2022年最新CIK治疗案例报导：13年随访，肿瘤未复发！

过继性细胞免疫疗法作为最令人鼓舞的免疫疗法之一，已在各种癌症类型中显示出临床疗效和有限的副作用。过继性细胞免疫疗法，是一种治疗策略，将来自患者或供体的免疫细胞进行体外扩增、刺激或修饰，以达到大量和高抗肿瘤细胞毒性，然后再转移回患者体内。

其中，细胞因子诱导的杀伤 (CIK) 细胞，是当前应用最为广泛，最为成熟的过继性细胞免疫疗法。CIK细胞疗法，可以改善临床结果和减轻常规治疗手段（手术、化疗、放疗、靶向）的副作用，与常规治疗手段起到协同的作用，成为联合治疗的一种新型选择！

CIK细胞及作用机制

CIK细胞是通过淋巴细胞离体扩增获得的多克隆T淋巴细胞的异质群体，具有显著的抗肿瘤活性，能够清除肿瘤且副作用少。它们属于淋巴细胞亚群，其特征是表达CD3+和CD56+，这是T淋巴细胞和自然杀伤NK细胞共有的表面标记物。

CIK细胞具有双重T/NK特异性及作用机制。一个关键机制是NKG2D的参与，NKG2D是NK细胞受体，CIK细胞可发挥出MHC非限制性溶细胞作用，即NK样细胞毒性；除了NKG2D，CIK细胞还可以通过TCR介导的裂解方式发挥其抗肿瘤活性。

CIK细胞具有双重T/NK特异性及作用机制

DC-CIK:升级版的CIK

树突状细胞（DC）是目前已知的体内功能最强的抗原提呈细胞，能够刺激初始型T细胞增殖活化，识别肿瘤细胞，并能抑制肿瘤血管生成，同时激发免疫记忆保护。

DC和CIK体外共培养可提高CIK细胞的增殖率和抗肿瘤活性；CIK细胞和DC之间的细胞相互作用，使CIK细胞具有更高的细胞毒性。DC和CIK细胞的联合治疗证明对晚期实体癌具有相对更安全有效的治疗效果。

DC-CIK比CIK更具优势

CIK/DC-CIK广泛用于各类实体瘤

自从1999年报道了第一个使用CIK细胞疗法治疗癌症患者的临床试验。不久之后，越来越多的临床试验表明，与其他免疫效应分子相比，CIK疗法在各类实体癌中产生了非常令人信服的客观临床反应。涵盖30多种不同实体瘤，包括肺癌、乳腺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、肾癌等常见癌种。

CIK联合常规治疗，降低肝癌患者复发率

一项发表在国际权威杂志W J G 的荟萃分析研究，汇总22项CIK/DC-CIK细胞治疗肝癌的临床研究结果，共3756名肝癌患者，13项研究涉及3211名患者进行CIK疗法的比较分析，4项研究155名患者进行DC-CIK疗法，其余5项390名为DC疗法。

荟萃分析结果显示，在22项3756名结直肠癌研究中，接受CIK/DC-CIK治疗的患者在6个月、1年、3年和5年的总生存率都有显著改善；除此之外，CIK/DC-CIK治疗还降低了肿瘤复发率，在6个月、1年和1.5年时显示出复发率下降。

CIK/DC-CIK联合化疗改善肠癌患者预后

一项发表在《Oncotarget》上的荟萃分析研究，汇总29项CIK/DC-CIK细胞治疗临床研究结果，DC-CIK免疫疗法用于20项试验，其余9项仅使用CIK细胞，共2610名结直肠癌患者，1300例接受CIK/DC-CIK联合化疗，1310例患者接受了单纯化疗。

荟萃分析结果显示，CIK/DC-CIK联合化疗提高了结直肠癌患者的OS和DFS，同时也提高了患者的总体反应、疾病控制率和生活质量，与单纯化疗组相比，CIK/DC-CIK治疗组白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能障碍、骨髓抑制、神经毒性及胃肠道不良反应较轻。

DC-CIK联合放疗，提升肺癌患者生存期

2018年的一项荟萃分析，纳入了16项随机对照试验，涉及1197名肺癌患者，分为放疗组，CIK放疗组和DC-CIK组。

荟萃分析结果显示，与纯放疗相比，DC-CIK组可以提高1年、2年和3年的OS率，以及1年和2年的PFS率，而CIK组只能提高1年的OS率。此外，DC-CIK细胞可修复抗肿瘤免疫。

除此之外，近年来，乳腺癌、肾癌、胃癌等各大实体瘤都有CIK/DC-CIK荟萃分析在国际各大杂志发表，囊括上百项临床试验，涉及上万名患者，结果表明，CIK/DC-CIK与常规治疗手段联用，可显著提升患者的生存期，提高患者生存质量，同时可降低常规手段副作用的症状，提升患者免疫能力。

案例报告 13年随访，未见复发和转移

2022年在《Front Oncol》发表了最新的案例报告，DC-CIK联合放化疗治疗鼻咽癌肺纵膈转移，随访13年未复发！

一名53岁的女性于2008年6月入院，确诊鼻咽癌；同步放化疗，3个月后病情完全缓解（CR）。但在2009年7月发现肺和纵膈淋巴转移，接受右上肺切除术和纵膈淋巴结清扫术，术后接受5个周期GP方案和放疗25次；放疗后3周开始DC-CIK治疗，共5次。随后进行了 13 年的随访。患者实现了13年的长期生存，没有复发或转移。

纵隔术后放疗

该案例展示了术后放化疗联合DC-CIK免疫治疗对鼻咽癌肺及纵隔淋巴结转移患者取得了较好的治疗效果，这表明放化疗联合免疫治疗可能是一种潜在安全有效的全身性治疗方案。

参考文献：

1.Innovative Clinical Perspectives for CIK Cells in Cancer Patients.Int J Mol Sci.2018

2.Case Report: Chemotherapy and Radiotherapy Combined With DC-CIK for Pulmonary and Mediastinal Metastases From Nasopharyngeal Carcinoma.Front Oncol.2022

3.Clinical efficacy and safety of CIK plus radiotherapy for lung cancer: A meta-analysis of 16 randomized controlled trials.International Immunopharmacology.2018

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