Science：HMOs或可塑造早期早产儿肠道微生物组

当代消费者生活水平显著提升，却没意识到“祸从口出”，肠道问题不断增加。根据《2023科学化肠道养护指南》指出，目前约90%的国人存在肠道亚健康，肠道问题正影响着人们的生活质量。[1]

图源：CBNData

1. 关注特殊人群

婴幼儿时期肠道菌群的建立至关重要。而在新生儿中有这样一类特殊群体，是早产儿，根据《中华护理杂志社》第12期提到，我国早产儿出生率为7%~10%，且呈上升趋势。[2]

与足月出生的婴儿不同，早产儿（即妊娠<32周）的肠道结构不成熟，免疫系统不发达。他们在生命的最初几个月内接触微生物的机会有限，导致潜在有益细菌的减少，可能导致一种严重的肠道疾病——坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生。

早产和低出生体重是发生NEC的基础危险因素之一。据报道，中国新生儿重症监护室中早产儿患NEC的发病率为1.7%~10.8%，且胎龄越小发病时间越晚，发病率也越高。[3]

而就早产儿这一特殊群体，在肠道菌群建立阶段，他们的肠道健康应该如何得到改善？

2. Science：生命早期饮食-微生物-宿主的相互作用

纽卡斯尔大学的Christopher Stewart团队在Science期刊上发表了一篇题为“Diet-microbe-host interaction in early life”的研究论文。

该研究揭示了HMOs可以调节早产儿肠道微生物组，增加双歧杆菌定植，并降低疾病风险。此外，益生菌提供了以高度特异性和可重复的方式有意调节早产儿肠道微生物组的方法。

图源：Science

在这项研究之前，该研究团队曾从青少年糖尿病的环境决定因素(The environmental determinants of diabetes in the young，TEDDY)研究收集了900多名婴儿的12,000多个纵向粪便样本，发现母乳喂养是塑造婴儿生命第一年肠道微生物组的最重要因素，之后则依赖于后天的环境因素影响。

而在该实验中，通过在33个NEC病例和37个匹配对照中对母乳中的HMOs和纵向婴儿肠道微生物组样本进行了调查。

HMOs分析显示，继发NEC的婴儿母乳中的单一HMO——二唾液酸乳糖-N-四糖(DSLNT)含量较低，并且可以高精度预测疾病。研究使用单变量模型来确定疾病风险的最佳DSLNT阈值，并模拟了接受高于或低于该阈值的DSLNT如何影响正在发育的早产儿肠道微生物组。

肠道菌群定植

早产儿肠道初期菌群定植也是NEC的重要危险因素之一。新生儿的肠道菌群定植是动态变化的，菌群的种类、时间及顺序受胎龄、外界干扰因素的影响而有所不同[3]。

接受DSLNT低于阈值母乳的婴儿与微生物组成熟较慢以及以双歧杆菌属为主的早产肠道群落类型(preterm gut community types，PGCT)的定植减少有关。

相反的，接受足够DSLNT的健康婴儿则表现为更快地发展为潜在有益的PGCT-4（以长双歧杆菌和两歧双歧杆菌为主）和PGCT-5（以短双歧杆菌为主）。

鉴于母乳中的HMOs与PGCT定植之间的这些重要联系，那么是否可以使用不同的益生菌产品来有效地调整早产儿肠道微生物组的发育？

在该研究中，利用Great North新生儿生物库（自2010年以来每天收集样本）来研究早产儿肠道微生物组和免疫发育。

此时，英国纽卡斯尔大北儿童医院的新生儿重症监护病房（NICU）开始使用益生菌，最初是在2013年使用Infloran(双歧双歧杆菌和嗜酸乳杆菌)，然后在2016年使用Labinic(双歧双歧杆菌、B.Longum亚种)。

两种产品的菌株各不相同，菌株的差异对早产儿肠道微生物组产生了一致且重要的影响，例如接受Labinic的婴儿迅速过渡到PGCT-4，而接受Infloran的婴儿则过渡到PGCT-5。在引入益生菌之前，新生儿重症监护病房中的婴儿缺乏双歧杆菌定植，而是以大肠杆菌和克雷伯氏菌等病原体为主（如图1）。

图1：早产儿使用益生菌的时间轴揭示了菌株对分类学组成的特异性影响。大圆圈代表细菌分类，小圆圈代表早产儿粪便中的功能性代谢物。

母乳喂养

在国际儿科学杂志上发布的《早产儿坏死性小肠结肠炎的研究进展》提出，早产儿母乳中的脂质含量高于足月儿母乳，每100 ml母乳在初乳、过渡乳和成熟乳中脂质含量前者高出后者0.4g、0.6g、0.5g。[3]

早产儿发育不成熟的肠道更容易吸收脂质，在促进早产儿生后追赶性生长的同时，其抗感染、减轻肠道炎症的功效对早产儿疾病防治也有一定作用。[3]

与配方奶喂养、混合喂养相比，母乳喂养或捐赠母乳喂养的早产儿NEC的发病率显著降低。TLR4是一种革兰阴性菌脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)的模式识别受体，与NEC的发生和发展有关，而母乳中含有的表皮生长因子可以通过激活体内相应的受体等多种途径来减弱TLR4信号传导，抑制TLR4功能增强引起的不良反应，最终抑制或减轻NEC的严重程度。[3]

3. 小结

由早产儿的肠道健康研究可见，母乳中的HMOs针对于肠道微生物组的改善尤为重要，而这项研究为未来的个性化肠道健康医疗提供了重要参考，并为早产儿的肠道健康带来了希望。希望通过这些研究成果，能够预防更多肠道健康问题提供新思路，让更多人能够享受健康的肠道生活。

[1] CBNData×阿里健康×肠炎宁片 《2023科学化肠道养护指南》

[2] 中华护理杂志社 《专题导读 | 《中华护理杂志》第12期：早产儿护理专题》

[3] 国际儿科学杂志 《早产儿坏死性小肠结肠炎的研究进展》

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