自身免疫性疾病抗体检测在健康体检中的应用

随着生活水平的提升，人们越来越多把注意力放在了自身健康和疾病的早期判断上，有病早治、无病预防，从“患病求医”向“健康管理”转变成为21世纪世界医疗卫生体系的重要思想。自身免疫疾病（AID）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，目前已经被公认的AID有100余种，患病率高达15%，在1999年被世界卫生组织列为继心血管、癌症后威胁人类健康的第三大杀手[1]。血清中存在一种或多种自身抗体是AID的重要标志，在AID临床症状数年前即可检测到自身抗体。在体检中检测自身抗体，对AID的早期发现、疾病活动性监测及疗效评估等均具有非常重要的作用。

一、健康体检中自身抗体检测的应用

1．肝癌筛查相关的自身抗体检测：原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，全世界50%左右的肝癌发生在中国。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、长期酗酒及代谢异常等因素所导致的慢性肝病特别是肝硬化患者，是我国肝癌的高发群体[2]。

自身免疫性肝病（AILD），是一组涉及肝实质细胞、胆管等的自身免疫性疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎（PSC）。AILD大多数患者表现为慢性肝炎，约34%的患者无任何症状，仅因体检发现肝功异常而就诊；30%的患者就诊时即出现肝硬化。对于肝癌风险的预防及阻断，除了病毒性肝炎的防治外，同时不可忽视AILD[3]。

自身抗体的产生是AILD的典型临床特征之一，可在AILD临床症状数年前出现，AILD自身抗体血清学检测有助于疾病的早期发现。报道发现，患者在感染急性甲型和乙型肝炎后，易发生自身免疫性肝炎，所以AILD抗体体检适应人群包括：病毒性肝炎患者、不明原因的肝功能异常人群，以及有自身免疫性肝病家族史人群。AILD自身抗体加入肝病体检的套餐，可作为预防监控有益的补充。

2．糖尿病相关自身抗体检测：目前，我国成年糖尿病患者多达1.4亿余人，预计到2045年，患病人数会增加至1.744亿。糖尿病的筛查及预防并发症的发生、发展逐渐成为共识。隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）作为一类缓慢起病的糖尿病，在病因上属于T1DM，易被误诊为T2DM，该疾病与T2DM的治疗策略不同，其误诊会严重影响患者的病情控制及预后。目前的糖尿病体检项目胰岛素、C肽等检测并不能发现LADA的存在，所以糖尿病体检项目亟需完善，以提高糖尿病筛查及预防的有效性。

T1DM是一种由于胰岛细胞破坏而导致胰岛功能破坏的自身免疫性疾病。T1DM患者发病年龄轻，大多＜30岁，表现为体内多种自身抗体的存在，主要包括胰岛素抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA）和谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）等。IAA、ICA、GAD是T1DM自然病程中β细胞功能损伤的预测指标，也是T1DM和T2DM鉴别的重要免疫学标志，对糖尿病分型和指导治疗有重要意义，还可用于筛查1型糖尿病的亲属患病的可能性。

糖尿病自身抗体可在患者出现T1DM临床表现前数年即可出现且持续时间较长，60%~80%ICA和IAA阳性的直系亲属将在10年内发展为1型糖尿病。除了常规筛查外，在糖尿病体检套餐中加入T1DM自身抗体的检测，可完善糖尿病风险筛查。

3. 类风湿关节炎筛查相关自身抗体：类风湿关节炎（RA）是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏为特征。据流行病学调查显示，我国RA的患病率为0.42%，患者总数约500万，男女比约为1：4。RA不仅造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，亦给患者家庭和社会带来巨大的经济负担[4]。

我国RA知晓率低，部分患者对其缺乏正确认识，导致治疗不及时、治疗效果差，进而引发一系列不良结局。类风湿关节炎和风湿性关节炎具有相似的临床症状，容易引起混淆，但二者的病因和治疗方式大为不同，类风湿关节炎是由自身免疫系统紊乱导致的自身免疫性疾病，主要采用免疫抑制结合激素进行免疫抑制治疗；风湿性关节炎是风湿热的主要表现之一，与A组乙型溶血性链球菌感染有关，需要采用大量抗生素进行治疗。

在体检中检查RA的相关抗体，一方面可早诊断早诊断早治疗，防止关节变形，丧失劳动力；另一方面可与风湿性关节炎进行鉴别诊断。RA常检测的自身抗体有：类风湿因子抗体RF（IgA/IgG/IgM）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（MCV）、抗RA33抗体（RA33）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）。

4．心血管疾病相关自身抗体：APS是一种累及全身多器官多系统的自身免疫性疾病，其发病率为0.05%[5]。心脏是APS的重要靶器官之一，临床上约40%的APS患者有心血管系统表现，但只有约4%~6%的患者有较严重的临床表现[6]。瓣膜病是最常见的APS心脏表现。在非细菌性血栓形成的心内膜炎中，APS和/或系统性红斑狼疮（SLE）患者占了1/3，并且是最常见的基础疾病。肺动脉高压是APS的致命性合并症之一，发生率为1.8%~3.5%。心磷脂抗体（aPL）增加患者对冠心病的易感性，尤其与早发的动脉粥样硬化有关。

鉴于抗磷脂综合症和心血管疾病的密切关系，《成人个体化健康体检项目推荐专家共识（2023）》推荐冠心病风险人群以及脑卒中筛查进行抗磷脂抗体3项筛查：包括狼疮抗凝物、β2-糖蛋白1、抗心磷脂抗体（共识中同时倡导自免肝及1型糖尿病筛查）[7]，以做到早期发现身体潜在的心脑血管疾病风险，进行早干预、早治疗，明确病因，为临床诊治提供依据。

二、健康体检中发现自免疾病的价值

早期发现和诊断自身免疫性疾病非常重要，因为这些疾病如果不及时治疗，可能会造成严重的后果，甚至危及生命。例如，1型糖尿患者如果没有及时注射胰岛素，可能会出现酮中毒或昏迷；类风湿性关节患者如果没有及时控制关节损伤，可能会导致残废或心血管并发；系统性红斑患者如果没有及时抑制免疫反应，可能会引起心包积液或肾衰竭等。

自身抗体检测可以帮助诊断自身免疫性疾病，监测自身免疫性疾病的活动度和治疗效果，预防自身免疫性疾病的发生和发展，自身抗体检测在健康体检中的应用从长远看是对医疗资源的节约，符合健康体检中治未病的理念，具有重要的社会价值。为此，四川携光生物技术有限公司提供了自身免疫性疾病抗体检测解决方案，为自身免疫性疾病的早期诊断、预防和治疗提供技术支撑（见表）。

三、未来发展趋势

随着人们的健康意识不断增强，对健康体检的需求也日益增加。由于健康体检人群生活方式、家族史、疾病史及社会心理状态等存在差异，健康状况也不尽相同，健康体检项目的定制不宜千篇一律、一成不变，根据受检者个体的实际情况，针对性的制定个性化的健康体检项目一定是未来的大趋势。相信未来随着免疫学研究和技术的发展，人群观念的转变，会有更多的自身抗体应用于健康人群的体检中。

参考文献

自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议[J]. 中华风湿病学杂志, 2014, 18(7): 437-443.

Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA CancerJ Clin, 2016, 66(2): 115-32.

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018, 68(6): 394-424.

中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会, 国家风湿病数据中心, 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心. 类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(6):6.

Duarte Garcia A, PhamMM, Crowson CS, et al. the epidemiology of antiphospholipid Syndrome: A population based study [J] Arthritis Rheumatol, 2019, 71: 1545-1552.

Cervera Ｒ. Coronary and valvular syndromes and antiphospholipid antibodies[J]. Thromb Ｒes, 2004, 114( 5-6) : 501-507.

成人个体化健康体检项目推荐专家共识2023,《健康体检与管理》杂志编委会, 中国医师协会医师健康管理与医师健康保险专业委员会, 北京医学会健康管理学分会, 等.

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