚弱患者更有可能是具有这些特征：高龄、女性、贫困、吸烟、身体质量指数（BMI）高、长期患病。 ▌虚弱的人，帕金森病风险会更高吗？不出意料，在平均随访12.3年（3860420人年）期间，研究人员记录到1916例帕金森病。与非虚弱参与者相比，虚弱前期和虚弱的人罹患帕金森病的风险显著增加，这个增幅在长期患病的人群中更为显著。

虚弱前期的人帕金森病风险增加26%；

虚弱的人帕金森病风险增加87%，几乎翻倍；

每10万人年的绝对比率差异为1.6（虚弱前期）和5.1（虚弱）。

表1 身体虚弱与帕金森病事件之间的关系

▌ 符合虚弱定义的不同条件，对帕金森病风险增加影响如何？

在完全调整后的模型中，研究人员发现：

易疲劳的人帕金森病风险增高41%；

步态缓慢的人帕金森病风险增高32%；

握力低的人帕金森病风险增高27%；

体力活动少的人帕金森病风险增高12%；

令人意外的是，体重减轻与帕金森病风险增加无关。

此外，研究团队发现，虚弱成分的累积数量与帕金森病发病率之间存在正线性关系，

▌PRS分数高低，对虚弱和帕金森病风险之间的关联有影响吗？

研究人员将PRS评分分为低PRS组、中PRS组、高PRS组三组，分析发现，对于虚弱和虚弱前期人群，帕金森病相关PRS评分越高，罹患帕金森病风险越高：

与非虚弱且低PRS组的患者相比，虚弱且高PRS组的患者罹患帕金森病风险增加222%。

图3 遗传风险高低和虚弱表型发生帕金森病的风险关联

相对虚弱人群，低PRS组、中PRS组和高PRS组中，非虚弱参与者发生帕金森病的风险分别降低43%、55%和52%；这说明，即使有遗传风险，保持身体的强壮，依然能够降低未来帕金森病发生率，“天道酬勤”可见一斑，这鼓励我们要多锻炼，增强体质。

表4 不同PRS组的帕金森病发病风险

小结

总而言之，这项研究探索了身体虚弱和帕金森病风险之间的纵向关系，发现身体虚弱与随后的帕金森病风险相关，与社会人口统计学因素、生活方式、多种发病率和遗传背景无关。易疲劳、体力活动低、步态缓慢和握力低与帕金森病相关。 尽管遗传易感性在身体虚弱和帕金森病风险间发挥重要作用，但即使患有帕金森病的遗传风险很高，身体虚弱的改善也会使个体受益。 此外，身体虚弱可能在帕金森病筛查中发挥价值，为帕金森病预防和管理提供了重要参考信息。读完这篇文章，不论是有帕金森病遗传风险的还是没有的，都赶紧动起来吧！

参考文献 :

[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986.

[2]Zheng Z, Lv Y, Rong S, et al. Physical Frailty, Genetic Predisposition, and Incident Parkinson Disease[J]. JAMA neurology, 2023.

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