经典案例：64岁患者接受NK细胞治疗后，晚期癌症停止复发转移

本文作者：首都医科大学 FanFan

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

今日分享发表在Cancer Reports杂志上的新临床案例：一名64岁的结直肠癌女性患者，接受NK细胞疗法后，局部晚期结直肠腺癌患者停止出现复发转移。这篇文献得出的结论是：自体NK细胞作为局部晚期结肠腺癌免疫治疗的一种新方式，特别是在不适合标准化疗的情况下，在我们的临床实践中具有良好的可行性和耐受性。

尽管目前针对结肠癌的各项预防、治疗手段已较为成熟，包括筛查、标准化疗方案、外科手术等。可是由于其较为明显的副作用，以上治疗手段并不完全适用于所有患者，因此新型免疫疗法——NK疗法（自然杀伤细胞疗法）逐渐走入了我们的视线中。

国际案例：64岁患者接受NK细胞治疗后，肿瘤停止复发转移

近日，一篇刊登在医学期刊《Cancer Reports》上的临床病例报告显示，接受NK细胞疗法后，局部晚期结直肠腺癌患者停止出现复发转移[1]。

案例显示，印度尼西亚的一位64岁的女性横结肠癌患者，曾长期遭受肠梗阻和血性腹泻的困扰。在接受了横向结肠切除术两个月后，本身初步判断没有出现复发转移的情况。但是由于患者拒绝接受后续的辅助化疗治疗，当6个月后再次进行PET扫描时，显示该患者中结肠和腹膜区域的淋巴结葡萄糖摄取呈阳性，因此医务人员怀疑该区域存在肿瘤组织的复发。

图源参考文献[1] PET-CT扫描后患者部分结肠组织呈阳性

于是患者接受了NK细胞疗法治疗。医疗人员先将患者体内的免疫细胞分离，在体外扩增后，再回输到患者的体内，从而增强患者的免疫能力。

经过两个周期的NK细胞治疗后，再次对患者进行PET扫描随访时，病灶区域免疫相关的不良反应消失了。不仅如此，患者日常生活也恢复正常，直到目前仍没有出现局部复发的迹象和症状[1]。

图源参考文献[1] 接受NK细胞疗法后，免疫相关的不良反应消失

同时，在一项动物实验中，NK疗法显示其可以显著减缓小鼠肿瘤的发展趋势，并延长生存时间[2]。

图源参考文献[2] NK细胞治疗显著延长生存时间

对携带肿瘤的小鼠注射NK细胞3周后，其不仅在治疗期间肿瘤发展情况有所减轻，同时与未接受治疗的对照组相比，其中位生存时间显著延长了92%。

国内案例：NK细胞治疗延缓患者肿瘤发展趋势

在国内，也有科研人员将NK细胞应用到结直肠癌患者的相关治疗研究研究中。研究人员采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞疗法治疗结直肠癌患者后，NK细胞疗法可以缓解患者如腹水等并发症，延缓患者肿瘤发展趋势[2]。

该研究中接受NK细胞治疗的是3 例转移性结直肠癌患者。当前两名患者接受了低剂量的CAR-NK细胞腹腔内输注后，实验数据观察到腹水生成量明显减慢以及腹水样本中肿瘤细胞的数量急剧减少。第三例肝转移癌症患者采用超声引导下瘤内经皮注射和腹腔内灌注方式输注 CAR-NK细胞后，经多普勒超声检查，观察到肝部肿瘤也快速缩小。

图源文献【2】NK 细胞治疗后， PEC-CT 结果显示患者病情明显缓解 NK

未来探讨：NK细胞联合化疗治疗实体瘤

以上的研究都显示了NK细胞作为新型免疫疗法对于治疗病例局部晚期结肠癌的有效性。不仅如此，NK细胞疗法在多项实体肿瘤的治疗中都逐渐表现出了巨大的潜力。它不仅有潜力作为新型治疗实体肿瘤方式的一种选择，还有潜力与常规化疗药物结合作为辅助治疗，许多研究报告称，化疗和免疫疗法的联合治疗可以带来更好的临床结果[1]。

不过NK细胞作为实体癌症免疫疗法之一，仍然需要开展更多的研究来验证长期的安全性和有效性，还应该开展研究探讨这种细胞疗法是否会带来耐药性，同时进行长期随访临床评估。随着科学研究的开展，期待NK细胞可以为广大结肠癌患者带来切实的福音！

参考文献：

[1]Autologous natural killer cells as a promising immunotherapy for locally advanced colon adenocarcinoma: Three years follow-up of resectable case;https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cnr2.1866

[2]Adoptive Transfer of NKG2D CAR mRNA-Engineered Natural Killer Cells in Colorectal Cancer Patients;https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6554529/

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