【指南共识】祛斑美白类护肤品在黄褐斑中的应用指南

     祛斑美白类护肤品在黄褐斑中的应用指南     

祛斑美白类护肤品( skin lightening cosmetics) 是用于减轻皮肤色素沉着或有助于皮肤美白的护肤品。黄褐斑是一种常见的慢性、获得性色素增加性皮肤病，亚洲育龄女性发病率高达 30%［1］。长期以来，黄褐斑 临床治疗效果欠佳、易复发，严重影响患者的容貌及身心健康。随着对黄褐斑病因及发病机制的深入研究， 祛斑美白类护肤品不断更新，为了指导皮肤科医师科学、规范地选用祛斑美白类护肤品，中国三个皮肤科学 会的色素病学组特组织国内相关专家反复讨论、共同编写此应用指南。

01

1 黄褐斑发病机制新进展 

黄褐斑由多种因素引起，包括日光照射、性激素和遗传易感性等。除皮损处黑素细胞功能活跃，使色素 增加外，最近研究表明: 黄褐斑的发生还涉及基底膜带破坏，光老化，氧化应激，角质形成细胞、肥大细胞、基 因调控异常，炎症反应，新生血管形成，皮肤屏障受损等。这些新的发病机制为祛斑美白护肤品的研发提供 了新思路。 

1. 1 遗传易感性 多见于 Fitzpatrick 分型Ⅲ ～ Ⅴ型深肤色人种，约 40%患者有家族史，容易出现治疗抵抗， 病程迁延不愈［2-3］。 

1. 2 日光照射 日光中长波紫外线( ultraviolet A，UVA) 、中波紫外线( ultraviolet B，UVB) 和蓝光直接刺激黑 素细胞合成色素; 紫外线使基底膜带损伤，黑素进入真皮，引起色素沉着，同时使弹性纤维变性，皮肤发生光 老化; UVB 辐射使角质形成细胞产生 NO［4］刺激酪氨酸酶( tyrosinase，TYＲ) 和酪氨酸相关蛋白酶 1( tyrosinase-related protein 1，TYＲP1) ; 紫外线( ultraviolet rays，UVＲ) UVA 和 UVB 引起 DNA 氧化损伤［5］，刺激阿片-http: // pfxbxzz. paperopen. com 促黑素细胞皮质素原( pro-opiomelanocortin，POMC) 编码 α-黑素细胞刺激激素( ɑ-MSH) 和促肾上腺皮质激素 ( ACTH) 前体肽［6］，共同促进黑素增加。此外，紫外线刺激肥大细胞释放组胺，组胺与黑素细胞表面的 H2 受 体结合［7］，以及诱导成纤维细胞、皮脂腺细胞等分泌促黑素生成因子，如肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor，HGF) 、干细胞因子( stem cell factor，SCF) 等，激活 TYＲ，促进色素合成［1，8］。

1. 3 炎症反应 皮损区 Toll 样受体( Toll-like receptor，TLＲ) -2、TLＲ-4 表达上调，促进前列腺素 E2( prostaglandin E2，PGE2) 、SCF 释放，白细胞介素( Interleukin，IL) -1β、IL-17、干细胞因子受体( c-kit receptor，c-kit) 、 环氧合酶 2( cyclooxygenase-2，COX-2) 等炎症因子增多，激活 TYＲ 及小眼畸形相关转录因子( microphthalmiaassociated transcription factor ，MITF) ，促进黑素生成［9-10］。 

1. 4 血管因素 黄褐斑患者红细胞压积、血沉较正常人高，存在血流淤积，还原血红蛋白的含量增高［11］; 皮 损处真皮小血管数量及管径较正常皮肤显著增加，血管内皮细胞生长因子( vascular endothelial growth factor， VEGF) 和内皮素 1( endothelin 1，ET-1) 表达明显升高［12-13］。表明血管增生、血液淤积参与黄褐斑发生，已成 为黄褐斑治疗的另一个靶点。

1. 5 皮肤屏障受损 黄褐斑患者皮损区角质层含水量下降，经表皮水分流失( transepidermal water loss， TEWL) 值升高，角质层变薄，屏障修复率延迟［14］; 角蛋白、角化套膜蛋白及酸性神经酰胺酶表达异常，通过 P53 /POMC /TＲP1 信号通路促进紫外线诱导色素增加［15-16］。说明黄褐斑患者存在皮肤屏障受损。 

02

祛斑美白类护肤品辅助治疗黄褐斑的必要性 

黄褐斑传统治疗主要针对色素，包括口服及局部外用药物、化学剥脱及光电治疗等，但效果参差不齐。局部治疗是黄褐斑的一线治疗，但常用的氢醌、间苯二酚等长期使用可能存在永久性色素脱失［17］和潜在的 致癌风险［18］; 果酸治疗对活动期及伴有皮肤敏感的黄褐斑患者不适用［19］; 不恰当的光电治疗是黄褐斑复发 的重要原因之一［20］。黄褐斑最新发病机制研究及临床应用结果［21］表明兼有抑制色素、抗炎、抗氧化、抑制 血管增生及恢复皮肤屏障的祛斑美白类护肤品对黄褐斑治疗效果显著，优于单纯外用祛色素制剂。长期坚 持使用还可降低复发率，且患者依从性好。因此，合理应用祛斑美白类护肤品在黄褐斑防治中十分必要，皮 肤科医师应了解其活性成分、临床应用及注意事项。 

03

祛斑美白护肤品的作用及其活性成分 

传统的祛斑美白类护肤品通常仅含单一祛色素活性成分，根据最新机制研究结果，祛斑美白类护肤品活性 成分除减少色素合成外，还应通过抑制炎症反应、抗氧化、改善微循环、修复皮肤屏障等来发挥其美白功效。 

3. 1 减少黑素的生成 

3. 1. 1 抑制黑素合成 酪氨酸酶( TYＲ) 是黑素合成的限速酶，传统的祛斑美白类护肤品活性成分大多通过 抑制 TYＲ 及 TYＲP 的活性减少黑素生成。常用的如壬二酸［22］、曲酸［23］、甘草提取物［24］、4-N-丁基间苯二 酚［25］、熊果苷［26］、白藜芦醇［27］、谷胱甘肽［28］、半胱胺［29］、鞣花酸［30］、桑叶提取物、芦荟素［31］等。滇山茶提取 物山茶皂苷 A［32］及山茶花粉中的咖啡因［33］通过抑制 TYＲ 活性使黑素生成减少。目前临床应用较为广泛的 氨甲环酸除了抑制 TYＲ 的活性，还通过阻断肥大细胞、角质形成细胞对黑素细胞的旁分泌作用使黑素合成 减少［34］。 

3. 1. 2 抑制黑素小体的转运 烟酰胺［35］、大豆提取物［36］、黄芩中的 0-甲基黄酮［37］等可抑制黑素小体向角 质形成细胞转运，从而减轻色素沉着。

3. 2 抗炎、抗氧化 炎症及氧化反应在黄褐斑发病中起到重要作用，因此，具有抗炎及抗氧化作用活性的祛 斑美白类护肤品可用于防治黄褐斑。甘草提取物［38］、马齿苋多糖［39］、滇重楼提取物［40］等植物成分被证明 具有抗炎作用。辅酶 Q10［41］、谷胱甘肽［28］、维生素 C［42］、维生素 E［43］、茶多酚［44］可通过抗氧化起到美白作 用。此外，一些经典的美白成分，如壬二酸、曲酸除抑制 TYＲ 活性，还可通过抗氧化减轻色素沉着［45］。 

3. 3 抑制血管增生，改善微循环 血管增生是黄褐斑的病理变化之一，抑制血管增生、改善血液循环的活性 成分在黄褐斑防治中的作用应受到重视。氨甲环酸治疗黄褐斑可使皮损区红斑值下降，血管数量减少［46］， 植物成分海藻提取物抑制 VEGF 与其受体的结合，减少血管生成［47］，银杏叶提取物［48］、三七提取物［49］可改 善微循环。此类活性成分尤其是对血管参与型黄褐斑的防治具有重要作用。

3. 4 修复皮肤屏障 皮肤屏障受损参与了黄褐斑的发生，恢复皮肤屏障已成为黄褐斑治疗的重要基础。神经酰胺［50］、透明质酸［51］及一些天然油脂提取物［52］，如葵花籽油、橄榄油、坚果油等均有修复皮肤屏障的作 用。研究［53］表明青刺果油富含不饱和脂肪酸，组成与人体皮肤屏障中脂质成分接近，可促进角质形成细胞 分泌神经酰胺及角化套膜表达，主动修复皮肤屏障。

04

祛斑美白类护肤品在黄褐斑

防治中的临床应用 

在黄褐斑的防治中，祛斑美白类护肤品的使用应当贯穿全程。可单独应用，还应根据黄褐斑分期/分型 联合药物、化学剥脱或光电治疗，在维持治疗中也发挥了不可替代的作用。

4. 1 单独应用

黄褐斑患者可单独使用祛斑美白类护肤品，建议在清洁、保湿基础上配合使用祛斑美白类 护肤品。研究［21］表明一种含有滇山茶、马齿苋、三七和青刺果的新型复合祛斑美白制剂，兼具抑制色素、抗 炎、抑制血管增生及修复皮肤屏障的功效。导入祛斑美白类产品的有效率比单纯外用明显增高，氨甲环酸、 谷胱甘肽、高活性维生素 C 等祛斑美白类成分均可通过微针、纳晶等方式导入，每次治疗间隔为 2 ～ 3 周， 4 ～ 5次为一个疗程。导入治疗后可继续使用祛斑美白类护肤品，但需加强皮肤护理和防晒。

   4. 2 联合应用

4. 2. 1 药物 黄褐斑活动期，皮损面积扩大、颜色加深、皮损泛红、搔抓后皮损变红、玻片压诊有退色［54］，炎 症反应明显，使用祛斑美白类护肤品的同时，可联合使用氨甲环酸及复方甘草酸苷。 

4. 2. 2 化学剥脱术 对稳定期单纯色素型黄褐斑患者，如皮损面积无扩大、颜色无加深、皮损无泛红、搔抓 后皮损无变红、玻片压诊无退色［54］，在使用祛斑美白类护肤品联合口服药物的基础上，可配合化学剥脱治 疗。以最常用的果酸为例，半个月 ～ 1 个月 1 次，浓度控制在 35%以下，4 ～ 6 次为 1 个疗程。果酸治疗后可 继续使用祛斑美白类护肤品进行日常护理，但需加强皮肤屏障修复和防晒。4. 2. 3 光电治疗 对联合药物及化学剥脱治疗效果不佳者，可根据黄褐斑分型［12］配合光电治疗。单纯色 素型采用的光电治疗主要包括: Q 开关激光、皮秒激光、非剥脱点阵激光及射频; 色素并血管型常用的光电治 疗主要包括: 倍频 Nd: YAG /KTP 激光、脉冲染料激光、强脉冲光( intense pulsed light，IPL) 等［55］。其参数设 定均要求温和，目前，不推荐光电治疗作为临床长期维持治疗的手段。 

4. 3 维持治疗 黄褐斑容易反复，治疗周期长，在停用口服药物及化学剥脱、光电治疗后，应长期坚持使用 祛斑美白类护肤品，并严格防晒，从而降低复发率。 

05

注意事项 

按照我国《化妆品监督管理条例》，祛斑美白类产品属于特殊化妆品，选用产品必须有国家药监局的“特 妆字号”批准号。祛斑美白类产品中的部分活性成分，如烟酰胺、维生素 C 等，若浓度过高有一定刺激性，需 小心谨慎、循序渐进使用。对过敏体质者，使用前应先行斑贴试验，已知对活性成分过敏者，或使用后出现红 斑、灼热、刺痛、瘙痒等症状需立即停用。选用祛斑美白类护肤品，应注意其活性成分、遵循指南的使用原则。在使用祛斑美白类护肤品的同时，应避免黄褐斑的诱发因素，做好防晒，避免长时间蓝光辐射，保持良好的情绪和充足的睡眠等。 

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