Nature 综述：饮食与认知健康之间的联系

饮食是可改变的生活方式因素，在降低心血管疾病风险方面已经得到证实，并且可能在认知健康中扮演重要角色。观察性研究的证据显示，某些健康饮食模式与认知益处相关。然而，饮食干预的临床试验要么显示无效，要么至多对认知结果有微小的影响。在这篇综述中，我们总结了目前来自观察性流行病学和临床试验的证据，关于饮食在预防认知衰退和痴呆中的潜在作用。我们进一步讨论了可能的方法学限制，这些限制可能阻碍了以往饮食干预试验捕捉潜在的神经保护效果的能力。考虑到阿尔茨海默病和其他痴呆症的社会、经济和医疗负担日益加重，未来的营养研究必须解决过去的方法学挑战，以准确可靠地为临床实践指南和公共卫生政策提供信息。在此范围内，我们为未来的饮食干预试验提供了一个路线图，以预防痴呆症。我们讨论了涉及强化个性化干预的研究设计——以评估药物动力学和药效学属性，建立神经保护阈值，并通过敏感和精确的生物标志物测量来测试假设的生物学机制以及对大脑健康和认知的影响——以及大规模、实用的公共卫生干预措施，以研究在人口层面的益处。

饮食与认知健康

饮食是可改变的生活方式因素，对心血管健康和认知功能有重要影响。观察性研究表明，某些健康饮食模式与认知益处相关，但临床试验对饮食干预的效果尚不明确。

饮食模式与认知健康

文章回顾了与认知衰退和痴呆风险相关的饮食模式，包括地中海饮食、DASH饮食、MIND饮食、炎症饮食、植物性饮食和北欧饮食。这些饮食模式通过多种生物学途径与认知健康相关，包括神经退行性、血管健康、能量代谢、炎症、表观遗传学等。

地中海饮食

地中海饮食与减缓认知衰退和降低轻度认知障碍（MCI）和痴呆风险相关。PREDIMED临床试验的子研究表明，地中海饮食补充特级初榨橄榄油或混合坚果可以改善认知表现。

DASH饮食

DASH饮食旨在预防和治疗高血压，与更好的全球认知和言语记忆相关，但前瞻性研究未发现其与认知衰退或临床诊断风险的关联。

MIND饮食

MIND饮食结合了地中海饮食和DASH饮食的特点，与减缓认知衰退和降低认知障碍风险相关，但结果不一。

炎症饮食

炎症饮食与不良认知结果相关，包括MCI、全因痴呆和AD的发病率以及认知衰退。

未来研究方向

文章提出了未来饮食干预试验的路线图，包括更精确的参与者选择、干预选择、强度和持续时间、结果选择，以及如何更好地代表少数群体和设计研究。

结论

尽管观察性研究表明某些健康饮食模式可能对认知衰退和痴呆有保护作用，但随机对照试验尚未一致支持这些发现。地中海饮食可能是一个合理的选择，尤其是因为它可能对某些人群提供额外的健康益处。文章强调了饮食对大脑健康的重要性，并提出了未来研究的方向，以更准确地指导临床实践指南和公共卫生政策。

图1 | 饮食模式与认知结果的关系：观察性和实验性研究的证据总结。

每个圆圈代表一个单独的研究。绿色圆圈表示在总样本中有显著的关联或效应，黄色圆圈表示在特定子组（如按年龄、性别或种族）有显著的关联或效应，但在总样本中没有显著性，紫色圆圈表示没有显著的关联或效应。

图2 | 预防痴呆的饮食干预试验的两种不同方法比较。

图2展示了两种对比鲜明的方法来设计预防痴呆的饮食干预试验。左栏展示了更小规模、个性化的试验，这些试验旨在通过敏感和精确的生物标志物结果测试强化的、短期的个性化饮食干预的效果。右栏展示了更大范围、实用性的试验，这些试验旨在测试在多样化的高危人群中可扩展、负担得起且易于实施的饮食干预，使用实用的结局指标。尽管未来的试验可能会采用两种方法中的元素，但一个明确的研究设计，如果与目标人群、干预强度和提出的终点相匹配，可以最大化识别有效的饮食干预以预防痴呆的机会。

许多生物学途径和潜在的机制中介在饮食与认知健康之间的关系中发挥作用（见方框1）。

以下是不同的生物学途径和潜在的生物学机制，它们可能介导饮食与认知健康之间的关系：

这些途径涵盖了从直接的神经生物学变化到更为间接的炎症和表观遗传学影响，展示了饮食如何可能通过多种机制影响认知健康。这些机制的研究有助于我们理解特定饮食模式如何促进大脑健康，并为预防认知衰退和痴呆提供科学依据。

“未来饮食干预试验以预防痴呆症的路线图”（见方框2）涉及以下几个关键点：

1. **参与者选择**：

   - 针对具有痴呆风险因素的人群或群体，而不是普通人群。

   - 考虑精准医疗方法（例如，内部和外部食物暴露组分析、生物流体和成像标记评估）以实现精确的营养和神经生物学分析。

2. **干预选择、强度和持续时间**：

   - 根据观察性研究的证据，优先选择最有可能成功的饮食干预。

   - 考虑使用食物代谢组和食物模式网络分析等新估计方法来更好地指导饮食干预。

   - 确保干预的强度和持续时间足够，以便潜在的神经保护效果得以显现。

3. **干预依从性**：

   - 考虑为参与者提供准备的餐食或研究饮食的基本组成部分。

   - 考虑选择灵活的饮食模式以满足不同食物或食物组合的需求。

   - 考虑在适当时纳入饮食生物标志物和网络分析等新技术。

4. **结果选择**：

   - 选择对不同认知领域变化敏感的神经心理工具。

   - 考虑使用数字生物标志物来增强或替代传统的神经心理测量。

   - 考虑使用生物标志物结果，包括生物流体、电生理和成像标记，作为临床前终点。

5. **对照组**：

   - 考虑使用预期对研究结果影响最小的饮食，而不是参与者的习惯性饮食。

   - 考虑使用饮食模式网络分析来开发新的对照饮食。

6. **代表性不足的群体**：

   - 提供灵活方便的预约时间和地点、财务补偿或交通。

   - 组建与目标社区有良好关系的多元化研究团队。

   - 组织多方面的努力，增强社区外展和建立信任。

   - 使用能够准确捕捉种族、民族和文化多样人群饮食摄入的饮食评估工具。

7. **总体研究设计**：

   - 确定饮食干预的最佳年龄。

   - 设计较小的个性化试验，测试强化的短期个性化饮食干预的效果，使用敏感和精确的生物标志物结果。

   - 设计更大的实用干预措施，这些措施在风险较高的不同人群中是可扩展的、负担得起的，并且易于实施。

这个路线图为未来在饮食干预试验中预防痴呆提供了一个全面的框架，旨在通过精确的营养和神经生物学分析，以及创新的生物标志物措施，来提高试验的成功率和科学性。

参考：

Charisis S, Yannakoulia M, Scarmeas N. Diets to promote healthy brain ageing. Nat Rev Neurol. 2024 Nov 21. doi: 10.1038/s41582-024-01036-9. Epub ahead of print. PMID: 39572782.

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网址: Nature 综述：饮食与认知健康之间的联系 https://www.trfsz.com/newsview188100.html