新胰岛素破解减肥难题：“不是我管不住嘴，肥胖真的是一种病！”

肥胖问题一直困扰着58岁的玛伦·格林利夫（Marleen Greenleaf）女士。像大多数肥胖的人一样，她一次又一次地节食瘦身，然后一次又一次地体重反弹。

为此，她多年来一直遭受着白眼和耻辱。当她走在街上时，会被陌生人嘲笑；在她训练半程马拉松时，家人告诉她：“我觉得这不适合你。”

2018年，作为华盛顿特区一所特许学校的管理人员，格林利夫参加了一种新型减肥药——司美格鲁肽（semaglutide）的临床试验。

在为期68周的试验中，她慢慢减掉了40磅（约18公斤）。在那之前，她一直相信如果自己足够努力，就能够控制体重。

格林利夫表示：“我以为我只是减肥动力不足。”但当她服用司美格鲁肽后，吃东西的欲望立刻消失了。

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有减肥奇效的肠促胰岛素

格林利夫所服用的司美格鲁肽是一种肠促胰岛素。肠促胰岛素似乎能在大多数患者身上产生显著减重效果，无论在数据指标还是视觉效果上，都会产生实实在在的改变。

专家们希望这类药物还能带来其他的变化，例如社会对肥胖者的看法，以及肥胖者对自己的看法等。

如果这类减肥新药能把肥胖当作慢性疾病来治疗，成为患者必须终生服用的药物，那么医生、患者和公众可能就会明白，肥胖真的是一种疾病。

哈佛大学医学院附属布莱根和妇女医院（Brigham and Women's Hospital）肥胖专家卡罗琳·阿波维安（Caroline Apovian）说：“我们都相信这类药物将会改变我们对肥胖的治疗方式。”与大多数专业肥胖研究人员一样，阿波维安也为几家制药公司担任顾问，其中包括司美格鲁肽生产商诺和诺德制药公司（Novo Nordisk）。

数十年的研究一再表明，基因对个体体重有强大的控制力。分开抚养的同卵双胞胎体重几乎相同；被收养的孩子体重接近他们的亲生父母，而不是养父母。当人们减肥时，新陈代谢会减慢，体重也就不会“乖乖”下降。

正如美国肥胖协会（The Obesity Society）临床委员会主席斯科特·卡汉（Scott Kahan）所言，肥胖“就像额头上的胎记”。

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求助无门的肥胖患者

在工作中，肥胖患者更有可能被忽略。与其他能力和培训经历相当的同事相比，他们到的报酬更少。在医疗结构，医生对他们的态度更差，不愿为他们花费太多时间，提供的预防服务也很少。

肥胖患者往往求助无门。

目前市场上的减肥药只能将体重平均减轻5%到10%，而且由于这些药物有服用时长的限制，当干预停止时，反弹几乎无法避免。

根据研究，肠促胰岛素似乎有所不同。相比于其他减肥药，肠促胰岛素是一种天然产生的激素，能够对与肥胖直接相关的系统产生影响。肠促胰岛素能够减缓胃排空的速度，调节胰岛素、降低食欲，不过大多会伴随出现轻度到中度的短期胃肠道副作用。

这类药物不会消除肥胖，也不会让人真正“变瘦”，但是服用者在外观和感受方面都会发生颠覆性的变化。对一些人来说，它们带来的减肥效果甚至接近于减肥手术。

西北大学临床医生、肥胖研究员罗伯特·F·库什纳（Robert F. Kushner）表示，许多医生之所以不帮助肥胖患者，是因为他们不知道该怎么帮。饮食和锻炼这两种常见的方法最多只能产生短期的减肥效果。如果肠促胰岛素能够通过审批，可能有助于说服医生肥胖是一种慢性疾病，是可以治疗的。

格林利夫服用的肠促胰岛素司美格鲁肽由诺和诺德制药公司生产，目前正在接受美国FDA的审查，预计将于今年6月公布审查结果。平均而言，司美格鲁肽能让体重减轻15%，但在研究中，三分之一的人减掉了20%甚至更多的体重，与胃束带减肥手术减掉的体重相似。

美国礼来公司（Eli Lilly）也开发出一种类似的新药——替尔泊肽（tirzepatide），目前正在进行药效测试。这种新药结合了两种肠促胰岛素，有望比司美格鲁肽更有效。

威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）肥胖专家路易斯·J·阿龙内（Louis J. Aronne）表示，司美格鲁肽和诺和诺德制药公司的另外一种实验性药物卡格列奈（cagrilintide）联合使用可以实现一年减重25%，与袖状胃切除术（一种受欢迎的减肥手术）的减重程度相当。

库什纳称，尽管有6种以上新的激素药物正在接受测试，但只有长期使用，研究人员才能知道这些新药是否也能控制肥胖的诸多并发症，比如糖尿病和高血压。

此外，还有一个更大的生物学谜题摆在面前：人体维持体重的机制究竟有多强大，以至于削弱药物的效力？

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肥胖“不是我的错”

哥伦比亚大学研究员鲁道夫·L·利贝尔（Rudolph L. Leibel）进行了许多证明肥胖是一种疾病的关键性研究。与其他肥胖专家一样，他对社会对肥胖患者的偏见感到遗憾，但对新疗法能够改变人们的看法表示怀疑。据他猜测，这种偏见将会一直持续下去。

库什纳则较为乐观，他提到了他汀类药物的例子。他汀类药物可以降低胆固醇，从20世纪80年代末开始使用，而在此之前，医生只能建议高胆固醇患者减少鸡蛋和红肉的摄入量。

库什纳表示，医生们“欣然接受了他汀类药物”，因为他们终于可以治疗高胆固醇患者了。肠促胰岛素比他汀类药物更强大，很有可能在医学界产生同样的影响。

不过，他不确定患者是否会接受这种疾病标签。他们已经习惯了相信肥胖是自己的错，而他们要做的就是健康饮食、加强锻炼。

在与病人交谈时，他不会花20分钟让他们相信自己得了某种疾病，反而会故意避免使用“疾病”一词，转而用“状况”或“问题”等替代性表达。库什纳表示：“我会告诉他们，这是一个长期的医学问题，就像糖尿病一样。不过，对于普通民众，我们可能需要使用像‘疾病’这样的术语。”

他把这种情况比作酗酒或吸毒成瘾，这两种行为曾一度被认为是意志力薄弱或道德沦陷的表现。研究人员已经成功地改变了人们的看法，现在许多人已经意识到，那些酗酒或吸毒的人患有疾病，需要治疗。

至于格林利夫，她想再吃一次司美格鲁肽。因为试验结束后，她的体重又被打回了原形。

不过有一件事改变了：她现在意识到，肥胖“不是我的错”。

本文作者

吉娜·科拉塔（Gina Kolata），科学和医学文章作者，曾两次入围普利策奖决赛，著有6本书，其中包括《因祸得福：一个关于希望、家族遗传命运，以及被科学拯救的故事》（Mercies in Disguise: A Story of Hope, a Family's Genetic Destiny, and the Science That Saved Them）。

原文来源：The New York Times

原文标题：New Drugs Could Help Treat Obesity. Could They End the Stigma, Too?

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