不同年龄段妊娠早期妇女维生素D含量水平分布

维生素D不仅可以调节钙磷代谢和维护骨骼健康，还有很多骨骼以外的作用近来得到逐渐认知。大量研究证实，妊娠期妇女缺乏维生素D容易增加妊娠糖尿病、先兆子痫、早产的发病风险[1]。

妊娠期妇女的维生素D 含量水平过低同时会影响胎儿生长发育。维生素D会和胎盘母胎界面的维生素D受体结合后发挥作用，调控细胞增殖和分化[2]，最终会影响胎盘生长和胎儿发育过程。

妊娠早期是胎儿器官分化的重要时期，胎儿四肢骨骼发育始于这个时期，了解此阶段妊娠妇女维生素D的水平对胎儿和母体都非常关键。维生素D经25羟化酶的催化后会合成25-羟维生素D（25OHD），它是体内维生素D的主要贮存形式，能反映出体内维生素D的营养状态[3]。本研究通过检测本院产检的妊娠早期妇女血清25OHD水平，旨为计划妊娠妇女合理补充维生素D提供建议。

1.  资料与方法

1.1  研究对象

选取2018年1月至2020年12月在昆明市妇幼保健院产检的妊娠早期（8～13周）妇女为研究对象，共4283名孕妇进入研究并进行25OHD检测，观测血清25OHD水平。按照年龄[4]分为16～20岁组，21～25岁组，26～30岁组，31～35岁组，36～40岁组，41～45岁组。

纳入标准[5]：（1）纳入研究妊娠期妇女均为孕早期，孕周 < 14周；（2）单胎妊娠且未检出出生缺陷；（3）本研究已通过昆明市妇幼保健院伦理委员会批准，入选者均签署知情同意书。

排除标准：（1）肝、肾及甲状腺疾病；（2）结核病、结缔组织病。

1.2  仪器与试剂

标本采集当天抽取研究对象空腹静脉血5 mL，经离心分离后当天使用iFlash3000-A全自动化学发光免疫分析仪（深圳亚辉龙）及厂家配套试剂盒测定孕妇血清总25OHD浓度。检测时严格按照说明书进行，样品符合检测标准，检测当日室内质控保证结果的准确性。

参照国内外标准[3]，定义25OHD < 10 ng/mL（25 nmol/L）为维生素D严重缺乏，< 20 ng/mL（50 nmol/L）为缺乏，20～30 ng/mL（50～75 nmol/L）为不足，> 30 ng/mL（75 nmol/L）为充足。

1.3  统计学处理

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以均值±标准差（$bar x pm s $）表示，采用单因素方差分析比较3组及以上队列，P < 0.05为差异有统计学意义。

2.  结果

2.1  受试者25OHD状态分布

4 283名受试者血清25OHD呈近似正态分布，中位数为25.5 ng/mL，均值为（25.34±7.82）ng/mL，见图1。早孕期维生素D状况充足人群占27.20%，不足人群占48.28%，缺乏人群占22.18%，严重缺乏占2.33%，见表1。

图 1 4283例受试者血清250HD分布图

Figure 1. Distribution of serum 250HD level

表 1 受试者血清25OHD（ng/mL）的分布（

$bar x pm s $

）

Table 1. Distribution of serum 25OHD (ng/ mL) in subjects （

$bar x pm s $

）

维生素D状况25OHD（ng/mL）受试者n（%） 充足 34.82 ± 4.36 1165（27.20） 不足 25.14 ± 2.75 2068（48.28） 缺乏 15.93 ± 2.66 950（22.18） 严重缺乏 8.45 ± 1.14 100（2.33）2.2  不同年龄段间受试人群25OHD水平不足情况

将受试人群按16～20岁、21～25岁、26～30岁、31～35岁、36～40岁、41～45岁人群分层，6组人群平均25OHD水平均处于不足状态。以30 ng/mL为标准将受试者血清25OHD分为充足（> 30 ng/mL）、不充足（≤ 30 ng/mL）2队列，将各组人员频数进行卡方检验，结果显示各年龄段人群25OHD水平不充足人数之间，差异有有统计学意义（P < 0.05），16～20岁组血清25OHD ≤ 30 ng/mL人群数量最多，见表2。

表 2 不同年龄段受试者血清25OHD分布[n（%），（

$bar x pm s $

）]

Table 2. 25OHD serum distribution of subjects of different ages [n（%），（

$bar x pm s $

）]

组别（岁）≤ 30 ng/mL> 30 ng/mLn25OHD（ng/mL）χ2P 16～20 81（83.51） 16（16.49） 97 23.11 ± 7.84 33.950 0.000* 21～25 764（76.48） 235（23.52） 999 24.60 ± 7.60 26～30 1391（73.44） 503（25.56） 1894 25.34 ± 7.71 31～35 659（70.86） 271（29.14） 930 26.04 ± 7.75 36～40 202（66.67） 101（33.33） 303 25.85 ± 8.82 41～45 31（51.67） 29（48.33） 60 27.73 ± 8.41 　　*P < 0.05。2.3  不同年龄段间受试人群25OHD水平比较

对受试人年龄和血清25OHD水平进行相关分析，发现妊娠年龄与血清25OHD水平有相关性（r = 0.073，P < 0.01）。6个年龄段间比较，31～35岁组血清25OHD水平要高于16～20岁组，差异有统计学意义（P < 0.05）。31～35岁组血清25OHD水平高于21～25岁组，差异有统计学意义（P < 0.05），其余组间比较血清25OHD水平，差异无统计学意义（P > 0.05），见表3。

表 3 不同年龄段受试者血清25OHD水平比较

Table 3. Comparison of serum 25OHD levels among subjects of different ages

分组
（岁）比较组
（岁）P95% CI下限上限 16～20 21～25 0.696 −3.9762 0.9991 26～30 0.107 −4.6686 0.2189 31～35 0.010* −5.4235 −0.4264 36～40 0.064 −5.5468 0.0771 41～45 0.122 −8.6406 −0.5969 21～25 26～30 0.188 −1.6122 0.1396 31～35 0.001* −2.4621 −0.4108 36～40 0.353 −2.9172 0.4246 41～45 0.092 −6.5086 0.2481 26～30 31～35 0.304 −1.6080 0.2078 36～40 0.998 −2.1122 1.0922 41～45 0.398 −5.7415 0.9537 31～35 36～40 1.000 −1.4975 1.8777 41～45 0.883 −5.0799 1.6922 36～40 41～45 0.854 −5.4980 1.7302 　　*P < 0.05。

3.  讨论

维生素D近年来作用被逐渐认知[6-13]，妊娠期妇女的维生素D水平与新生儿维生素D水平相关[14]，母体维生素D水平会同时影响母婴双方的健康[15-20]，高水平维生素D能够增加受精卵的着床成功率，同时促进胎儿的免疫系统以及骨骼的生长发育；维生素D含量低会增加妊娠期妇女先兆子痫发生风险，同时会使得新生儿出现低体重的风险增加，严重时甚至会导致新生儿肾脏不能正常发育[21-22]。

在该次研究中发现，2020年受试者人均血清25OHD值高于2019年、2018年受试人群水平（P < 0.05），可能与近年来妊娠期妇女越来越重视孕期营养保健补充有关。

4 283名受试者血清25OHD水平达到充足的只有27.20%（1165/4283），其它孕妇维生素D含量均属于不足、缺乏甚至严重缺乏状态。平均25OHD水平为（25.34±7.82）ng/mL，说明近3 a来，虽然妊娠期妇女血清25OHD水平逐年提高，但平均水平未达到充足状态。增加日照和选择富含维生素D食物摄入是预防维生素D缺乏的有效措施[3]，多脂肪鱼类便是一种有效食物，但多脂肪鱼类不是昆明地区常规饮食，且妊娠期维生素D需求较非孕期增加，这可能是本地区妊娠期妇女维生素D缺乏的原因之一。建议妊娠期妇女增加户外活动，摄入富含维生素D食物，根据血清25OHD检测结果摄入维生素D补充剂以满足机体对维生素D的需求。《中国居民膳食指南》[23]建议妊娠期妇女维生素D推荐摄入量为400 IU/d，《维生素D及其类似物临床应用共识》[3]建议妊娠和哺乳期妇女补充维生素D 1500～2000 IU/d，《维生素矿物质补充剂在保持孕期妇女和胎儿健康中的应用：专家共识》[24]建议孕期妇女每日摄入维生素D 200 IU/d，冬季补充400 IU/d。各指南、共识推荐孕妇摄入维生素D剂量有较大的差异，妊娠期妇女维生素D补充剂量摄入量需进一步研究确定。

妊娠年龄与血清25OHD水平有相关性，31～35岁组血清OHD水平高于16～20岁组、21～25岁组。究其原因，16～25岁本身处于生长发育旺盛阶段，维生素D需求较大，在怀孕后，胎儿对钙和维生素D的需求不断增加，从而加重母体维生素D含量缺乏情况。建议针对低龄妊娠妇女开展血清25OHD检测工作，及时筛查高危孕妇并进行干预。本研究显示31～35岁组血清25OHD水平较高，但有关文献报道[25]，与适龄产妇（25～29岁）相比，30～34岁组发生出生缺陷儿风险较高。高龄、低龄妊娠各有弊端[26]，故应提倡适龄妊娠，对于高危孕妇要提供更完善的孕产期保健服务，以便获得更好的母儿预后。

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